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第十九章 超敏反应 (hypersensitivity)
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&超敏反应( hypersensitivity ) 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受 相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊 乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,俗称 变态反应( allergy) 或过敏反应( anaphylaxis )。
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超敏反应分型 I 型超敏反应 速发型超敏反应 II 型超敏反应 III 型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应
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Robin Coombs 1921-- I 型 ---- 速发型 ( IgE ) II 型 ---- 细胞毒型( IgG , IgM ) III 型 ---- 免疫复和物型( IgG ) IV 型 ---- 迟发型( Th1 , T DTH ) ------------------------------ V 型? ---- CTL VI 型? ---- 细胞因子 VII 型?
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第一节 I 型超敏反应 特异性 IgE 介导 主要特征 出现快,消退也快 出现功能紊乱性疾病,不出现严重组织细胞损伤 有明显个体差异和遗传背景
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一、参与 I 型超敏反应的主要成分和细胞 (一)变应原及其特征 变应原是指能够选择性地激活 CD4+Th2 细胞 及 B 细胞,诱导产生特异性 IgE 抗体应答,引 起变态反应的抗原物质 天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质 + 组织蛋白变应原
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临床常见的变应原 花粉、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒 液、动物皮屑或羽毛,以及牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝 等食物和青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等,此外 细菌酶类、尘螨酶类、蜂毒酶类等。
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(二)变应素及其产生 变应素 ---IgE IgE 主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的 B 细胞产生 IgE 主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的 B 细胞产生 IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 —— 机体致敏
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(三) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞及 其表面高亲和性 IgE Fc 受体 (三) 肥大细胞和嗜碱性粒细胞及 其表面高亲和性 IgE Fc 受体 肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中 和黏膜下层,嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中 肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中 和黏膜下层,嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc 受体,胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出 颗粒性物质 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc 受体,胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出 颗粒性物质 FcεRI 由一条 α 链、一条 β 链和两条相同的 γ 链组成。 α 链与 IgE 的 FC 段结合, β 链和 γ 链可介导信号转导。 FcεRI 由一条 α 链、一条 β 链和两条相同的 γ 链组成。 α 链与 IgE 的 FC 段结合, β 链和 γ 链可介导信号转导。
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(四) 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中 嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达 高亲和性 FcεRI 并使 CRI 和 FcγR 表达增加, 可释放生物活性介质 嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达 高亲和性 FcεRI 并使 CRI 和 FcγR 表达增加, 可释放生物活性介质 生物活性介质中,一类是具有毒性作用的颗粒蛋白 及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物;另一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似 生物活性介质中,一类是具有毒性作用的颗粒蛋白 及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物;另一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似
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I 型超敏反应的过程和发生机制 &致敏阶段 &激发阶段 &效应阶段
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I 型超敏反应常见的临床性疾病 全身性过敏反应:药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应:过敏性鼻炎和过敏性哮喘 消化道过敏反应和皮肤过敏反应
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与 I 型超敏反应有关的药物 &抗生素:以青霉素引发最为常见,此外头孢菌素、 链霉素等也可引起。 &生物制剂:如临床应用动物免疫血清如破伤风抗 毒素、白喉抗毒素等。 &某些麻醉药物:如利多卡因和普鲁卡因等。
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防治原则 变应原皮肤试验 脱敏治疗 异种免疫血清脱敏治疗和特异性 变异原脱敏疗法 药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放 生 物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的 药物
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Skin test for allergy
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II 型超敏反应是由 IgG 或 IgM 类抗体与靶细胞 表面 相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和 NK 细 胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应 II 型超敏反应是由 IgG 或 IgM 类抗体与靶细胞 表面 相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和 NK 细 胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应 第二节 II 型超敏反应
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临床常见的 II 型超敏反应性疾病 输血反应 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进
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与 II 型超敏反应有关的药物 青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药 物抗原表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得 免疫原性,从而刺激机体产生药物抗原表位特异性 的抗体。
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第三节 III 型超敏反应 III 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补 体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下, 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤。 III 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补 体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下, 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤。
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二、临床常见的 III 型超敏反应性疾病 (一)局部免疫复合物病 Arthus 反应 类 Arthus 反应 (二)全身免疫复合物病 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性 关节炎
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Arthus’s reaction 经抗原反复免疫之后, 注射抗原的皮下出现局部红肿、 出血和坏死等剧烈炎症反应。
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&常在初次大量注射抗毒素后 1 ~ 2 周发生 &主要临床症状是发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿 痛和一过性蛋白尿等。 &血清病具有自限性,停止注射抗毒素后症状可自行 消退。 &有时应用大剂量青霉素、磺胺药等也可引起类似血 清病样的反应。 与 III 型超敏反应有关的药物
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第四节 IV 型超敏反应 Ⅳ型超敏反应是由效应 T 细胞与相应抗原作 用后,引起的以单个核细胞浸润和组织细 胞损伤为主要特征的炎症反应。
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临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病 传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎
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