第十五章 中药制剂 (pharmaceutical preparations for

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1 第十五章 中药制剂 (pharmaceutical preparations for
第十五章 中药制剂 (pharmaceutical preparations for Traditional Chinese medicine )

2 第一节 概述 一、中药、中药制剂和天然药物制剂的概念 中药是指在中医理论指导下用于预防、治疗疾病及保健的动物药、植物药及矿物药。 天然药物是指经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药及矿物药等。 将饮片加工成具有一定规格，可直接用于临床的药品称为中药制剂。 将有药理活性的天然产物加工成具有一定规格，可直接用于临床的药品称为天然药物制剂。 将饮片根据法定处方批量加工生产成有商品名、标明主治、用法、用量和规格药品称中成药。

3 二、中药制剂的特点 优点： ①药性持久、性和力缓，尤适慢性病治疗； ②疗效多为复方成分综合作用的结果； ③治疗疑难杂症、骨科疾病及滋补强壮等方面 有独特优势； ④多为天然物质，毒副作用较小，患者易接受。

4 二、中药制剂的特点 缺点： ①多数药效物质不完全明确，影响工艺合理性判断及生产规范化监控，影响质量标准的制订②产品质量标准较低，目前已有标准未能全面反映产品内在质量，无法对产品质量作客观、全面评价，导致疗效不稳定；③由于生产技术及剂型落后影响疗效发挥；④药材因产地、采收季节、贮存条件差异，质量较难统一和稳定

5 第一节 概述 三、中药剂型的改革 1.中药剂型的改革意义 《中国药典》一部传统丸、散剂仍占较大比例，现代剂型有效成分不明确、工艺落后、服用量大，质量标准低。 2.中药剂型的改革原则 ①坚持中医药特色，根据中医药理论合理配伍 ②坚持对传统剂型继承和对新剂型研究并重 ③保持以疗效评价剂型是改革的金标准。 ④坚持剂型改革的合理性、必要性和科学性

6 第一节 概述 三、中药剂型的改革 3.中药剂型的选择原则 ①根据临床需要选择剂型 ②根据药物理化性质及生物学性质选择剂型 ③安全、有效、稳定使用方便为原则 药物传递方式：速释、缓释、靶向 三小：剂量小、剂型小、毒副作用小 四效：高效、速效、长效、靶向 五便：服用、携带、生产、运输、贮存

7 第二节 中药的提取 ①中药有效成分 ②中药有效部位 ③中药粗提物 ④中药全粉（传统剂型） 现代 中药制剂 入药 形式 中药材及饮片

8 第二节 中药的提取 一、中药提取物的形式 1.中药有效成分 指起治疗作用的化学成分，指单一化合物。一种药材含多种有效成分。 2.中药有效部位 指起治疗作用的一类或几类有效成分的混合物，其含量达到总提取物50%以上。体现中药多成分、多靶点、多途径发挥药效的特点。 3.中药粗提物 中药提取物经初步分离、纯化后制得的含有效成分、辅助成分及无效成分的混合物。目前,很多中药制剂以粗提物为主要原料。 辅助成分指没有显著疗效，但能辅助有效成分发挥疗效，或有利于有效成分浸出及增加稳定性。

9 二、中药材的前处理 1. 药材的品质检查 ①药材鉴定：属真伪鉴别，检查来源与品种鉴定，防止同名异物或同物异名，或种属差异； ②药材检查：属优劣鉴定，包括有效成分或有效部位含量及含水量检查等。如有效成分不明确，测定药材总浸出物。道地药材。 2.药材的炮制 增效减毒 3.药材的粉碎

10 龙胆泻肝丸事件： 新华社记者朱玉“龙胆泻肝丸——清火良药还是治病根源”引起社会轩然大波。该文获当年十佳新闻奖。 国外，2000年对关木通造成肾损坏就曾有大量报道。 国家药监局要求按处方药管理。 国家药监局再发通知要求更改处方。

