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第十二章 镇静催眠药 sedative-hypnotics
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镇静：兴奋、激动、躁动——安静 催眠：引起近似生理睡眠 剂量不同 药物分类 BZs barbiturates others
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第一节 苯二氮卓类 属苯二氮卓衍生物 包括 地西泮diazepam 氟西泮 flurazepam 氯氮卓chlordiazepoxide
硝西泮nitrazepam 奥沙西泮oxazepam 三唑仑triazolam 等
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[药动学] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。
肝脏代谢 很多中间代谢产物都具药理活性 ，半衰期延长 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
![[药动学] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/4/%5B%E8%8D%AF%E5%8A%A8%E5%AD%A6%5D+%E8%84%82%E6%BA%B6%E6%80%A7%E9%AB%98%EF%BC%8C%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E5%90%B8%E6%94%B6%E5%BF%AB%E8%80%8C%E5%AE%8C%E5%85%A8%EF%BC%8C%E6%98%93%E8%BF%9B%E5%85%A5%E8%84%91%E7%BB%84%E7%BB%87%EF%BC%8C%E8%82%8C%E6%B3%A8%E5%90%B8%E6%94%B6%E6%85%A2%E4%B8%94%E4%B8%8D%E8%A7%84%E5%88%99%EF%BC%8C%E9%9D%99%E6%B3%A8%E8%83%BD%E8%BF%85%E9%80%9F%E8%BF%9B%E5%85%A5%E8%84%91%E7%BB%84%E7%BB%87%EF%BC%8C%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD%E7%BB%93%E5%90%88%E7%8E%87%E9%AB%98%EF%BC%8C%E5%9C%B0%E8%A5%BF%E6%B3%AE%E8%BE%BE99%25%E3%80%82.jpg "肝脏代谢 很多中间代谢产物都具药理活性 ，半衰期延长. 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。")
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有良好抗焦虑作用, 显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。
主要用于焦虑症。 小剂量镇静，大剂量催眠 对FWS影响小, 安全范围大，停药后反跳现象轻,不引起麻醉 用于失眠症麻醉前给药和心脏电击复律或内窥镜检查前给药 [药理作用及用途] 强抗惊厥作用 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 1 抗焦虑和镇静作用 2 催眠作用 3 抗惊厥作用和抗癫痫作用 4 中枢性肌松作用 肌松，降低肌张力：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递 可用于脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛 。
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BZ催眠优点 ① 对快波睡眠影响小，停药后出现反跳性FWS睡眠延长较巴比妥类轻，故减少恶梦发生； ② 治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大； ③ 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢； ④ 依赖性、戒断症状轻。
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[作用机制] 配体门控离子通道 5个结合位点：GABA BZ 巴比妥类 印防己毒素 神经甾体 7个亚家族 α、β、γ、δ、ε、 π、 θ BZ要求: αβγ
![[作用机制] 配体门控离子通道 5个结合位点：GABA BZ 巴比妥类 印防己毒素 神经甾体 7个亚家族 α、β、γ、δ、ε、 π、 θ BZ要求: αβγ](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/7/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%BA%E5%88%B6%5D+%E9%85%8D%E4%BD%93%E9%97%A8%E6%8E%A7%E7%A6%BB%E5%AD%90%E9%80%9A%E9%81%93+5%E4%B8%AA%E7%BB%93%E5%90%88%E4%BD%8D%E7%82%B9%EF%BC%9AGABA+BZ+%E5%B7%B4%E6%AF%94%E5%A6%A5%E7%B1%BB+%E5%8D%B0%E9%98%B2%E5%B7%B1%E6%AF%92%E7%B4%A0+%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%94%BE%E4%BD%93+7%E4%B8%AA%E4%BA%9A%E5%AE%B6%E6%97%8F+%CE%B1%E3%80%81%CE%B2%E3%80%81%CE%B3%E3%80%81%CE%B4%E3%80%81%CE%B5%E3%80%81+%CF%80%E3%80%81+%CE%B8+BZ%E8%A6%81%E6%B1%82%3A+%CE%B1%CE%B2%CE%B3.jpg "[作用机制] 配体门控离子通道 5个结合位点：GABA BZ 巴比妥类 印防己毒素 神经甾体 7个亚家族 α、β、γ、δ、ε、 π、 θ BZ要求: αβγ")
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BZ受体与GABA受体分布基本一致, 位于抑制性神经元的突触后膜上
GABA作用：GABAA受体与Cl-通道偶联，结合后, Cl-通道开放频率增加, Cl-内流增多, 使神经细胞超极化, 产生抑制性效应。 苯二氮卓作用：受体与结合后, 通过促进GABA与GABAA受体结合而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产生多种中枢性抑制作用。 BZ抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2+内流；抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性Na+通道。
