AMINOGLYCOSIDES 氨基糖甙類抗生素

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1 AMINOGLYCOSIDES 氨基糖甙類抗生素
班 級 ： 幼保二甲 學 號 ： 4A0I0028 指導老師 ： 陳韻如老師

2 何謂 氨基糖甙類抗生素 氨基糖甙類抗生素（aminoglycosides）都由 氨基糖分子和非糖部分的甙元結合而成，它包 括鏈黴素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以 及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米 星等。共同特點，如水溶性好，性質穩定；此 外，在抗菌譜，抗菌機制，血清蛋白結合率， 胃腸吸收，經腎排泄，及不良反應等方面也有 共性

3 Amikacin艾米康絲菌素 作用機轉： 屬於aminoglycoside(胺基酸甘體)類。跟鏈黴素和下一個 Gentamicin 一樣皆抑制30s 核醣體。使細菌無法合成必須的蛋白質。 用途： 本藥為氨基醣苷類 (aminoglycoside) 抗生素，為 Kanamycin 的衍生物，毒性甚高，治療期間須每天監視腎臟 和聽覺功能。使用時間過長或過量易造成肝腎毒性，耳神經毒 性。本類藥物幾乎不從胃腸道吸收，肌肉注射後約 1 小時達 尖峰濃度，血中半衰期約 2 ~ 3 小時，腎功能不佳者代謝時 間更長，容易造成耳神經傷害。 副作用： 噁心、嘔吐、腹瀉、肝毒性、牙齒脫色琺瑯質發育不全、骨骼 和指甲沈澱、光敏感性. 藥物動力學： 肌肉注射一小時可達最高血中濃度，靜脈注射約30分鐘，蛋 白質結合率為0-11%，腎排除為 %，排除半衰期 為2小時多。

4 Gentamicin見大黴素 【藥理作用】 Gentamicin 是一個殺菌性抗生素，能與細菌 30S ribosome 結合，抑制蛋白質合 成，並 造成基因密碼判讀錯誤。Ribosome 隨後與 mRNA 分離，細菌細胞因而死 亡。 【藥理機轉】 見大黴素是水溶性抗生素，因為口服吸收不好， 只能肌肉或是靜脈注射，一旦進入體內後主要 是以原劑型，經腎臟排出體外。見大黴素殺菌 的作用機轉與所有氨基醣苷類藥物一樣，主要 是能接合到細菌的30S核糖體，阻止核糖體的 作用，導致蛋白質無法合成，而造成細菌死亡。

5 【藥動學】 ‧吸收/分佈：肌肉注射吸收迅速，於注射 1 小時後可達最高血中濃度。Gentamicin 在 血中與蛋白質結合率很低，它可廣泛的分佈於細胞外液體中，故具有較大體積 細胞外液體的病人 (如有水腫及腹水的病人、新生兒及產後婦女)會有較低的血 中濃度。肥胖的病人因脂肪多，故比同體重之正常人具較小的分佈體積。 Gentamicin 亦可穿過胎盤，在膽汁、滑液 (synovial fluid)、腎臟的淋巴 (renal lymph)、痰、支氣管分泌物及肋膜液中皆可測得藥品濃度。在腦脊髓液中無法 達到有意義的濃度。 ‧代謝/排泄：Gentamicin 主要經由腎絲球過濾，大部份以原型排出，故尿中可達到高 濃度。腎功能正常之成人血中半衰期約為 2-3 小時，腎衰竭病人約為 小 時，新生兒及老年人血中半衰期可能較長，燙傷病人血中半衰期會明顯縮短， 故血中濃度會比預期低。血液透析 4-6 小時可清除約 50% 的藥品，8 小時的腹 膜透析所能清除的藥品少於 23%。

6 【副作用】 ‧腎毒性：蛋白尿、血尿及尿中出現圓柱物、氮血症、寡尿、BUN 值升高、血中肌酸 酐 (creatinine) 升高。此類反應多發生於曾有腎功能不全及治療期間過長或超過 一般建議劑量者。 ‧神經毒性：Gentamicin 曾有引起前庭及聽神經損傷之報告，主要發生於腎功能不全 和使用高劑量或長期治療的病人。症狀多為暫時性，包括暈眩、耳鳴及聽力喪 失。聽力喪失一般會先失去高頻率之聽覺。其他因素也可能增加毒性，如脫水 或曾經使用其他具耳毒性藥物。 ‧周邊神經及腦病變，包括麻木、麻刺感、痙攣及類似重症肌無力症狀等曾被報告。 ‧其它副作用包括呼吸抑制、嗜睡、精神紊亂、沮喪、視力干擾、厭食、體重減輕、 低血壓、高血壓、紅疹、癢、蕁麻疹、灼熱感、喉頭水腫、嚴重過敏反應、發 燒、頭疼、噁心、嘔吐、唾液增多、口腔炎、紫斑症、假性腦瘤、肺纖維病 變、禿髮、關節疼、暫時性肝腫大及脾腫大等

