四川大学华西第二医院儿科 陶于洪 hxtyh@sina.com 遗传代谢性疾病诊治思路 四川大学华西第二医院儿科 陶于洪 hxtyh@sina.com.

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1 四川大学华西第二医院儿科 陶于洪 hxtyh@sina.com
遗传代谢性疾病诊治思路 四川大学华西第二医院儿科 陶于洪

2 遗传代谢性疾病(IMD) 由于参与体内代谢的酶、运载蛋 白、膜蛋白或受体等编码基因发 生突变，造成相关蛋白质结构或 功能变化，导致机体生化代谢发 生紊乱，生化反应的前体、中间、 旁路代谢产物蓄积，或终末代谢 产物缺乏，从而出现一系列临床 表现的一组疾病 1908年Garrod最早提出

3 遗传代谢性疾病发病率

4

5

6 遗传代谢性疾病的分类及主要疾病 生化分类 常见疾病 有机酸代谢病
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、全羧化酶合成酶缺陷症、生物素酶缺陷 氨基酸代谢病 苯丙酮尿症、同型半胱氨酸血症、酪氨酸血症、非酮症性高甘氨酸血症、枫糖尿症 糖类代谢病 半乳糖血症、糖原贮积症、遗传性果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症 蛋白质代谢病 家族性高脂蛋白血症、无清蛋白血症、转铁蛋白缺乏症 尿素循环障碍 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、氨甲酰磷酸合成酶缺陷症、精氨酸酶缺陷症、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症 特点：1.多急性发作，病情反复，间歇期正常 2.体检和病理缺乏特异性 3.治疗反应显著

7 遗传代谢性疾病的分类及主要疾病 分类 常见疾病 线粒体病 脂肪酸氧化障碍：肉碱循环缺陷症、短/中/长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷症；
能量代谢障碍：丙酮酸脱氢酶缺陷症、丙酮酸羧化酶缺陷症、Leigh综合征、线粒体脑肌病 溶酶体贮积症 粘多糖病、粘脂病、GM-1神经节苷脂贮积病、甘露糖沉积症、岩藻糖沉积症、Niemann-Pick病、Pompe病、Wolman病、Krabbe病 过氧化物酶体病 Zellweger病（脑肝肾综合征）、肾上腺脑白质营养不良 特点：1.慢性发病，进行性进展； 2.病理和体检具有特异性，多系统损害、器官肿大、骨骼畸形、生长发育落后、全身肌肉萎缩或肌无力等肌病、具有特殊面容 3.治疗反应差

8 遗传代谢性疾病临床特点 ---一般情况异常
遗传代谢性疾病临床特点 一般情况异常 糖类 代谢异常 氨基酸 有机酸 脂肪酸 氧化异常 嘌呤 溶酶体 贮积病 过氧化物酶病 呕吐/厌食 ++ +++ - 对食物喜好或拒绝 异常体味 畸形 + 先天缺陷

9 遗传代谢性疾病临床特点 ---神经发育异常
遗传代谢性疾病临床特点 神经发育异常 糖类 代谢异常 氨基酸 有机酸 脂肪酸 氧化异常 嘌呤 溶酶体 贮积病 过氧化物酶病 智力障碍 +++ + ++ 发育倒退 - 急性脑病 抽搐 运动失调 肌张力低下 肌张力增高 行为异常

10 遗传代谢性疾病临床特点 ---生长发育异常
遗传代谢性疾病临床特点 生长发育异常 糖类 代谢异常 氨基酸 有机酸 脂肪酸 氧化异常 嘌呤 溶酶体 贮积病 过氧化物酶病 生长障碍 +++ + - 矮身材 ++ 大头畸形 小头畸形

11 遗传代谢性疾病临床特点---其他器官异常
糖类 代谢异常 氨基酸 有机酸 脂肪酸 氧化异常 嘌呤 溶酶体 贮积病 过氧化物酶病 肝脏大 +++ - ++ 肝病/硬化 + 脾大 骨骼异常 心肌病 呼吸急促 皮疹 头发异常 白内障 视网膜异常 频发感染 耳聋 _

