心血管药物 Cardiovascular drugs

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1 心血管药物 Cardiovascular drugs

2 心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs

3 强心药 Cardiotonic agents 正性肌力药 Inotropic agents
慢性或充血性心力衰竭 正性肌力药加强心肌收缩性 血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂降低前、后负荷 强心药 强心苷类 Cardiac glycosides 非苷类强心药

4 I. 强心苷类 Cardiac glycosides
临床常用强心苷类 结构特征及构效关系 作用机制 代表药物：地高辛

5 1. 临床常用强心苷类－1 洋地黄毒苷 Digitoxin 地高辛 Digoxin

6 1. 临床常用强心苷类－2 毛花苷C Lanatoside C 毒毛花苷K Strophanthin K

7 1. 临床常用强心苷类－3

8 2. 结构特征及构效关系－1 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活

9 常见糖苷基

10 2. 结构特征及构效关系－2 3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺

11 2. 结构特征及构效关系－3 ② 17位：,-不饱和内酯环
2. 结构特征及构效关系－3 ② 17位：,-不饱和内酯环 卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide

12 2. 结构特征及构效关系－4 17位：,-不饱和内酯环 内酯环变为17位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；,不饱和氰基取代，保留活性

13 2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常3位有OH，与糖苷基连接，转为构型则失活

14 2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化
2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化 在甾核的其它位置上可引入OH

15 2. 结构特征及构效关系－6 角甲基 通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3
2. 结构特征及构效关系－6 角甲基 通常10，13有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低 19-CH3脱除，活性大大降低

16 2. 结构特征及构效关系－7 ⑤ 引入双键 △5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用

17 3. 强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。

18 心肌细胞膜电位与离子转运 零电位 阈电位 静息电位 动作电位 细胞膜

19 4. 强心苷类代表药物 地高辛 Digoxin 用于充血性心力衰竭及心房纤颤、房扑。

20 强心苷衍生物 氨糖洋苷（4-Aminocardenolide） 作用比地高辛强3倍，但 疗效与毒性分离不理想。
甲基地高辛（Methyldigoxin） 活性没有改变，但毒性大为降低

21 II. 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors
1受体激动剂 1-Adrenoceptor agonists 钙敏化药 Calcium sensitizers

22 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1 PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP具有高亲和性和专一性。 PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。 药用：选择性PDE-Ⅲ抑制剂

23 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2 氨力农 Amrinone 米力农 Milrinone
依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮 Piroximone

24 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－3 贝马力农 Bemarinone 维司力农 Vesnarinone

25 2. 1受体激动剂类强心药－1 多巴胺 Dopamine 加快心律副作用 多巴酚丁胺 Dobutamine 口服无效

26 2. 1受体激动剂类强心药－2 异波帕胺 Ibopamine 地诺帕明 Denopamine 口服有效

27 2. 1受体激动剂类强心药－3 扎莫特罗 Xamoterol 双重作用，不适用于重症CHF 普瑞特罗 Prenalterol
2. 1受体激动剂类强心药－3 扎莫特罗 Xamoterol 双重作用，不适用于重症CHF 普瑞特罗 Prenalterol 选择性1受体激动剂

28 3. 钙敏化剂类强心药

29 心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs

30 抗心绞痛药物的作用 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。
改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础。 通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加冠状动脉供血 通过舒张静脉，减少回心血量、降低前负荷 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷，降低心室壁肌张力，减慢心率及降低心肌收缩性等降低心肌对氧的需求

31 抗心绞痛药 Antianginal drugs
NO供体药物 钙拮抗剂 Calcium antagonists -受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺素药物）

32 I. NO Donor 发展 作用比较 作用机制 代表药物

33 1. NO供体药物的发展－ Nitrates

34 1. NO供体药物的发展－ Nitrates

35 1. NO供体药物的发展－ Nitrates

36 其他NO供体药物 吗多明 molsidomine 肝脏代谢氧化释出NO 无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用

37 2. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30
2. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 360 硝酸异山梨酯 560 戊四硝酯 20 5.560

38 3. NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 血管平滑肌松弛 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 肌球蛋白去磷酸化 血管平滑肌细胞NO 蛋白激酶
合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 肌球蛋白去磷酸化 弥散 血管平滑肌细胞NO 蛋白激酶 激活 激活 鸟苷酸环化酶 cGMP GMP

39 3. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯受体 （血管内皮细胞和 硝酸酯类 （－SH） 血管平滑肌细胞） NO SNO 血管平滑肌松弛
3. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯受体 （－SH） （血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞） 硝酸酯类 NO SNO 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。 给予硫醇保护剂可克服耐受性， 如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 血管平滑肌松弛

