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采用不同胰岛素制剂时胰 岛素泵治疗的差异 解放军总医院第 304 临床部 内分泌科 马学毅
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胰岛素泵治疗时可以使用哪 种胰岛素 ? 由于胰岛素泵日夜不停地向人体 内输注微量胰岛素来替代胰岛素 的基础分泌,所以不再需要注射 中效或长效胰岛素。胰岛素泵只 能采用以下两种可溶性的胰岛素 制剂:
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短效胰岛素:包括人胰岛素,猪胰 岛素,浓度又分为 U100 和 U40 两种。 超短效胰岛素:是基因工程重组的 人胰岛素类似物,其较短效胰岛素 起效快,降糖作用强,持续作用时 间短,其浓度只有 U100 一种。
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制剂 名称 产地来源浓度 u/ml 起效 时间 h 最强作 用时间 ( h ) 持续作 用时间 ( h ) 普通 胰岛 素 上海猪 400.5~12-46-8 诺和 灵 R 丹麦 诺和 诺德 猪 400.52-46-8 诺和 灵 R 丹麦 诺和 诺德 基因 重组 1000.51-36-8
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优泌 林 R 美国 礼来 基因 重组 1000.51-35-7 甘舒 霖 R 中国吉 林通化 基因 重组 40 100 0.51-34-8 诺和 锐 诺和 诺得 基因 重组 1005-15 分 1-1.53-3.5 优必 乐 美国礼 来 基因 重组 10010-300.5- 1.5 3.5-4 速秀 霖 中国吉 林通化 基因 重组 1005-15 分 14-5
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快速起效的人胰岛素类似物是超短效胰岛 素,与人胰岛素(短效胰岛素)相比,它 注射后 5-10 分钟即生效, 1-1.5 小时达作用 高峰,持续降血糖作用却明显缩短仅为 3- 3.5h 。 比如诺和锐,它使血糖降至最低水平仅需 65 分钟,而诺和灵 R 却需要 200 分钟。由 于它与短效胰岛素有不同的药物动力学, 所以使用它进行胰岛素泵治疗就与使用短 效胰岛素有很多的不同之处:
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不需餐前提前输注追加剂量,只要在 开始进食时甚至进食后,按动泵的键 钮输注即可,这就大大方便了泵使用 者 有益于泵使用者在生病时不能正常进 食时胰岛素的输入 较少发生低血糖,较少血糖波动 泵使用者将获得更灵活与更多的进食 自由
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超短效胰岛素据报道较少增加体 重,较少引起过敏反应,对那些 使用人胰岛素制剂出现过敏反应 的人仍可能可以使用。
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二种超短效胰岛素制剂:诺和锐 ( Aspart )与优泌乐( Lispro )作 用不完全一致 诺和锐:起效: 5-10 分钟,达峰时间 52 分,持续作用 3-3.5 小时 优泌乐:起效: 10-30 分,达峰时间 75 分( 30-90 小时)持续作用 3.5-4 小 时
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应用超短效胰岛素进行胰岛素泵治疗 的不利之处: 超短效胰岛素是非天然的人胰岛素类似物, 完全是通过人工改变分子结构后制造出来 的,其分子稳定性不如天然胰岛素(无论 是与动物胰岛素比还是与人胰岛素制剂相 比),保存时要特别注意避光、避热、不 能冷冻,最适保存温度为 2-8 0 C ,应用时环 境温度应低于 35 0 C ,有效保存期不超过 4 周, 一旦溶液中出现结晶、浑浊则不能再用。
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超短效胰岛素是通过基因重组工 程合成的,其价格较人胰岛素更 贵,每瓶 300u/3ml 售价 93.00 元 人民币,而人胰岛素为 73.3 元 (进口)和 59.9 元(国产) ( 300u/3ml ),猪胰岛素仅为 23.00 元( 400u/10ml )。
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胰岛素泵治疗时应用超短效胰岛 素注意事项 从人胰岛素转换为超短效胰岛素时 如血糖控制良好:则胰岛素泵的基 础率总量不变,基础率总量:餐前 追加量总量为 50%:50% , 但活动量大的人基础率可能要略减 少,比如经常运动的青少年基础率 总量与餐前量总量之比可为 40%:60% ,
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而活动量小的人,比如老年人基 础率总量可能要稍增加,可占全 天胰岛素总量之 60% 。 有的人就需要白天增加基础率, 夜晚减少基础率,这常需要 2-3 周的观察调整转换期。
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需要更多地监测血糖,以了解新 型的超短效胰岛素在自己体内如 何作用,建议每天测定三餐前及 睡前血糖、三餐后 2-3 小时以及 任何自己感觉不适时的血糖。而 使用短效胰岛素者多监测餐后 3- 4 小时的血糖。
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由于超短效胰岛素起效快,血中游 离胰岛素水平较短效胰岛素高且出 现早,所以改换后应特别小心避免 低血糖,尤其在餐前 1-2 小时(即餐 后 3-4 小时)或其它预料不到的时间 内,不少患者从人胰岛素转换为超 短效胰岛素后餐前追加量需要减少。
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应在开始进食前或已吃第一口饭时 再输注餐前追加剂量,这样比较安 全,绝对不能延迟吃饭,就象过去 使用短效人胰岛素一样等注射后 15- 30 分钟再吃饭,这样会发生低血糖。 但如果餐前血糖高(比如> 9- 10mmol/l ),可以适当提前注射、 推迟进食。
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进食升糖指数(即血糖指数)高的 食物:如甜点、水果、面包、果汁、 可口可乐、冰淇凌等时,超短效胰 岛素高峰很易与进食后的血糖高峰 一致,降糖效果好 进食升糖指数低的食物如:豆类、 粗粮、蔬菜时血糖升高幅度较低, 高峰延迟,这时餐前输注超短效胰 岛素就可能会出现餐后 1h 左右低血 糖, 4-5 小时后血糖又升高的情况