12 遗传代谢性疾病实验室特点 糖类 代谢异常 氨基酸 有机酸 脂肪酸 氧化异常 嘌呤 溶酶体 贮积病 过氧化物酶病 低血糖 +++ + ++ -
高血氨 代谢性酸中毒 高乳酸/高丙酮酸 肝酶增高 中性粒细胞减少或血小板减少 酮症 低酮体

13 新生儿遗传代谢性疾病特点 急性代谢紊乱 症状多发生在生后第2天进奶后 非特异性临床表现 中毒性脑病、肝病和肌病 喂养困难、吐奶；惊厥
反应差、意识变化（哭闹、昏睡、甚至昏迷），呼吸异常（加快或 减慢）、持续性重度黄疸、肌张力下降（松软儿） 特殊体味、皮疹、肝脾大，新生儿胆汁淤积

14 新生儿遗传代谢性疾病注意事项 鉴别新生儿败血症、新生儿窒息、HIE 鉴别新生儿病理性黄疸及新生儿胆汁淤积
线粒体肝病、脂肪酸氧化障碍、糖基化障碍、尿素循环障碍、半乳 糖血症、Alagille综合征、α-抗胰蛋白酶缺乏症、Crigler-Najjar综 合征、酪氨酸血症I型

15 儿童遗传代谢性疾病特点 急性代谢紊乱有明确诱因，反复发作，进行性加重 IMD 诱发因素 蛋白质、氨基酸、糖代谢障碍
禁食、发热、感染、接种、手术 氨基酸血症、有机酸血症、尿素循环障碍 摄入高蛋白 高胰岛素血症、线粒体病 迅速吸收过多碳水化合物 果糖不耐受 果糖、蔗糖 半乳糖血症 乳糖、乳制品 脂肪酸氧化缺陷、脂蛋白酶缺乏 高脂饮食 卟啉病、脂肪酸氧化缺陷 酒精、暴晒、磺胺、非甾体解热镇痛药

16 儿童遗传代谢性疾病特点 反复呕吐或进行性昏睡甚至昏迷 进行性肝病（肝大、黄疸）
鉴别中枢系统感染 进行性肝病（肝大、黄疸） 鉴别病毒性肝病 进行性心肌骨骼肌受累导致的肌病表现（肌力肌张力下降、心脏扩 大、心衰） 糖原累积症Ⅱ型（婴儿型）和脂肪酸氧化异常 鉴别进行性肌营养不良、Prader-willi综合征、脊肌萎缩、强直性肌营养不良

17 儿童遗传代谢性疾病特点 进行性智力、行为和运动发育落后，或者智力和运动倒退 难治性癫痫、多动、易激惹、睡眠障碍

18 发生肝病综合征的IMD及其临床特征 IMD 临床特征 半乳糖血症 黄疸、肝大、低血糖症 酪氨酸血症I型 血AFP明显升高、琥珀酸丙酮尿
遗传性果糖不耐症 乳酸性酸中毒、高尿酸血症 糖原贮积症Ⅳ型 低血糖症、肝功能衰竭、凝血障碍 中链酰基辅酶A脱氢酶缺陷症 低酮性低血糖症、代谢性脑病、中链二羧酸尿症 长链酰基辅酶A脱氯酶缺陷症 低酮性低血糖症、代谢性脑病、心肌病、长链二羧酸尿症 长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺陷症 代谢性脑病、心肌病、长链单羧酸尿症、长链二羧酸尿症、母HELLP综合征 肉碱棕榈酸转移酶缺陷 低酮性低血糖症、代谢性脑病、心肌病、特殊面容、成纤维细胞CPTⅡ缺陷 线粒体病 神经症状、肌病、乳酸性酸中毒 希特林蛋白(Citrin)缺陷症 阻塞性黄疸（胆汁淤积、直接胆红素升高）、血AFP明显升高、多种代谢紊乱 Zellweger病（脑肝肾综合征） 神经症状、特殊面容