40 4. 硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate
4. 硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-5-mononitrate 硝酸异山梨酯的活性代谢物，药动性质更优 爆炸性，水解性 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作

41 II. 钙拮抗剂 Calcium antagonists
作用与临床应用 结构类型

42 1. 钙拮抗剂的作用与临床应用 选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 临床应用 抗心绞痛 抗心率失常 抗高血压 其它作用

43 2. 钙拮抗剂的结构类型 二氢吡啶类 Dihydropyridines, DHP 芳烷基胺类 Aralkylamines
2. 钙拮抗剂的结构类型 二氢吡啶类 Dihydropyridines, DHP 芳烷基胺类 Aralkylamines 苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines 二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines 其它类

44 二氢吡啶类钙拮抗剂－1

45 二氢吡啶类钙拮抗剂－2 药名 R1 R2 R3 X 硝苯地平 Nifedipine CH3 2'-NO2 尼群地平 Nitrendipine
尼索地平 Nisoldipine CH2CH(CH3)2 尼鲁地平 Niludipine CH2CH2OC3H7

46 二氢吡啶类钙拮抗剂－3 药名 R1 R2 R3 X 尼卡地平 Nicardipine CH3 3'-NO2 尼莫地平 Nimodipine
CH(CH3)2 CH2CH2OCH3 非洛地平 Felodipine C2H5 2'-Cl, 3'-Cl 氨氯地平 Amlodipine CH2OCH2CH2NH2 2'-Cl

47 二氢吡啶类的构效关系－1 1,4-二氢吡啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。
二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。 2,6位取代基应为烷烃。 3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团。主要影响血管选择性和作用时间。

48 二氢吡啶类的构效关系－2 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位（吸电子基）取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。取代基可稳定活性构象。 S构型体活性较强。 苯环平面垂直于二氢吡啶环平面，活性较强。fig

49 硝苯地平 Nifedipine 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester 对光敏感 芳构化 亚硝基化 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。

50 芳烷基胺类钙拮抗剂－1

51 芳烷基胺类钙拮抗剂－2

52

53 苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂 抗各型心绞痛，首过效应明显

54 地尔硫卓的体内代谢 脱O－甲基 脱乙酰基 脱N－甲基

55 二苯基哌嗪类钙拮抗剂 X=H，桂利嗪 Cinnarizine X=F，氟桂利嗪 Flunarizine 利多氟嗪 Lidoflazine

56 其它类钙拮抗剂－1

57 其它类钙拮抗剂－2

58 心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs

59 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs
作用 分类 发展 构效关系

60 1. 心肌细胞膜电位与离子转运 零电位 阈电位 静息电位 动作电位 细胞膜

61 2. 抗心率失常药的分类－1 传统分类 I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，IC II类：-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物
2. 抗心率失常药的分类－1 传统分类 I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，IC II类：-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物 IV类：钙拮抗剂

62 2. 抗心率失常药的分类－2 按作用机制分类 离子通道阻断剂 钠通道阻断剂 钾通道阻断剂 钙拮抗剂 -受体拮抗剂

63 3. 钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂－1

64 Quinidine的体内代谢

65 3. 钠通道阻断剂：IA类－2

66 3. 钠通道阻断剂：IA类－3

67 3. 钠通道阻断剂：IA类－4

68 甲基利多卡因 Methyllidocaine
3. 钠通道阻断剂：IB类提高颤动阈值－1 R 药名 NHCOCH2N(C2H5)2 利多卡因 Lidocaine NHCOCH(CH3)NH2 妥卡胺 Tocainide OCH2CH(CH3)NH2 美西律 Mexiletine NHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2 瑞卡南 Recainam NHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl- 甲基利多卡因 Methyllidocaine 神经细胞膜稳定作用

69 IB 、IC类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉

70 3. 钠通道阻断剂：IC类减慢传导－1

71 3. 钠通道阻断剂：IC类－2

72 3. 钠通道阻断剂：IC类－3

73 4. 钾通道阻断剂－1

74 4. 钾通道阻断剂－2

75 4. 钾通道阻断剂－3 选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小

76 心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs

77 抗高血压药物的作用部位和机理 紧张 脑 神经节 心输出量增加 肾脏 血管收缩 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 醛固酮 血流量增加
增大血容积 外周阻力增加 高血压

78 Antihypertensive drugs
I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂 1. 受体拮抗剂 受体拮抗剂 III. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 钾通道开放剂 IV. 其他药物 1. 利尿药 影响肾上腺素能神经递质的药物 3. 中枢2受体激动剂 作用于毛细小动脉的药物