11 2004.2吴淑敏等28名长期服用龙胆泻肝丸造成肾衰的患者状告同仁堂，同仁堂声称不应承担责任，因其按《中国药典》处方生产，患者败诉。
龙胆泻肝丸，公认清火良药。《中国药典》1977年版、1985年版收载其处方均为木通60克。1990年版，收载的处方变成关木通60克，而1995年版和2000年版仍沿用关木通。因当时市场流通的木通多为关木通，主产辽、吉、黑。 2005版更正为木通。

12 《中华本草》中收载的木通有三种： 1. 木通（木通科白木通或三叶木通的木质茎）：主要成分木通苷、齐墩果酸等。 2.关木通（马兜铃科的东北马兜铃的干燥藤茎）：马兜铃酸、青木香酸、齐墩果酸等，马兜铃酸长期服用易造成肾损坏。 3.川木通（毛茛科小木通的干燥藤茎）：

13 三、中药的提取方法 （一）煎煮法(decoction) 煎煮法是在药材中加水煎煮一定时间，提取药材中的有效成分或有效部位的方法。 注意事项：①药材冷水浸泡30~60min； ②加水量为药材的3~8倍,沸后改文火，每次煎1~2h,煎2~3次。(乙醇为溶剂时，采用加热回流法) ③适于对湿热稳定且成分溶于水的药材； ④提取成分复杂，杂质较多。该法符合中医用药习惯，特别是对有效成分尚未明确的中药宜采用此法。

14 （二）浸渍法(maceration) 浸制法是将药材用定量溶剂，在一定温度下浸泡一定时间，提取有效成分的方法。分为冷浸渍法(室温)、热浸渍法（40~60℃）及单次浸渍、多次浸渍（重浸渍）。 注意事项：①浸渍时间较长，不宜用水，多用乙醇，故密闭；②加定量溶剂，时时搅拌；③对热不稳定药材用冷浸；④不适于贵重、有毒及有效成分含量低药材；⑤适于粘性、无组织结构、新鲜、易膨胀药材；⑥重浸渍法可减少单次浸渍时药渣吸附浸液引起的损失。简单易行，但浸取效率差。

15 （三）渗漉法(percolation) 渗漉法是将药材粗粉置入渗漉筒内，在药粉上 部连续加入溶剂，使其在流动中渗过药粉浸出有效 成分的动态浸出方法。 注意事项：⑴粉碎润湿：适宜粉碎，加药材量 60% ~70%的浸出溶剂均匀润湿，密闭放置15min至 6h充分膨胀。致密、坚硬药材时间短些，质地疏松 时间长些。

16 （三）渗漉法 注意事项： ⑵装筒：适量脱脂棉用浸出溶剂湿润垫于筒底，分次装入已湿润好药粉，压平,松紧一直，压力均匀。过松,粉柱高，溶剂消耗多；过紧溶剂流动慢，堵塞。保持松紧度恒定，这取决于药材的湿润度。膨胀性药材，以水为溶剂，压力应小些；用乙醇为溶剂可稍紧。装量≯筒容量2/3。 ⑶排气泡：装完用滤纸或纱布盖好，加玻珠或碎石，防止药粉浮起。打开渗漉筒底部活塞，从上部加溶剂排除筒内的气泡，待有液体流出，关闭活塞，将流出的液体倒回筒中。筒下方收集浸出液称渗漉液。

17 注意事项：⑷浸渍：加溶剂高出药粉数cm，浸渍24~48h，使溶剂充分渗透扩散。克服渗漉时溶剂与药材相对运动速度过快成分浸出不完全的问题。
（三）渗漉法 注意事项：⑷浸渍：加溶剂高出药粉数cm，浸渍24~48h，使溶剂充分渗透扩散。克服渗漉时溶剂与药材相对运动速度过快成分浸出不完全的问题。 ⑸渗滤：控制渗滤速度是控制浸取效能的关键因素之一。1000g药材，慢速1~3ml/min，快速3~5ml/min。溶剂用量一般是药材的4~8倍。 ⑹初漉液85%另器保存，续漉液浓缩后与初漉液合并。