19 Citrin缺陷症 Citrin是一种线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载体(AGC) 蛋白，在尿素循环及其他代谢过程中发挥重要作用
Citrin缺陷病是由于SLC25A13基因突变导致的一种常染 色体隐性遗传病，有两种年龄相关表型：成年发病Ⅱ型瓜 氨酸血症和Citrin缺陷所致的新生儿肝内胆汁淤积症

20 Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD)
黄疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝 半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向、低血糖以及甲胎蛋 白明显升高 瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸等多种氨基酸升高

21 Citrin缺陷致成年发作瓜氨酸血症Ⅱ型CTLN2
发病较迟（11～79 岁） 主要有突发意识障碍、精神错乱等肝性脑病表现 肝功能损害及高氨血症 肝脏特异性精氨酸琥珀酸合成酶活性下降 发病前多有应激、感染、酒精或大量蛋白摄入等诱因 病情进展迅速，半数以上初次发作后存活不超过17个月， 最终多死于脑水肿

22 诊断流程 关注异常症状体征 怀疑遗传代谢性疾病
血气分析+电解质，血糖，血氨，肝肾功，心肌酶，血脂，尿常规，血常规，心电图、心脏超声、头颅影像 基本检查 怀疑遗传代谢性疾病 生化诊断 串联质谱血氨基酸和酰基肉碱分析、尿有机酸分析 专项检查 特殊检查 酶学诊断，溶酶体酶活性测定、组织活检 分子遗传学检测 基因诊断，基因测序 确诊遗传代谢性疾病

23 怀疑遗传代谢性疾病 新生儿期出现昏迷、肌张力低下、易激惹、惊厥、酸中毒、 水电解质紊乱、低血糖、黄疸、呕吐、腹泻等症，或疑诊 缺氧缺血性脑病、败血症而无病史和实验诊断依据 精神运动发育倒退、智力落后 肝脏和（ 或）脾脏肿大、胆汁淤积性黄疸、慢性腹泻 生长发育落后和（ 或）骨关节改变 反复发作的低血糖、代谢性酸中毒、水电解质紊乱 间歇发作的疾病急剧恶化

24 怀疑遗传代谢性疾病 类似急性中毒而无毒物暴露或接触史 严重感染表现而各种培养阴性 对所疑获得性疾病治疗无反应
任何类型反复发作急性脑病、低酮性低血糖、反复发作 Reye综合征

25 怀疑遗传代谢性疾病 皮肤、毛发异常 白内障、晶体脱位 不明原因耳聋 特殊的体味 阳性家族史

26 遗传代谢性病与特殊的体味 IMD 特殊体味 苯丙酮尿症 鼠尿味 枫糖尿症 焦糖味 戊二酸尿症Ⅱ型 汗脚臭味 异戊酸尿症 多种羧化酶缺乏症
猫尿味 酪氨酸血症I型 腐败白菜味或腐败黄油味 胱氨酸尿症 硫磺味 二甲基甘氨酸尿症 鱼腥味

27 串联质谱（tandem mass spectrometry,MS-MS)
通过检测物质的质荷比（质量数/所带电荷数）对物质进 行定性及定量

28 MS-MS优点 能够在2 min之内通过检测干血滤纸片中数十种氨基酸、 游离肉碱及酰基肉碱的水平

29 MS-MS筛查3大类遗传代谢性疾病

30 苯丙酮尿症（PKU） 苯丙氨酸（PA）代谢中的酶缺陷 苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出
常染色体隐性遗传 智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠尿味、脑电图异常

31 血氨基酸水平增高相关的主要疾病 增高氨基酸 相关疾病 甲硫氨酸
Citrin蛋白缺乏、酪氨酸血症、高甲硫氨酸血症、同型半胱氨酸血症、胆汁淤积性肝病，继发于肝功能损伤 苯丙氨酸 高苯丙氨酸血症、Citrin蛋白缺乏 酪氨酸 Citrin蛋白缺乏、酪氨酸血症、胆汁淤积性肝病，继发于肝功能损伤 亮氨酸 枫糖尿症 缬氨酸