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[不良反应] 口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。 过量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用BZ受体阻断药氟马西尼（flumazenil)治疗。
![[不良反应] 口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/9/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E6%AF%92%E6%80%A7%E5%B0%8F%2C+%E5%AE%89%E5%85%A8%E8%8C%83%E5%9B%B4%E5%A4%A7%2C+%E8%BF%9E%E7%BB%AD%E7%94%A8%E8%8D%AF%E5%8F%AF%E5%87%BA%E7%8E%B0%E5%A4%B4%E6%98%8F%E3%80%81%E5%97%9C%E7%9D%A1%E3%80%81%E4%B9%8F%E5%8A%9B%E7%AD%89%E3%80%82+%E5%A4%A7%E5%89%82%E9%87%8F%E5%81%B6%E8%87%B4%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83%E3%80%81%E9%9C%87%E9%A2%A4%E3%80%81%E7%9A%AE%E7%96%B9%E3%80%81%E7%99%BD%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%87%8F%E5%B0%91%E7%AD%89%E3%80%82+%E9%9D%99%E6%B3%A8%E8%BF%87%E9%87%8F%E5%8F%AF%E8%87%B4%E6%98%8F%E8%BF%B7%E5%92%8C%E5%91%BC%E5%90%B8%E6%8A%91%E5%88%B6%E3%80%82+%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7%E3%80%81%E4%B9%A0%E6%83%AF%E6%80%A7%E5%92%8C%E6%88%90%E7%98%BE%E6%80%A7+%E5%A4%A7%E5%89%82%E9%87%8F%E5%BA%94%E7%94%A8%E6%97%B6%E5%8F%AF%E4%BA%A7%E7%94%9F%E3%80%82%E6%AF%94%E5%B7%B4%E6%AF%94%E5%A6%A5%E7%B1%BB%E5%8F%91%E7%94%9F%E7%8E%87%E4%BD%8E%E3%80%82.jpg "过量急性中毒可引起昏迷、呼吸抑制，可用BZ受体阻断药氟马西尼（flumazenil)治疗。")
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第二节 巴比妥类 药物及分类 显效 维持 长效：苯巴比妥 0.5-1 6-8 中效：异戊巴比妥 13-30 3-6
第二节 巴比妥类 药物及分类 显效 维持 长效：苯巴比妥 中效：异戊巴比妥 短效：司可巴比妥 －3 超短效：硫喷妥 即刻
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口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。
再分布 [药动学] 与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。 硫喷妥80%, 巴比妥5%。 1 吸收、分布 2 蛋白结合 3 消除 高脂溶性：主要肝代谢, 维持时间短; 脂溶性低：大部分以原型经肾排。排泄慢, 作用维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。
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[作用原理] ◆ 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同： 不需要γ亚单位 延长Cl-通道开放时间 大剂量抑制Na+、K+通道，抑制神经元高频放电
![[作用原理] ◆ 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同： 不需要γ亚单位 延长Cl-通道开放时间 大剂量抑制Na+、K+通道，抑制神经元高频放电](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/12/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8E%9F%E7%90%86%5D+%E2%97%86+%E6%BF%80%E5%8A%A8GABA%E5%8F%97%E4%BD%93%2C+%E5%A2%9E%E5%BC%BACl-%E5%86%85%E6%B5%81%E3%80%82+%E2%97%86+%E6%8A%91%E5%88%B6%E8%B0%B7%E6%B0%A8%E9%85%B8%E4%BB%8B%E5%AF%BC%E7%9A%84%E9%99%A4%E6%9E%81%E5%8C%96+%E8%8B%AF%E4%BA%8C%E6%B0%AE%E5%8D%93%E7%B1%BB%E7%9A%84%E4%B8%8D%E5%90%8C%EF%BC%9A+%E4%B8%8D%E9%9C%80%E8%A6%81%CE%B3%E4%BA%9A%E5%8D%95%E4%BD%8D+%E5%BB%B6%E9%95%BFCl-%E9%80%9A%E9%81%93%E5%BC%80%E6%94%BE%E6%97%B6%E9%97%B4+%E5%A4%A7%E5%89%82%E9%87%8F%E6%8A%91%E5%88%B6Na%2B%E3%80%81K%2B%E9%80%9A%E9%81%93%EF%BC%8C%E6%8A%91%E5%88%B6%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E5%85%83%E9%AB%98%E9%A2%91%E6%94%BE%E7%94%B5.jpg "[作用原理] ◆ 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同： 不需要γ亚单位 延长Cl-通道开放时间 大剂量抑制Na+、K+通道，抑制神经元高频放电")
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[作用与用途] 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉及麻醉前给药 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
缩短入睡时间, 减少觉醒次数，延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。 [作用与用途] 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉及麻醉前给药 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。