7 【用法與劑量】 ‧靜脈注射或肌肉注射，嚴重感染應給予每日 3mg/kg，分 3 次給藥 (q8h)。有致命性 之感染可增至每日 5 mg/kg，病情改善後應立刻減 至 3mg/kg。一般療程為 7-10 天，較複雜之感染則需更長時間的治 療。 ‧兒童：2-2.5mg/kg q8h. ‧嬰兒及新生兒 (一週以上)： 2.5mg/kg q8h。 ‧早產及新生兒 (小於一週)：2.5mg/kg q12h。 ‧ 預防心內膜炎 (做牙齒或呼吸道處置)：處置前半小時給予 ampicillin 1-2g 及 gentamicin 1.5mg/kg (不超過 80mg)靜脈或肌肉注射，8 小時後可給予第 2 次劑 量，或 6 小時後給予 penicillin V 1g q6h。 ‧預防心內膜炎(腸胃道或生殖泌尿道手術)：處置前 小時給予 ampicillin 2g 及 gentamicin 1.5mg/kg (不超過 80mg)靜脈或肌 肉注射，8 小時內再給第 2 次劑 量。 *兒童劑量：30,000 units/kg aqueous penicillin G (或 50 mg/kg ampicillin)加上 2mg/kg gentamicin。 ‧腎功能不全的病人，可依下列方法調整劑量或增長投 藥間隔，如有可能，仍應監測 血中濃度： *增長投藥間隔：將血中肌 酸酐值乘以 8 小時，如血中肌酸酐為 2mg/dl 時，投藥 間隔可增長為 16 (即 2x8)小時。 * 調整劑量：正常劑量除以血中肌酸酐值，如 60kg 的病人，正常劑量為60mg q8h，血中肌酸酐為 2mg/dl 時，可 給予 30mg (60mg÷2) q8h。 ‧靜脈注射：成人可用 ml 0.9% sodium chloride 或 5% dextrose in water 稀釋， 嬰兒及 兒童則用較少之稀釋液，靜脈輸注 小時或直接靜脈注射 2-3 分 鐘。 ‧脊椎內注射：應使用不含保藏劑之製劑。成人 4-8mg qd；兒童 及嬰兒 (> 3 個月)， 1-2mg qd

8 Neomycin 新黴素 【藥理作用】 Neomycin 口服只有極微量吸收，因此可用於抑制腸胃 道細菌的生長。其抗菌範 圍包括 Enterobacter aerogenes, E. coli, Klebsiella sp., Proteus sp., 及 Pseudomonas aeruginosa 等。很快由腎臟排出，未 吸收的部份則由糞便中以原型排出。 【適應症】 ‧手術前用於腸道作為局部殺菌之準備工作。 ‧用於肝昏迷病人以清除腸道中產生氨的細菌。 ‧其他用 途：單獨使用 neomycin 或與 niacin 併用可降低 LDL 膽固醇。 【禁忌】腸阻塞及對 aminoglycosides 敏感。

9 【副作用】 噁心、嘔吐及腹瀉為較常見之副作用。長期使用曾有吸收不良症候群 (malabsorption syndrome)，主要症狀為糞便中脂質增加、血中 carotene 減少及 xylose 吸收減少。Clostridium difficile 引起的偽膜性結腸炎亦曾被報告過。肝昏迷 病人長期及高劑量使用曾引起腎毒性及耳毒性。 【用法與劑量】 ‧直腸肛門手術預防感染：手術前 3 天開始給予口服 bisacodyl，前 2 天給予 magnesium sulfate。再於手術前 1 天給予 3 次的 1g neomycin 及含有 1g erythromycin 基的腸衣錠，分別於下午 1 時、2 時及晚上 11 時給藥。 ‧肝昏迷病人輔助治療：每日 4-12g，分次服用。兒童劑量為每日 mg/kg，分次 服用。持續治療 5-6 天。慢性肝衰竭病人可能需要每日 4g，且需較長的治療 期。

10 Netilmicin 立克菌素 【藥理作用】
抗菌譜與慶大黴素近似，本品的特點是對氨基 糖苷乙醯轉移酶AAC(3)穩定。對產生該酶而 使卡那黴素、慶大黴素、妥布黴素、西索米星 等耐藥的菌株，本品可敏感。 【副作用】 腎毒性、神經毒性(耳鳴、眩暈)，此外還有頭 痛、不適、視力干擾、定向力缺乏，心跳加快， 感覺異樣，發紅、發冷、發熱、液體滯留、嘔 吐或腹瀉。