18 浸出溶剂渗入药材组织细胞内，溶解可溶性成分形成溶液，比重增大，由于重力向下移动，使上层流下的浸出溶剂或稀浸液不断置换其位置，造成良好的浓度差，使扩散较好地进行。故浸出效率优于浸渍法，也省去了分离浸液的时间和操作。但新鲜极易膨胀、非组织药材会软化成团，发生堵塞，无法渗滤。对药材粒度及工艺条件要求高，操作不当影响渗滤。适于高浓度浸出制剂的制备，亦用于药材有效成分含量较低的提取。

19 （四）水蒸气蒸馏法(vapor distillation)
三、中药的提取方法 （四）水蒸气蒸馏法(vapor distillation) 水蒸气蒸馏法系将药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分离挥发油的方法。常用于药材挥发性成分的提取。 水蒸气压和挥发油蒸汽压之和等于大气压时沸腾，即在低于水或挥发油的沸点温度下即可沸腾，水和挥发油混合蒸气经冷凝后水和油分层，得到挥发油。

20 （五）超临界流体提取法 (supercritical fluid extraction , SFE) 1.超临界流体 气、液两相共存点称临界点。 当温度和压力超过临界点，性质介于气液之间，兼具两者特点，即同时具有气体扩散和液体溶解能力，称之为“超临界流体 ”。 常用来制备超临界流体的有CO2、NH3、乙烯、丙烷、丙烯、水等。 CO2临界温度Tc=31.26℃、临界压力Pc=7.2MPa，条件温和，利于保护中药成分，是目前常用的超临界流体 。

21 （五）超临界流体提取法(SFE) 2.超临界流体提取基本原理 超临界流体为非凝缩性高密度流体，同时兼具液态和气态的优点，即黏度小扩散系数近气体，密度接近液体，有很强的溶解能力，迅速渗透进入微孔隙，提取效率高，尤其是溶解能力随温度、压力和极性而变化。提取完成后，通过改变系统温度、压力使超临界流体恢复为普通气体回收，并与提取物分离。

22 （五）超临界流体提取法(SFE) 3. CO2超临界流体提取的特点 优点： ①萃取温度低，避免热敏成分破坏，提取效率高；②无有机溶剂残留，安全性高；③萃取物中无菌，具抗氧化、灭菌作用；④提取和分离合二为一，简化工艺，生产效率高；⑤超临界CO2 纯度高，价廉易得，可循环使用；⑥超临界流体极性可改变，一定温度下，改变压力或加夹带剂即可，选择范围广。 缺点：①较适于亲脂性、小分子提取，对极性及分子量较大的，需加夹带剂在高压下进行； ②萃取产物多为混合物；③设备较昂贵。

23 （六）超声波提取法 (ultrasound-assisted extraction ,UAE) 超声波作用下提取药物有效成分的方法。频率20KHz～50MHz的电磁波。 1.超声波提取原理 ⑴机械效应：超声波在介质中传播时使介质产生振动，强化其扩散与传播。 ⑵空化效应:介质内部有一些微气泡，在超声波作用下气泡增大，形成共振腔，然后突然闭合，产生几千个大气压的压力，造成植物细胞壁及整个生物体破裂，且瞬间完成，此为空化效应。 ⑶ 热效应：声能不断被介质质点吸收，转变成热能，使体系温度提高，增大有效成分溶解速度。

24 （六）超声波提取法 (ultrasound-assisted extraction ,UAE) 2.超声波提取法的特点 ①不需加热，适于热敏物提取，节约能源； ②提取效率高，有利于中药资源的利用，提高经济效益；③提取为物理过程，不影响大多数药材有效成分的生理活性。