32 血氨基酸水平增高相关的主要疾病 增高氨基酸 相关疾病 瓜氨酸 Citrin蛋白缺乏、瓜氨酸血症-I型、 精氨酸琥珀酸尿症 精氨酸
甘氨酸 丙酸血症、甲基丙二酸血症、非酮性高 甘氨酸血症 丙氨酸 线粒体疾病 多种无关联氨基酸增高 静滴氨基酸

33 血氨基酸水平降低相关的主要疾病 多见于营养不良或早产儿 蛋氨酸水平降低 同型半胱氨酸尿症 或甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症

34 同型半胱氨酸尿症  同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中 间产物。蛋氨酸在ATP及甲基转 移酶的作用下转化为S-腺苷蛋氨 酸，S-腺苷蛋氨酸在供出一个甲 基后，生成同型半胱氨酸 主要表现是多发性血栓栓塞、智 力落后、晶体异位和指趾过长

35 血氨基酸水平降低相关的主要疾病 血瓜氨酸水平降低+血氨显著增高 若尿乳清酸及尿嘧啶水平增高：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症
若尿乳清酸及尿嘧啶水平正常：氨甲酰磷酸合成酶缺乏症，也不排 除鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，进一步行基因检测

36 血游离肉碱及酰基肉碱水平增高相关疾病 增高肉碱 IMD 游离肉碱 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症，继发于肝功能损伤，继发于口服或静滴左卡尼丁
丙酰肉碱 甲基丙二酸血症、丙酸血症，多种羧化酶缺乏症，继发于酸中毒 丁酰肉碱 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、乙基丙二酸脑病 3-羟基丁酰肉碱 短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，继发于酸中毒 异戊酰肉碱 异戊酸血症、2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，继发于使用头孢类抗生素 3-羟基异戊酰肉碱 多种羧化酶缺乏症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、3-甲基戊烯二酸尿症、3-羟-3-甲基戊二酸尿症

37 血游离肉碱及酰基肉碱水平增高相关疾病 增高肉碱 IMD 戊二酰肉碱 戊二酸血症-I型，多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 辛酰肉碱
多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 葵酰肉碱 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 十四碳烯酰基肉碱 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 多种长链酰基肉碱 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症、肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症，继发于肝功能损伤

38 血游离肉碱及酰基肉碱水平降低相关疾病 继发于营养不良、长期素食、反复呕吐、腹泻或其他疾病 消耗肉碱所致，如有机酸血症、脂肪酸氧化代谢病
母亲患原发性肉碱缺乏症 原发性肉碱缺乏症

39 原发性肉碱缺乏症 5q31.1上OCTN2 基因缺 陷，造成缺乏细胞膜上的 肉碱运输装置，导致肉碱 由尿中流失，体内肉碱缺 乏
使脂肪酸进入粒线体的步 骤出问题,无足够脂肪酸 进行氧化与产生能量，不 能提供足够酮体供脑使用 心肌、中枢神经系统及肌 肉骨骼等系统病变

40 原发性肉碱缺乏症 2-6岁常见 应激状态可诱发急性能量 代谢障碍危象 拒食、嗜睡；低酮低血糖 代谢性酸中毒 高血氨
部分患儿有肝功能异常， 可被误诊为Reye综合征

41 尿气相色谱-质谱（GC/MS）检测 检测物质的质荷比对物质进行定性和定量 检测尿液数十种有机酸水平，判断是否为遗传代谢病
明确不明原因代谢危象、肝病、神经肌肉病的病因，诊断有 机酸尿症、氨基酸尿症、脂肪酸氧化障碍、能量代谢障碍

42 尿有机酸增高提示的主要有机酸血症 尿中增高的有机酸 IMD 乳酸 酮尿、乳酸血症、线粒体病 3-羟基丁酸、丙酮酸 酮尿 甲基丙二酸
甲基丙二酸血症，继发性改变 甲基枸橼酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症 3-羟基丙酸 丙酸血症，多种羧化酶缺乏症，酮尿 异戊酰甘氨酸 异戊酸血症、3-羟-3-甲基戊二酸尿症 3-羟基异戊酸 多种羧化酶缺乏症 丙二酸 丙二酸血症 甲羟戊酸内酯 甲羟戊酸尿症、戊二酸血症-I型