11 【適應症】 主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌、奈瑟球菌等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔、創傷等部位感染，也適用於敗血症。 【用量用法】 單純泌尿系感染：成人１日量每千克體重為３～４ｍｇ，分為２次。較嚴重的系統感染：成人１日量每千克體重為４～６．５ｍｇ，分成２～３次給予；新生兒（６周齡以內）：１日每千克體重４～６．５ｍｇ；嬰兒和兒童１日每千克體重５～８ｍｇ，分為２～３次給予，肌注給藥。如必需滴注，則將１次藥量加入５０～２００ｍｌ液體中，緩慢滴入。近來報導，本品１日每千克體重按４．５～６ｍｇ量，１次肌注，效果好，且副反應少。

12 Streptomycin 鏈黴素 抗菌範圍廣，對結核桿菌有顯著的抑菌和殺菌作用。
作用機轉： 鏈黴素和其他的氨基糖苷類藥物一樣是通過干擾細菌蛋白質合 成而發揮抗菌作用的。鏈黴素結合了細菌核糖體的30S亞基上 的16S rRNA，干擾formyl-methionyl-tRNA 與30SrRNA 的連接，阻斷細菌蛋白質的合成。人類與細菌的核糖體結構不 同, 從而使鏈黴素選擇性地抑制細菌繁殖。 副作用： 鏈黴素一般作肌肉注射；口服不易吸收，只適用於腸道感染。 鏈黴素常見的毒副作用是耳毒性，因為鏈黴素會在耳內蓄積， 損害前庭神經和耳蝸神經。鏈黴素可導致永久性聽力喪失。 鏈黴素會在腎臟蓄積而損害腎臟，有明顯的腎毒性。 鏈黴素在某些病人會有過敏反應。 治療用途 ： 抗菌範圍廣，對結核桿菌有顯著的抑菌和殺菌作用。 治療結核病，但易復發，復發後結核菌有抗藥性，無法 再予鏈黴素治療；所以為減少抗藥性的產生，常與其他 抗結核藥如氨水楊酸或異煙肼合用。 鼠疫，鏈黴素，氯黴素和四環素可用於治療鼠疫； 陰溝腸桿菌所致的心內膜炎。

13 Tobramycin托普黴素 藥理機轉： 托普黴素是水溶性抗生素，進入體內後主要是 以原劑型，經腎臟排出體外。托普黴素可接合 到細菌的30S核糖體，阻斷核糖體的作用，導 致蛋白質無法合成，而造成細菌死亡。目前尚 未發現能夠抵抗托普黴素的重要性菌屬，但長 期使用仍可能會引起抗藥性。 托普黴素對抗綠 膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)感染的 效果要較另一類氨基醣苷類藥物健大黴素 (gentamicin)要強。 適應症： 由於托普黴素不能通透腸胃道(氨基醣苷類藥 物皆有此特性)，因此口服吸收極差，只能夠 靜脈注射、肌肉注射、或是局部塗抹給藥。眼 科目前使用的托普黴素包括單獨0.3%的托普 黴素或是0.3%托普黴素混合0.1%地塞米松 (dexamethasone：一種皮質類固醇)的眼藥 水及藥膏。

14 托普黴素的殺菌效果包括下列菌種： 一、葡萄球菌：包括金黃色葡萄球菌(Staphy. aureu)及表皮葡萄球菌(Staphy
托普黴素的殺菌效果包括下列菌種： 一、葡萄球菌：包括金黃色葡萄球菌(Staphy. aureu)及表皮葡萄球菌(Staphy. epidermidis)。 二、鏈球菌屬：包括溶血性及非溶血性鏈球菌及肺炎球菌。 三、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、好氣性大腸桿菌、變形桿菌、流行性感冒嗜血菌、及某些雙球菌屬。 四、某些對健大黴素有抗藥性的細菌，仍可對托普黴素具有感受性。 副作用： 一、耳朵毒性：只要是氨基醣苷類皆可造成特定患者(經由基因遺傳)的內耳毛髮細胞傷害，結果可導致聽覺及平衡的受損，嚴重時可失聰。 二、腎臟毒性：托普黴素可對腎臟產生毒性，且具有藥量累積性；因此靜脈注射時，應該監測其血液濃度。 三、其他副作用：偶可發生噁心、嘔吐、倦怠、無力感等。 四、眼睛較常見副作用：少於3%的使用者可以發生眼瞼搔癢、水腫、結膜發紅等副作用。若是長期使用，則可能會延緩角膜傷口的癒合，產生點狀角膜炎。(一般眼用托普黴素不會產生全身性副作用)