25 （七）微波提取法 (microware extraction ,ME) 1.微波提取原理 频率300MHz～300GHz的电磁波，常用2450MHz。水分子在微波电磁场作用下产生瞬时极化，以2.45亿次/秒速度作极性变换运动，从而产生键的振动、断裂和粒子间相互摩擦、碰撞，产生大量热量，使有效成分易于溶解提取溶剂中，同时细胞内温度突然升高，导致细胞破裂。 2.微波提取法的特点 微波加热将热能直接作用于加热物质，加热快，污染小，穿透力强，选择性高、加热效率高。但电能消耗大。

26 （八）仿生提取法(bionic extraction method)
仿生提取法是从生物药剂学角度，以口服给药后制剂中有效成分在胃肠道内溶解、被机体吸收的机制为依据而设计的一种新的提取方法。在模拟生理环境条件下进行提取，可以选择性提取更多的有效成分。

27 药材粉粒 四、浸出过程及影响提取效率的因素 （一）浸出过程 浸出过程系指溶剂进入药材细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。
1.浸润与渗透阶段：溶剂首先吸附于药材粉粒表面使之润湿，称为浸润。 毛细管、细胞间隙 溶剂的界面张力 药材中成分的性质 药材粉粒 剂溶

28 （一）浸出过程 1.浸润与渗透阶段 2.解吸与溶解阶段 3.扩散阶段：Ficks 溶剂 药材粉粒 高浓度溶液 渗透压 渗透压 浓度梯度
溶剂界面张力 成分的性质 溶剂 药材粉粒 高浓度溶液 渗透压 渗透压 浓度梯度 浸出液

29 （二）影响提取效率的因素 1. 提取溶剂 根据有效成分性质选择合适溶剂。 水对极性物质如生物碱盐、苷、水溶性有机酸、鞣质、糖类、氨基酸等有较好溶解性能。 乙醇：90%以上适宜提挥发油、有机酸、内酯、树脂等；50%~70%提生物碱、苷类等 50%以下浸提蒽醌类。40%时能延缓苷、酯的水解，20%以上防腐。其他有机溶剂氯仿、乙醚、石油醚现少用（脂溶性成分）。 提取辅助剂：酸、碱、表面活性剂等 2.药材粒度 粉粒越小，F越大，浸取效率高。

30 3.提取温度 T升高D增加，扩散速度加快，杂质也增加。
（二）影响提取效率的因素 3.提取温度 T升高D增加，扩散速度加快，杂质也增加。 4.浓度梯度 关键，浸出工艺及设备应以保持最大浓度梯度为基础。药材与溶剂的相对运动速度加快，扩散边界层变薄或边界层更新加快，过快溶剂消耗太多，溶解不完全。 5.提取压力 提高压力加速浸润、溶解、扩散，缩短提取时间。 6.浸提时间 时间越长，浸提越完全。达平衡后，延长时间反而会导致水解、微生物滋长。 7.提取方法 不同提取方法，效率不同。

31 第三节 中药提取物的分离与纯化 一、提取液的分离 1.沉降分离法 2.离心分离法 3.过滤分离法 二、提取物的纯化 1.水提醇沉法与醇提水沉法 2.大孔树脂法 3.酸碱法 4.盐析法 5.结晶法 6.透析法 7.澄清剂法

32 第四节 中药提取液的浓缩与干燥 一、中药提取液的浓缩 （一）蒸发 蒸发系指通过加热使溶液中的部分溶剂汽化并除去，从而提高溶液中药物浓度的单元操作。 1.影响蒸发的因素 蒸发效率常以蒸发器的生产强度来表示，即单位时间、单位传热面积上所蒸发的溶剂量或水量。 U= W/A=K·Δtm/r’ U: 蒸发器生产强度(Kg/m2.h)； K：蒸发器传热总系数； Δtm：加热蒸汽的饱和温度与溶液沸点之差； r’ ：二次蒸汽的汽化潜热。