43 尿有机酸增高提示的主要有机酸血症 尿中增高的有机酸 IMD 甲基巴豆酰甘氨酸 多种羧化酶缺乏症、丙酸血症、3-甲基巴豆
酰辅酶A羧化酶缺乏症、β-酮硫解酶缺乏症 3-羟-3-甲基戊二酸 3-羟-3-甲基戊二酸尿 3-甲基戊烯二酸 3-甲基戊烯二酸尿、3-羟-3-甲基戊二酸尿症 2-甲基-3-羟基丁酸 β-酮硫解酶缺乏症 4-羟基丁酸 4-羟基丁酸尿症 尿黑酸 尿黑酸尿症 甘油酸 甘油激酶缺乏症；继发性改变 延胡索酸 延胡索酸尿症

44 尿有机酸增高提示的氨基酸代谢病、脂肪酸氧化代谢病及其他疾病
尿中增高的有机酸 IMD 苯乙酸、苯乳酸及苯丙酮酸 高苯丙氨酸血症 4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸 Citrin蛋白缺乏症、酪氨酸血症，继发于肝损伤 乳清酸、尿嘧啶 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症-Ⅰ型、精氨酸血症，乳清酸尿症，继发性 2-酮-异戊酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮-异己酸 枫糖尿症

45 尿有机酸增高提示的氨基酸代谢病、脂肪酸氧化代谢病及其他疾病
尿中增高的有机酸 IMD 琥珀酰丙酮 酪氨酸血症-I型 乙基丙二酸 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、乙基丙二酸脑病，多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 己二酸、辛二酸、庚二酸、葵二酸 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症等脂肪酸代谢病，继发性 N-乙酰门冬氨酸 海绵状脑白质营养不良 丙戊酸及其相关有机酸 抗癫痫药

46 酶活性测定 IMD诊断中常用的可靠诊断方法 根据检测酶的类型不同可选择血清、白细胞、皮肤成纤维细胞、 肝和肾组织等作为分析样本

47 高通量基因测序 高通量测序技术是对传统测序一次革命性的改变，一次对 几十万到几百万条DNA分子进行序列测定
高通量测序使得对一个物种的转录组和基因组进行细致全 貌的分析成为可能，所以又被称为深度测序

48 染色体检测 染色体核型分析 基因芯片检测

49 急性代谢性脑病的诊断步骤 急性脑病表现（排除血糖、血电解质紊乱、脑损伤及严重感染） 无代谢性酸中毒
代谢性酸中毒(AG>25mmol/L) 高氨血症 高氨血症 血氨正常+抽搐 有机酸血症、氨基酸血症 原发性高乳酸血症 VitB6 治疗有效 VitB6 治疗无效 尿素循环障碍 肝大 肝不大 VitB6依赖症 甘氨酸升高 糖原贮积症 线粒体病 非酮症性高甘氨酸血症

50 导致低糖血症的内分泌和主要遗传性代谢病 病因 疾病 内分泌紊乱
胰高血糖素缺乏、高胰岛素血症、垂体激素缺乏、肾上腺皮质或髓质功能减低、Beckwith综合征、胰岛细胞增生症 糖代谢缺陷 糖原贮积病、果糖不耐症、半乳糖血症、果糖l，6-二磷酸酶缺乏、糖原合成酶缺乏症 有机酸血症 MMA、丙酸血症 氨基酸代谢紊乱 酪氨酸血症、枫糖尿症 脂肪酸β-氧化障碍 中、长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷症

51 代谢性酸中毒诊断思路 代谢性酸中毒伴AG增高 乳酸增高 乳酸正常 有机酸 正常 有机酸 异常 有机酸 正常 有机酸 异常 有机酸 血症
感染、 缺氧 二羧酸 尿症 甲基丙二酸血症 丙酸血症 多种羧化酶缺乏症 丙酮酸正常或降低 乳酸/丙酮酸增高 丙酮酸增高 乳酸/丙酮酸正常 脂肪酸 氧化缺陷 丙酮酸羧化酶缺陷症 低血糖 血糖正常 糖原累积病I型 果糖1,6-二磷酸酶缺陷 丙酮酸羧化酶缺陷症

