第 十 六 章 抗癫痫药和抗惊厥药. 第 一 节 抗 癫 痫 药 癫痫 : 大脑局部神经元异常 放电，并向周围正常组织 扩散，引起反复发作的慢 性脑疾病。

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1 第 十 六 章 抗癫痫药和抗惊厥药

2 第 一 节 抗 癫 痫 药

3 癫痫 : 大脑局部神经元异常 放电，并向周围正常组织 扩散，引起反复发作的慢 性脑疾病。

4 癫痫表现： 突发、短暂、反复发作 的运动、感觉功能或精神异 常。伴有异常脑电图。

5 【】 【 癫痫分类 】 局限性发作 全身性发作 小发作 大发作 癫痫持续状态： 大发作持续 30 分钟以上；或反复 多次发作 30 分以上，发作间期意识不恢复

6 【 抗癫痫药的作用方式 】 直接抑制病灶异常放电 遏制异常放电扩散

7 第 二 节 常用抗癫痫药

8 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮

9 苯妥英钠 Phenytoin sodium

10 药理作用和临床作用  抗癫痫作用  抗外周神经痛  抗心律失常

11 1 抗癫痫作用 抗癫痫大发作 ( 首选 ) 局限性发作 ( 首选 ) 对小发作无效

12 抗癫痫作用机制： 阻滞细胞膜 Na + 、 Ca 2+ 通 道，抑制 Na + 、 Ca 2+ 内流。 导致动作电位不易产生。

13 三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛 2 抗外周神经痛作用

14 3 抗心律失常 见第二十二章

15 【 体内过程 】 吸收慢且不规则，连续用 药 6-10 天才能达到稳定的 血药浓度。

16 体内过程个体差异大， 要个体化给药，最好在 监控下给药。

17 【 不良反应及防治 】  与剂量有关的毒性反应  慢性毒性反应  神经系统反应  过敏反应  致畸反应

18 【 药物相互作用 】 肝药酶诱导剂

19 卡马西平 广谱抗癫痫药

20 对局限性发作、大发作 疗效好（首选）， 对小发作疗效差。 卡马西平

21 对三叉神经痛、舌 咽神经痛的疗效优于 苯妥英纳。 卡马西平

22 苯巴比妥 Phenobarbital Luminal, 鲁米那

23 用于各型癫痫， 对小发作疗效差。 苯巴比妥

24 与苯妥英钠相比，显效快， 毒性低，价格低廉，但中 枢抑制作用较强。不作癫 痫的首选药。 苯巴比妥

25 扑米酮 （ primidone ， 扑痫酮 ） 体内代谢成苯巴比妥和苯 乙基丙二酰胺。

26 乙琥胺 小发作首选药，对其 他癫痫无效。

27 丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药，尤对 小发作效好。 有肝毒性，不作首选。

28 地西泮 癫痫持续状态首选。

29 应用抗癫痫物的原则  药物的选择  剂量  用法  疗程  定期体检

30 局限性发作：卡马西平 苯妥英钠 大发作： 苯妥英钠 小发作： 乙琥胺 癫痫持续状态：地西泮

31 给药个体化。 先由小量开始，逐渐加 量，直至完全控制发作而 无毒性反应为止。

32 治疗初期一般用一种药。 治疗过程中不宜随便更换药 物。

33 不可突然停药，症状消 失 2 年后逐渐停药。少数 病人需终身用药。 治疗过程中不宜随便更换 药物。

34 大多数抗癫痫药物 在长期应用中，可致 粒细胞减少，肝损伤 等。

35 第 三 节 抗惊厥药

36 惊厥： 各种原因引起的中枢神经 过度兴奋的症状，表现为 全身骨骼肌不自主的强烈 收缩。

37 病因： 小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒

38 抗惊厥药： 巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁

39 静脉给药 硫 酸 镁 静脉给药

40 Mg 2+ 拮抗 Ca 2+ 的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收 缩，从而使肌肉松弛。 抗惊厥作用 Mg 2+ 拮抗 Ca 2+ 的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收 缩，从而使肌肉松弛。

41 降压作用 松弛血管平滑肌，血管扩 张，血压下降。

42 过量时，引起呼吸抑制、血 压骤降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前 兆。 不良反应 过量时，引起呼吸抑制、血 压骤降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前 兆。

43 静脉缓慢注射， 可立即消除 Mg 的作用。 静脉缓慢注射氯化钙， 可立即消除 Mg 2+ 的作用。

44 第 十 七 章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药

45 第一节 抗帕金森病药

46 帕金森病 ( Parkinson ’ s disease ， PD ) 震颤麻痹

47 中枢神经系统慢性退行性 疾病。 中枢神经系统慢性退行性 疾病。 发病年龄在 50 岁以上。 发病年龄在 50 岁以上。

48 主要症状： 静止性震颤 肌强直 肌强直 运动迟缓 运动迟缓 共济失调 共济失调 (http://you.video.sina.com.cn/b/4326615-1298179475.htmlhttp://you.video.sina.com.cn/b/4326615-1298179475.html

49 分类 原发性 动脉硬化 脑炎后遗症 药物中毒

50 病因学说： 多巴胺（ DA ）学说

51 病变部位 基底神经节黑质纹状 体 DA 能神经元变性坏死。

52 锥体外系主要的功能是协调肌群的运 动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包 括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、 网状结构和前庭神经核等。 锥体外系发自大脑皮层后，它们在下 行途中先与纹状体发生联系，然后经过多 次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。