79 I. 影响RAS系统的抗高血压药 肾素－血管紧张素－醛固酮系统 Renin-angiotensin-aldosterone system, RAS or RAAS

80 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
血管紧张素原 Angiotensinogen 肾素 Renin Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I 血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin-converting enzyme Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II 血管收缩 血压升高 醛固酮 Aldosterone 血容量增加 Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 缓激肽 Bradykinin 血管舒张 血压下降 ACE Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro

81 影响RAS系统的抗高血压药 血管紧张素转化酶抑制剂Angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI 肾素抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂

82 ACE的功能 从酶作用发现先导物——ACEI的设计 天然ACE底物序列及一些肽类天然 ACE抑制剂
蛇毒提取物 peptidyl-Ile-Pro-Pro 每克分子ACE含有一克原子Zn++ 与已知的羧肽酶A的结构和水解机制极类似

83 Hypothetical active site of carboxypeptidase A

84 Hypothetical binding of inhibitors to ACE

85 含巯基的ACEI

86 卡托普利 Captopril 分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型 不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物
鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色 口服后70%肠道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸结合物从尿中排泄 用于高血压和充血性心力衰竭 副作用：咳嗽，皮疹，味觉改变

87 含羧基的ACEI

88 含羧基的ACEI

89 雷米普利 Ramipril [2S-[1[R*(R*)],2,3a,6a]]-1-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid 长效前药，肝脏水解释出原药

90 含羧基的ACEI

91 含膦酸（酯）基的ACEI 福辛普利 Fosinopril 福辛普利拉 Fosinoprilat

92 ACEI的成功： ACE的功能 羧肽酶A的作用模式 肽类抑制剂的结合模式 羧烷基脯氨酸 卡托普利 依那普利等

93 ACEI的结构特点及构效关系 L-脯氨酸换成D构型，活性大大降低。用苯丙氨酸或碱性氨基酸置换，可保留活性。
脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用时间延长；羧基被酯基、酮基、酰胺基、-PO3H2等取代，活性有所减弱。 含巯基、羧基、磷酸基等锌结合基团，以巯基活性最高，但有副作用，酯化后可降低。 五元环引入双键后成平面环，仍保持活性；环上3位引入亲脂性基团可增加活性，延长作用时间。 -CH2CH(CH3)-骨架可由-CH=CH-代替，活性有所降低。

94 肾素抑制剂

95 血管紧张素II受体拮抗剂 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AII
Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala Saralasin 对位取代 Lead 提高十倍

96 血管紧张素II受体拮抗剂 等排体置换 优化 延长分子，活性提高10倍 氯沙坦 Losartan

97 血管紧张素II受体拮抗剂 坎地沙坦 Candesartan 伊贝沙坦 Irbesartan

98 血管紧张素II受体拮抗剂 替米沙坦 Telmisartan 依普沙坦 Eprosartan

99 血管紧张素II受体拮抗剂 缬沙坦 Valsartan

100 AII受体拮抗剂构效关系 4位以体积适当、具电负性的疏水基团为好 5位可变范围大，以可形成氢键的小基团为好
邻位酸性取代基有利，四氮唑增强活性；若为三氮唑则需在苯环上引入吸电子基团 可被其他杂环取代，但咪唑环活性最佳 2位可引入2~6个碳的直链烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好 3位取代基降低活性 对位取代有利活性 两个苯环应直接相连

101 II. 作用于离子通道的抗高血压药 钙拮抗剂 钾通道开放剂

102 钾通道开放剂－1 舒张血管平滑肌 抗哮喘 对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳 尿频、尿急 抗高血压 抗心绞痛 对心肌缺血的保护作用
治疗外周血管阻塞性疾病 抗哮喘 对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳 尿频、尿急

103 钾通道开放剂－2

104 钾通道开放剂－3

105 III. 其他抗高血压药 影响肾上腺素能神经递质的药物 作用于毛细小动脉的药物 中枢2受体激动剂

106 1.影响肾上腺素能神经递质的药物-1 阻止囊泡再摄取

107 利舍平 Reserpine 结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性 15、16、20位的H都是顺式，为型 17位的OCH3为型
16、18位的取代基是顺式，为型 3-H差向异构后失效

108 利舍平 Reserpine 具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸
易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成3,4,5,6-四去氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保存 具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性 具吲哚生物碱的呈色反应 对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用