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这时可将餐前追加剂量分二次分 别于进餐时与进餐后 30 分 ~1 小时 后再输注,并适当减量。 进食高脂肪、高蛋白质饮食(比 如涮羊肉)时血糖也升高较慢, 但可持续升高较长时间,可于进 食后再输注,并适当减量。
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一旦发生低血糖,应立即进食升糖 指数较高的食物:如糖水、蜂蜜、 可口可乐、果汁、糖果,而不要喝 无糖酸奶、吃鸡旦、核桃、花生、 豆制品、熟肉等,这些食物吃后不 能立即升高血糖,而且升高血糖的 幅度较低,所以不能很快纠正低血 糖。
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只要夜晚的基础率与晚餐前追 加剂量正确时,使用超短效胰 岛素进行泵治疗者很少需要睡 前加餐,而使用短效胰岛素者 有时需睡前加餐。
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设置基础率的时间不同:使 用超短效胰岛素时设置泵的 基础率输出时间应较使用短 效人胰岛素时推迟 1-2h 。比 如要想使早晨 5-6 点时血中胰 岛素水平最高,从而控制黎 明时的高血糖,
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短效胰岛素作用高峰在注射 后 2-4h ,进行泵治疗时就要 从凌晨 2-3 点时开始增加基础 率输出,这样正好在早上 5-6 点血中游离胰岛素水平最高。
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使用诺和锐,由于注射后 1 小 时即达高峰,只要在凌晨 4-5 点时增加基础率即可,这样也 正好在早上 5-6 点时血液中胰 岛素水平达到高峰。
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由于人胰岛素类似物稳定性不 如天然人胰岛素,在泵治疗时 如果发现血糖意外升高而又非 泵故障及导管阻塞,则可能是 这种人胰岛素类似物效价降低 造成,应及时更换新的一瓶胰 岛素。
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超短效胰岛素在儿童与青少年中 的持续作用时间稍短于成人,这 可能由于儿童皮下组织间液交换 速度较快,吸收能力较强的缘故, 这一点有益于很小的糖尿病患儿 在进食时立即注射而减少餐后低 血糖,其餐前追加量与基础率可 能会因此而不同于成人。
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超短效胰岛素在泵治疗时餐前 追加量 ≤5 u 时,其降糖效果与 人胰岛素没有太大差别,但当 餐前剂量超过 10u ,其降糖作 用来得快,持续降糖时间要短 于人胰岛素。
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在 1 型糖尿病人中,由于超短效胰 岛素在体内持续作用缩短,一旦泵 发生故障或导管阻塞,泵不能输出 或停止了输出胰岛素,高血糖甚至 酮症酸中毒发生的更早,可较使用 短效人胰岛素提前 2-4 小时,(应 用人胰岛素一般在泵发生故障或导 管阻塞后 6 小时发生高血糖酮症酸 中毒)。
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超短效胰岛素要比短效胰岛 素更快地纠正餐后高血糖, 从理论上讲将会使 HbA1c 控制得更好。
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胰岛素制剂的浓度对 胰岛素泵治疗的影响
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U40 适于胰岛素总量和基础率需要量都 很少的人 较少导管阻塞,因为低浓度胰岛素 常需要较大流出量 较大量的液体会减少当埋置针头时 因操作错误引起的疼痛 由于流速快,导管内胰岛素较少与 导管内壁的材料发生粘附反应
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U40 用 U40 时泵内贮药器内装的胰岛素 总剂量要比用 U100 时减少 2.5 倍 受外部环境对泵内的胰岛素的不利 影响(比如热、震动等)的时间就 要短的多 价格便宜
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U40 由于贮药器内胰岛素剂量减少,需 要更多地更换导管与贮药器,反而 减少了皮肤硬结与的感染的危险 目前市面上尚无 U40 规格的超短效 胰岛素制剂,但有 U40 人胰岛素和 U40 猪胰岛素制剂可供使用
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U100 有商品化 U100 胰岛素泵专用贮 药器可供泵直接使用 目前所有的超短效胰岛素均为 U100 浓度 U100 为目前胰岛素泵使用的常 规制剂
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浓度大减少了更换导管与贮药器 的频率。高浓度使所需胰岛素体 积减少,导管内胰岛素流速减慢, 胰岛素易粘附在管内壁,当胰岛 素输出量很小时(比如小儿、儿 童用胰岛素泵治疗时)易发生胰 岛素结晶而堵塞导管。
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采用不同胰岛素制剂基础率的 设置不同 1 、基础率设置提前的 时间不同; 2 、基础率与追加量比 例不同
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( 1 )采用人胰岛素: 应提前 3 ~ 4 小时改变基础率: 如希望在早上 6 ~ 7 点血液游离胰岛 素水平最高,就应当从半夜 2 ~ 3 点 就开始增加基础率, 对个别有胰岛素抵抗者可能需要提 前 5 ~ 6 小时改变基础率才能获得满 意的血糖控制。
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( 2 )采用超短效胰岛素: 只需要提前 1 ~ 2 小时改变基础率即可 由于这种胰岛素持续作用时间缩短, 使每小时输入的基础率与餐前追加量 在体内重叠作用减少,有时会出现餐 后 4 ~ 5 小时血糖又升高的情况,所以 需要适当增加基础率,增大基础率与 追加量之比例。
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谢谢
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