53 大脑皮层在控制躯体运动的过程中， 得不断从下级中枢接受反馈信息，经常调 整其传出冲动，才能使机体具有适宜的肌 张力，维持一定的姿势体态，同时使随意 运动在力量和方向上达到预期效果。

54

55 多巴胺能神经通路： 黑质多巴胺能神经元发出纤 维到达纹状体，与尾 - 壳核神 经元形成突触，对脊髓前角 运动神经元起抑制作用。

56 胆碱能神经通路： 尾核中胆碱能神经元，与尾 - 壳核神经元形成突触，对脊 髓前角运动神经元起兴奋作 用。

57 正常时两种神经通路处 于平衡状态，共同调节骨 骼肌运动功能。

58 DA↓, Ach↑ DA↓, Ach↑ 震颤麻痹

59 DA↑, Ach↓ 手足徐动症 舞蹈病

60 PD 治疗思路 增强中枢 DA 神经功能 阻断中枢胆碱受体 阻断中枢胆碱受体

61 一、 拟多巴胺类药

62 目的： 增加脑内多巴胺含量，增 强黑质－纹状体通路多巴胺 能神经的作用。

63 多巴胺前体药物 () 药物： 多巴胺前体药物 ( 左旋多巴 ) 多巴胺受体激动剂 的增效药 多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效药

64 ( 一 ) 多巴胺的前体药 左旋多巴（ L-dopa)

65 体内过程 口服后主要经小肠吸收。进 入中枢量不到 1% ， 99% 在外周 经脱羧转化为 DA, 是引起不良 反应的主要原因。 左旋多巴

66 与外周多巴脱羧酶抑 制剂合用，能减少左旋多 巴用量和不良反应。 左旋多巴

67 药理作用: 左旋多巴对大多数 PD 具有 显著疗效。起病初期用药疗 效更为显著。 左旋多巴

68 作用机制： 左旋多巴在脑内转化为 DA ，补充了纹状体中 DA 的 不足，提高中枢 DA 神经功能， 抑制胆碱能神经功能。 左旋多巴

69 临床应用： 用于各种类型 PD 病人。 对抗精神病药物所致帕 金森综合征无效。 服药 5 年后，半数失效。 左旋多巴

70 不良反应 大多是由于左旋多巴 在体内生成 DA 所致。 左旋多巴

71 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐。 DA 兴奋延脑催吐化学感受区。 左旋多巴 不良反应

72 心血管反应 可出现体位性低血压，表现 头晕。 少数病人可致心律失常。 不良反应 左旋多巴

73 不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做 怪相及舞蹈样动作，多在长 期用药后出现。 不良反应 左旋多巴

74 症状波动： 少数病人在长期用药后， 可出现 “ 开关现象 ” ，开时活动 正常，关时转为全身产生强直 不动，二者交替出现。 不良反应 左旋多巴

75 精神障碍： 失眠、焦虑、狂躁、幻觉、 妄想、抑郁等。 与 DA 过度兴奋中脑 - 边缘系 统 DA 受体有关。 不良反应 左旋多巴

76 药物相互作用 维生素 B 6 是多巴脱羧酶的 辅基，可增强左旋多巴的外 周副作用。 左旋多巴

77 抗精神病药能阻断中 枢多巴胺受体，引起帕金 森综合征，所以能对抗左 旋多巴的作用。 药物相互作用 左旋多巴

78 ( 二 ) 左旋多巴的增 效药

79 氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴

80 外周多巴脱羧酶 抑制剂，不易通过血 脑屏障。 卡比多巴

81 单独应用无治疗作用， 与左旋多巴按一定比例 制成复方。 卡比多巴

82 与左旋多巴合用，提高左 旋多巴的疗效，减轻其外 周的副作用，减少左旋多 巴用量（ 70~80% ）。 卡比多巴

83 单胺氧化酶B抑制药 司来吉兰 Selegiline

84 MAO 参与 DA 的降解 A 型（外周肠道） B 型（中枢） MAO

85 选择性单胺氧化酶 B 抑制 剂；使脑内多巴胺代谢降 低，纹状体多巴胺增多。 司来吉兰

86 ( 三 ) 多巴胺受体激动药 溴隐亭

87 多巴胺受体激动剂。对 垂体和黑质－纹状体通路 的多巴胺受体有激动作用； 对外周的多巴胺受体也有 弱的激动作用。 溴隐亭

88 ( 四 ) 促多巴胺释放药

89 金刚烷胺 促进黑质 — 纹状体 DA 神 经末稍释放 DA 。

90 二、抗胆碱药 苯海索 又称安坦（ Artane ）

91 阻断中枢胆碱受体，减弱 纹状体中乙酰胆碱的作用。 主要用于抗精神病药引起 的帕金森综合症。 苯海索

92 第 二 节 治疗阿尔茨海默病药

93 1 治疗癫痫大发作、癫痫 小发作、癫痫持续状态的 首选药分别是什么。

94 2 地西泮的作用和用途。 3 地西泮与巴比妥类相比 催眠的优点有哪些。

95 4 何谓肾上腺素升压作用 的翻转。 5 过敏性休克的首选药是 什么，说明理由。

96 6 去甲肾上腺素的不良反 应。 7 局麻药中加入少量肾上 腺素的目的是什么。

97 8 肾上腺素临床应用有哪些。 9 为什么  受体阻断药也会兴 奋心脏，使心肌收缩力加强， 心率加快。

98 10 酚妥拉明用于外周血管 痉挛性疾病的机理。