109 1.影响肾上腺素能神经递质的药物-2 胍乙啶Guanethidine 进入囊泡置换去甲肾上腺素 胍那佐啶 Guanazodine

110 2. 作用于毛细小动脉的抗高血压药－1

111 2. 作用于毛细小动脉的抗高血压药－2 扩张脑血管

112 3.中枢2受体激动剂-1 甲基多巴 Methyldopa 中枢2受体激动剂
因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存 在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物 与水合茚三酮反应，显蓝紫色 属中强度降压药

113 3.中枢2受体激动剂-2 （中枢镇静）

114 心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs

115 血浆脂蛋白 Lipoprotein 血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸等 结合成脂蛋白于血液中运转 脂蛋白分为五种：
乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 中等密度脂蛋白 IDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL

116 Antihyperlipoproteinemic drugs
分类及发展 苯氧乙酸类及其构效关系 烟酸类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类 其它类

117 羧基或易于水解的烷氧羰基是具有活性的必要条件
苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－1 异味，刺激性 羧基或易于水解的烷氧羰基是具有活性的必要条件 脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一个烷基取代亦有活性

118 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－2 分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势

119 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－3 大部分有效药物在苯环对位，或者烷基或芳烷基取代基上有氯。但若以其它基团置换，降脂活性并无改变。取代基也并非必须在对位。

120 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－4 芳环对位的其它取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制，降低或完全控制游离脂肪酸的合成。

121 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－5 在氯贝丁酯的碳原子上再引入其它芳基或芳氧基取代基，也能显著降低甘油三酯水平

122 苯氧乙酸类降血酯药及其构效关系－6 以硫取代芳基与羧酸之间的氧可以提高降血脂作用

123 烟酸类降血酯药－1 1、环上取代物：

124 烟酸类降血酯药－2 2、酯类前药

125 烟酸类降血酯药－3 3、烟酸类似物 4、与苯氧乙酸类拼合物

126 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 HMG-CoA reductase inhibitors
有一定的肝脏毒性，转氨酶升高，少数病人发生肌氨酸磷酸激酶水平缓慢升高

127 Isopentenyl pyrophosphate Farnesyl pyrophosphate
Acetyl-CoA Acetyl acetyl-CoA HMG-CoA 羟甲戊二酰辅酶A HMG-CoA reductase Mevalonate 甲羟戊酸 Isopentenyl adenine Isopentenyl pyrophosphate Dolichol Farnesyl pyrophosphate Coenzyme A Cholesterol

128 HMG-CoA还原酶抑制剂-1

129 HMG-CoA还原酶抑制剂-2

130 HMG-CoA还原酶抑制剂-3

131 HMG-CoA还原酶抑制剂的结构特点 8位侧链碳为手性碳，R和S构型的活性相同。该碳上再引入一个甲基，活性增强；引入其它烷基都不如甲基；去甲基或将甲基移到位，活性都下降 疏水部分最好具有平面性 1位侧链内酯或羟基酸是活性中心 3'和5'任一羟基酰化后，活性都大大降低。C3'和C5'相对构型（顺式）及绝对构型（RR）为最大活性所必须

132 西立伐他汀 Cerivastatin 因毒性太大，引起横纹肌溶解，已被FDA撤销

133 不饱和脂肪酸类降血酯药

134 阴离子交换树脂类降血脂药 吸附肠内胆酸，加速胆固醇分解排泄 降胆敏（降脂树脂1号，Cholestyramine）
降胆宁（降脂树脂2号，Colestipol） 降胆葡胺（降脂树脂3号，DEAE Sephadex）

135 钙 拮 抗 剂  阻 药 痛 断 绞 心 抗 发展 NO 供 体 类 机 制 代 表

136 心血管药物要求－1 掌握 心血管药物按临床治疗疾病的分类及各类药物的类型 强心苷类的结构特点及构效关系 钙拮抗剂的类型及二氢吡啶类的构效关系
ACEI的作用及结构特点 单硝酸异山梨酯、硝苯地平、普鲁卡因胺、甲基多巴、卡托普利、氯贝丁酯的结构，化学名称，性质及应用

137 心血管药物要求－2 熟悉 硝酸酯类药物的作用机制及特点 磷酸二酯酶抑制剂的作用 抗高血压药物的作用环节 苯氧乙酸类降酯药的结构特点及构效关系
米力农、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、氯沙坦、可乐定、吉非贝齐、烟酸、辛伐他汀的结构，名称和应用

138 心血管药物要求－3 了解 心肌动作电位过程与抗心率失常药的作用 HMG－CoA还原酶抑制剂的作用及构效关系
地高辛、硝酸甘油、桂利嗪、奎尼丁、吡那地尔、利舍平、雷米普利、氟伐他汀的结构，名称和应用