![[作用与用途] 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉及麻醉前给药 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/13/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E4%B8%8E%E7%94%A8%E9%80%94%5D+%E9%95%87%E9%9D%99%E5%82%AC%E7%9C%A0+%E6%8A%97%E6%83%8A%E5%8E%A5%E3%80%81%E6%8A%97%E7%99%AB%E7%97%AB+%E9%BA%BB%E9%86%89%E5%8F%8A%E9%BA%BB%E9%86%89%E5%89%8D%E7%BB%99%E8%8D%AF+%E9%A2%84%E9%98%B2%E6%96%B0%E7%94%9F%E5%84%BF%E9%AB%98%E8%83%86%E7%BA%A2%E7%B4%A0%E8%A1%80%E7%97%87%E5%8F%8A%E8%84%91%E6%A0%B8%E6%80%A7%E9%BB%84%E7%96%B8.jpg "缩短入睡时间, 减少觉醒次数，延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。 [作用与用途] 镇静催眠. 抗惊厥、抗癫痫. 麻醉及麻醉前给药. 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸. 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。")
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后遗作用 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。
巴比妥类 [不良反应] 后遗作用 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。 耐受性 依赖性 精神依赖性: 躯体依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。
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[药物相互作用] 肝药酶诱导剂 加速自身代谢产生耐受； 加快其它药物的代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。
![[药物相互作用] 肝药酶诱导剂 加速自身代谢产生耐受； 加快其它药物的代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/15/%5B%E8%8D%AF%E7%89%A9%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E8%82%9D%E8%8D%AF%E9%85%B6%E8%AF%B1%E5%AF%BC%E5%89%82+%E5%8A%A0%E9%80%9F%E8%87%AA%E8%BA%AB%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E4%BA%A7%E7%94%9F%E8%80%90%E5%8F%97%EF%BC%9B+%E5%8A%A0%E5%BF%AB%E5%85%B6%E5%AE%83%E8%8D%AF%E7%89%A9%E7%9A%84%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E4%BD%BF%E8%8D%AF%E6%95%88%E9%99%8D%E4%BD%8E%2C+%E5%A6%82%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0%E3%80%81%E5%8F%8C%E9%A6%99%E8%B1%86%E7%B4%A0%E3%80%81%E5%9C%B0%E9%AB%98%E8%BE%9B%E7%AD%89%E3%80%82.jpg "[药物相互作用] 肝药酶诱导剂 加速自身代谢产生耐受； 加快其它药物的代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。")
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[急性中毒及解救] 一次吞服大量或静脉注射过量过快, 都可致急性中毒 表现 昏迷, 呼吸抑制,血压下降, 心动过速, 皮肤发绀, 体温降低, 瞳孔散大。 抢救措施 对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液
![[急性中毒及解救] 一次吞服大量或静脉注射过量过快, 都可致急性中毒.](http://slidesplayer.com/slide/11134016/59/images/16/%5B%E6%80%A5%E6%80%A7%E4%B8%AD%E6%AF%92%E5%8F%8A%E8%A7%A3%E6%95%91%5D+%E4%B8%80%E6%AC%A1%E5%90%9E%E6%9C%8D%E5%A4%A7%E9%87%8F%E6%88%96%E9%9D%99%E8%84%89%E6%B3%A8%E5%B0%84%E8%BF%87%E9%87%8F%E8%BF%87%E5%BF%AB%2C+%E9%83%BD%E5%8F%AF%E8%87%B4%E6%80%A5%E6%80%A7%E4%B8%AD%E6%AF%92..jpg "表现 昏迷, 呼吸抑制,血压下降, 心动过速, 皮肤发绀, 体温降低, 瞳孔散大。 抢救措施 对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液.")
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第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛 chloral hydrate
第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛 chloral hydrate 催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不缩短快波睡眠时相, 无后遗作用。 用途 (1)催眠: 顽固性失眠及其它催眠药无效的 (2)抗惊厥:破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。
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佐匹克隆 zopiclone 与BZ相比 高效、低毒、成瘾性小 激动BZ受体，增强 GABA抑制作用， 缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响；催眠时能延长SWS时相，对FWS时相无明显作用。 抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。 扎来普隆 zalepone
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