52 高氨血症的诊断思路 尿乳清酸低下 尿乳清酸增高 高氨血症 出生24小时内出现 出生24小时后出现 早产儿 足月儿 酸中毒 无酸中毒 一过性
高氨酸血症 有机酸血症 有机酸血症 无瓜氨酸 瓜氨酸中度增高 有精氨琥珀酸 瓜氨酸显著增高 无精氨琥珀酸 尿乳清酸低下 尿乳清酸增高 精氨琥珀酸尿症 瓜氨酸血症 氨甲酰磷酸 合成酶缺陷 鸟氨酸氨甲 酰转移酶缺陷

53 遗传性代谢病的处理原则 病因未明但高度怀疑IMD的危重患儿，应作到诊断与治疗同步 进行，即在积极治疗的同时进行相关检查以查明病因

54 急性期紧急处理是降低死亡率和致残率的关键
疑似IMD危重患儿不要一味等待分析结果，应立即实施适当的 干预，即使最终诊断可能被排外，也应该立即开始治疗 治疗目的在于维持血糖水平，纠正严重酸中毒，降低高血氨 腹膜透析、血液透析及CRRT是IMD代谢危象的有效治疗方法， 已在有机酸血症和尿素循环障碍性疾病中应用

55 急性期紧急处理是降低死亡率和致残率的关键
疑似IMD危重患儿不要一味等待分析结果，应立即实施适当的 干预，即使最终诊断可能被排外，也应该立即开始治疗 治疗目的在于维持血糖水平，纠正严重酸中毒，降低高血氨 腹膜透析、血液透析及CRRT是IMD代谢危象的有效治疗方法， 已在有机酸血症和尿素循环障碍性疾病中应用

56 有机酸血症的紧急处理 首先去除有机酸异常代谢产物，若怀疑IMD（半乳糖血症、果 糖-1，6-二磷酸酶缺乏和苯丙酮尿症等）急性起病与乳糖、果 糖、蛋白质摄人有关，对摄入的相关营养物质应该立即停止。 在禁食的同时，应输入葡萄糖以维持血糖水平在正常高值，避 免因机体蛋白分解代谢造成毒性产物继续堆积

57 有机酸血症的紧急处理 存在明显持续性代谢性酸中毒者(pH<7.2或HC03 -<14mmol/L)， 应大剂量静脉给予碳酸氢钠，一般Immol/kg静脉缓慢推注后， 再以相同的剂量静脉维持滴注；应用期间，动态监测酸碱状态 并做出相应的调整。严重酸中毒用碳酸氢钠不能纠正者，应考 虑腹膜透析、血液透析或CRRT。出现呼吸衰竭、脑功能衰竭 者，应及早实施机械通气。

58 有机酸血症的紧急处理 怀疑为有机酸血症，应肌注维生素B12 1mg，以期证实B12敏 感的MMA。多种羧化酶缺乏患儿对生物素敏感，应口服或鼻 饲生物素l0mg。有机酸血症、脂肪酸氧化缺陷症和乳酸性酸中 毒常伴发肉碱缺乏，疑诊患儿在等待结果期间应常规补充L-肉 碱50-100mg/（kg.d），静脉或口服。肉碱是小分子水溶性氨基 酸衍生物，为各种代谢途径的辅助因子，对脂肪酸β氧化具有 重要作用，可携带长链脂肪酸进入线粒体降解而产生能量，从 线粒体移出毒性复合物经尿排出体外

59 高氨血症的紧急处理 首先去除氨等积累代谢产物，并立即停止摄人相关蛋白质。
高氨血症的危重患儿血液透析或CRRT必须立即进行，没有必 要等着那些饮食调整、药物治疗或其他辅助的治疗措施

60 高氨血症的紧急处理 对不伴酸中毒的明显高氨血症（尿素循环障碍）患儿，可持续 静脉滴注（90min以上）10%的盐酸精氨酸6ml/kg；对于瓜氨 酸血症和精氨琥珀酸尿的患者，该处理常可使血氨水平迅速降 低。此外，也可应用苯甲酸钠、苯乙酸钠治疗，但应注意患儿 肝功能情况