33 （一）蒸发 影响蒸发因素 ⑴传热温差Δtm ：加大，蒸发快。>20℃。①提高 加热蒸气压力以提高温度；②减压降低溶液沸点， 但过度减压，运行成本高，而料液沸点低，黏度 增加，传热系数降低。 注意事项：①料液浓度增加，沸点会升高；②控制液层深度，因下部料液受液柱静压比液面处压力高，因此沸点高于液面处。故用直径大、锅底浅、广口蒸发锅。

34 （一）蒸发 1.影响蒸发的因素 ⑵传热系数（K）：提高K是提高蒸发效率的主要 手段。有效方法是减少热阻。 ①及时除去蒸发所产生的溶剂蒸汽，减少热阻； ②减少料液侧垢层热阻（重要因素），加强溶液层循环、搅拌，定期除垢，设备改进； ③ 料液加热至沸再加入蒸发器减少预热热阻； ④增加蒸发面积，减少液层高度。

35 （一）蒸发 2. 蒸发方式与设备 ⑴常压蒸发：适于有效成分耐热的水提取液。 ⑵减压(真空)蒸发：溶剂在低于沸点温度下蒸发。 一般控制在40～60℃。 ⑶多效蒸发：用一次蒸汽加热产生的二次蒸汽引 入后一次蒸汽供加热用，以此类推组成多效蒸发 器。热能得到充分利用，属节能型。

36 （一）蒸发 2. 蒸发方式与设备 ⑷薄膜蒸发：系提取液在形成液膜的条件下蒸发。 特点传热快速均匀，受热时间短，适于热敏物质 浓缩。两种形式：一是剧烈沸腾，产生大量泡沫， 以泡沫内外表面为蒸发面；另一使药液以薄膜形 式流过加热面（升膜式蒸发器），适于粘度低、 不结晶、不易结垢的药液。刮板式可解决上述缺 点。

37 （二）蒸馏 蒸馏进行浓缩的同时回收溶剂。生产中多为减压蒸馏。 （三）反渗透浓缩 在高于溶液渗透压的压力下，借助反渗透膜只允许水分子透过，将水分子从溶液中分离出来，从而达到浓缩目的。特点低温下进行耗能低，截留能力强。

38 ⑴烘干法：简单易行，物料处于静止，干燥速度慢，易过热破坏成分，易结块，较难粉碎。
二、中药浸膏的干燥与设备 干燥原理及设备在第十一章第二节固体制剂单元操作 常用中药浸膏和流浸膏干燥方法： ⑴烘干法：简单易行，物料处于静止，干燥速度慢，易过热破坏成分，易结块，较难粉碎。 ⑵减压干燥：温度较低，干燥速度快，减少物料与空气接触，产品质松易粉碎，适于热敏物料。 ⑶喷雾干燥：能将浸出液直接干燥成粉末或颗粒，颗粒松脆空心，溶解性能好。 ⑷冷冻干燥：低温真空下干燥，制品质松，易于溶解，可使浸膏或流浸膏易于干燥，特适于含热敏成分的浸出液的干燥。

39 汤剂系指饮片加水煎煮、去渣取汁制得的供内服和外用的中药液体制剂， 亦称煎剂。
第五节 浸出制剂（中药提取物为原料） 一、汤剂(decoction) 汤剂系指饮片加水煎煮、去渣取汁制得的供内服和外用的中药液体制剂， 亦称煎剂。 根据中医辨证施治需要，随症加减处方；发挥多种成分综合作用；吸收快；制法简单。中医处方中约占50%。制法：煎煮法。水量药材的3~8倍，煎前浸泡20~60min。 药材性质 一煎（min） 二煎（min） 一般药材 ~ ~25 滋补、坚硬 ~ ~40 解表、质松、芳香 ~ ~15