61 饮食治疗 IMD 饮食 有机酸血症(MMA、丙酸血症) 特殊奶粉喂养，低蛋白、高热量饮食 PKU 低苯丙氨酸饮食，苯丙酮尿症特殊奶粉
枫糖尿症 严格限制支链氨基酸饮食 高氨血症 低蛋白、高热量饮食 半乳糖血症 无乳糖、无半乳糖饮食 家族性高胆固醇血症 限制胆固醇饮食 肝豆状核变性 低铜饮食 糖原累积症 生玉米淀粉喂养 脂肪酸代谢障碍 低脂肪饮食，预防饥饿

62 药物治疗 目的就是补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄 维生素作为辅酶参与物质代谢，而一些IMD就是辅酶代谢障碍所致
MMA、同型胱氨酸血症、戊二酸血症Ⅱ型、枫糖尿症、线粒体病、 高乳酸血症和多种羧化酶缺乏症等IMD通过大剂量维生素治疗，可取 得良好疗效 其他药物对IMD也有很好的治疗效果，如青霉胺治疗肝豆状核变性， 苯甲酸钠、苯乙酸钠治疗尿素循环障碍所致高氨血症，四氢生物蝶呤 (BH4)、L-多巴和5-羟色胺联合治疗异型PKU等

63 药物治疗 枫糖尿症 VitB1 高乳酸血症 VitB1,、L-肉碱、辅酶Q10、二氯乙酸钠 戊二酸尿症Ⅱ型 VitB2
甜菜碱 同型半胱氨酸血症(Ⅲ型) 叶酸 MMA（VitB12反应型） VitB12 黑酸尿症 VitC 线粒体病 VitK1、VitE 生物素酶缺乏症 生物素(VitH)、L-肉碱 多种（全）羧化酶缺乏症 异型PKU BH4、5-羟色氨酸、L-多巴

64 药物治疗 脂肪酸氧化障碍 L-肉碱 肝豆状核变性 D-青霉胺、锌剂 尿素循环障碍导致高氨血症 苯甲酸钠、苯乙酸钠、苯丁酸钠
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 瓜氨酸、苯丁酸 瓜氨酸血症 精氨酸、苯丁酸 酸糖原贮积症 葡萄糖 肉碱缺乏症 酪氨酸血症I型 2-（2-硝基-4-三氟苯甲酰）-1，3环己二醇 甘油尿症 氢化可的松 异戊酸血症 甘氨酸 Menkes病 组氨酸铜、硫酸铜

65 酶替代治疗 目前Gaucher病I型（葡萄糖脑苷酶缺陷）、Fabry病（α-半乳糖苷酶 缺陷）、Pompe病（α-葡萄糖苷酶缺陷）、粘多糖贮积症I型及Ⅱ型 （分解黏多糖的特定酶缺陷）等疾病可通过酶替代治疗取得良好效果 价格昂贵，我国医疗保险尚无很多罕见病的治疗支持方案，除个别疾 病由国外大公司提供免费医疗外，多数患者尚无力支付巨额医疗费用

66 干细胞移植 粘多糖贮积症 肾上腺脑白质营养不良 Gaucher病 Fabry病 岩藻糖苷贮积症 神经节苷脂沉积症 神经元蜡质样脂褐质沉积症

67 肝、肾移植 糖原贮积症 Citrin缺陷症 肝豆状核变性 家族性高胆固醇血症 有机酸血症 尿素循环障碍

68 基因治疗 修正缺陷基因是治疗单基因遗传病的根本途径 腺苷脱氨酶缺乏症和镰状红细胞病
需病毒作为载体，存在一定的风险，且缺陷基因克隆、基因转染率及 潜在致瘤性等关键问题均未得到妥善解决

69 心得体会 CKD管理要从儿童抓起 儿童和成人CKD管理也有较多不同之处 中国儿童CKD管理和随访工作亟待规范和加强 诊断标准、分期
强调原发病治疗 强调儿童营养和生长发育 透析方式选择有所不同 中国儿童CKD管理和随访工作亟待规范和加强