40 ①药材处理如先煎、后下、包煎、烊化、另炖等 ②煎器：瓦罐、搪瓷、不锈钢为宜； ③应控制加水量和煎煮时间；
汤剂制备时的注意事项： ①药材处理如先煎、后下、包煎、烊化、另炖等 ②煎器：瓦罐、搪瓷、不锈钢为宜； ③应控制加水量和煎煮时间； ④可以三煎 ，二煎和三煎药液可浓缩再与一 煎混合，可减少有效成分长时间加热破坏。 例1：麻杏石甘汤

41 二、合剂与口服液 合剂（mixture）系指饮片加水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成口服液体制剂。单剂量包装称口服液(oral liquid)。合剂是在汤剂基础上发展起来的。特点：可大批量生产，应用方便；浓缩后单剂量包装服用剂量小，剂量准确，便于携带贮存；可加防腐剂，灭菌质量稳定；但不能随症加减方，不能替代汤剂.

42 三、酒剂 酒剂习称药酒系指饮片用蒸馏酒（白酒）提取制成的澄清液体制剂。可加糖、蜂蜜作矫味剂。 制备：浸渍法、渗滤法、回流法。 四、酊剂 酊剂系指饮片用规定浓度乙醇提取而制得可供内服和外用的澄清液体制剂，亦可用浸膏、化学药物稀释制得。 浓度：毒剧药物酊剂每100ml相当于原药材10g； 一般药物酊剂每100ml相当于原药材20g； 制法：溶解、稀释、浸渍、渗漉。

43 五、流浸膏剂 流浸膏剂系指饮片提取液经分离、纯化后浓缩至规定浓度而制得的液体制剂。流浸膏剂每1ml相当于原药材1g。渗漉法。多用不同浓度乙醇为溶剂。 六、浸膏剂 浸膏剂系指饮片提取液经分离、纯化后除去全部溶剂至规定浓度而制成的粉末状或膏状固体制剂。浸膏剂每1g 相当于原药材2~5g。煎煮法、浸制法、渗漉法。分为干浸膏和稠浸膏。

44 七、煎膏剂 煎膏剂系指饮片用水煎煮，去渣过滤浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂。也称膏滋，主要内服。味甜、可口，服用方便、易于贮存，以滋补为主，也兼有缓和治疗作用。用煎煮法制备，煎2~3次，每次2~3小时。

45 第六节 中药成方制剂 一、丸剂（pills） （一）丸剂定义与分类 1.定义 丸剂系指饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其它辅料制成的球形或类球形制剂。 2.分类 ⑴按制法不同分类：塑制丸、泛制丸、滴制丸。⑵按赋形剂不同分类： 水丸（水、酒、醋、稀药汁、糖液等）； 蜜丸（炼蜜）；水蜜丸（蜂蜜水）； 浓缩丸：部分饮片提取制膏药材与另一部分饮片细粉制成；糊丸（米糊或面糊） 蜡丸（蜂蜡）。

46 一、丸剂 （二）传统丸剂 药材细粉，塑制法或泛制法。 （三）中药微丸 提取物为原料，直径<2.5mm。分为速释、缓释、控释微丸，缓控释为新剂型。 制备方法： 离心造粒法、挤出滚圆法、流化制丸法、液中制丸法等。 （四）中药滴丸（速效、长效、高效）

47 二、中药片剂 种类：提纯片（单体或有效部位）、全浸膏片、半浸膏片、全粉末片。 制备：药材的前处理，粉碎、提取、精制、浓缩。湿法制粒压片法。 注意：黏冲、变色、吸潮。

48 三、中药注射剂 处方设计：单方或复方，处方宜少而精，可为有效成分、有效部位、净药材。解决溶解性、稳定性及生理适应性，慎选附加剂。 制备：中药材前处理、提取、浓缩、精制。 中药注射剂存在的问题： 药材质量难于统一（GAP）；有效成分不完全清楚；质量控制技术相对落后；各成分体内浓度过低，体内过程复杂，带来安全隐患；临床应用不规范，如与其他药物配伍。 四、其他中药剂型（自学）