尹文教授 西京医院 输血科 2015.06.

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1 尹文教授 西京医院 输血科

2 输血相关传染病（transfusion transmitted disease, TTD）
1.从广义上讲是指血液或其他体液中的病原体直接或间接的通 过被感染者（包括献血者、受血者、医务工作者、静脉吸毒者 及其他人员）破损的皮肤黏膜侵入体内引起的疾病，其传播途 径包括静脉注射吸毒、诊疗活动、纹身等。 2.从狭义上来说是指受血者通过输入含病原体的血液或血液制 品而引起的疾病。

3 输血相关疾病及其病原体 种类 病原体 输血相关疾病或感染 病毒 人类免疫缺陷病毒1型和2型（HIV-1/2） 艾滋病，HIV感染
乙型肝炎病毒（HBV） 乙型肝炎，HBV感染 丙型肝炎病毒（HCV） 丙型肝炎，HCV感染 丁型肝炎病毒（HDV） 丁型肝炎，HDV感染 巨细胞病毒（CMV） 巨细胞病毒感染（CMV感染） 人类嗜T淋巴细胞病毒1型和2型 （HTLV-Ⅰ/Ⅱ） 成人T细胞白血病/T淋巴瘤（ATL），HTLV-Ⅰ相关脊髓病（HAM），热带痉挛性下肢瘫痪（TSP） EB病毒（EBV） 传染性单核细胞增多症，EBV感染 人类微小病毒B19（HPV B19） 再障贫血危象，传染性红斑，胎儿肝病 埃博拉病毒 埃博拉出血热 细菌 葡萄球菌 败血症等 寄生虫 疟原虫（PLD） 疟疾 螺旋体 梅毒螺旋体（TP） 梅毒 其他 立克次体 流行性斑疹伤寒等

4 1. 《中华人民共和国献血法》 2.《血站管理办法》 3.《血站基本标准》 4.《血站质量管理规范》 5.《血站实验室质量管理规范》 6.《献血者健康检查要求》（GB ） 7.《血站技术操作规程2012》

5 根据《献血者健康检查要求》（GB 18467-2011），献血员献 血后的血液检测项目包括：
1. 血型检测：ABO和RhD血型 2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT） 3. 乙型肝炎病毒（HBV）检测 4. 丙型肝炎病毒（HCV）检测 5. 艾滋病病毒（HIV）检测 6. 梅毒（Syphilis）试验

6 五、常见输血传染病介绍

7 （1）艾滋病（AIDS）又称获得性免疫缺陷综合征，是由HIV 病毒感染引起的严重的全身性疾病，被感染者免疫功能的部份 或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿 瘤等，临床表现多种多样。
（2）HIV病毒主要存在于患者的血液、精液、阴道分泌物、乳 汁、脑脊液、羊水、腹水、伤口渗出液及其他血液污染的体液； 泪液、唾液、汗液及尿液中含有极少量的HIV病毒，但尚未证 明有传染性。 （3）艾滋病的传播途径：性传播、血液传播和母婴传播。

8 艾滋病传播途径构成比变化趋势

9 无保护措施下，一次行为传播的概率 行为 传播概率（%） 男性同性性行为 0.5-3.0 异性性行为 男性传给女性 0.1-0.2
女性传给男性 输血传播 90-100 针头刺伤 0.3 母婴传播 13-48

10 （1）根据联合国艾滋病规划署2014年报告，截至2013年底，全球现存HIV/AIDS 患者3500多万人，平均每天新增6000人感染。
（2）我国艾滋病病毒感染者约84万人，其中艾滋病病人约8万例，我国艾滋病感染 人数在亚洲位居第2位，在全球居第14位。

11 1.

12 HIV病毒感染标志物的检测方法 分类 标志物 检测方法 特点 抗原 HIV病毒 病毒分离培养
p24抗原 酶联免疫试验（ELISA） 主要作为HIV抗体检测窗口期的辅助诊断。第四代 ELISA检测的窗口期为16天，但价格昂贵。 HIV病毒核酸 病毒核酸检测技术（NAT） 目前最为敏感的检测方法 ，窗口期为11天，但价格昂贵。 抗体 抗-HIV ELISA  HIV 初筛试验，第三代ELISA是我国HIV初筛的重要方法之一，窗口期为22天。 免疫印迹试验（WB）  HIV 确证试验，是检验其他检测方法效能的“金标准” ，灵敏度及特异度高于ELISA ，但操作复杂、费用昂贵。类似的检测方法还包括细胞免疫荧光检测和放射免疫沉淀试验。 凝胶颗粒凝集试验（PA） HIV 快速检测方法，30min即可出结果，但灵敏度和特异度较ELISA 差。类似的检测方法还包括免疫斑点试验和免疫层析试验等。 免疫功能 CD4+T淋巴细胞 CD4+T淋巴细胞水平检测  明确HIV 所致人体免疫系统的损伤程度，是疗效判断的重要指标。

13 地区 检测方法 欧美 NAT技术检测HIV核酸，检测p24抗原 日本 香港 中国 第三代ELISA检测抗-HIV 甘肃 2012年，甘肃省血液中心开展了HIV核酸检测，同时联合HIV抗体ELISA检测 陕西 其他 2015年开始，多个地区已启用核酸检测法，如太原市血液中心、阳泉市中心血站等 按照国务院《卫生事业发展“十二五”规划》等有关文件要求，为进一步提高 临床用血安全水平、降低经输血传播疾病风险，我国将全面开展血站筛查核酸 检测，以缩短病毒检测“窗口期”。2015年，我国将实现血站核酸检测全覆盖。

14 （1）乙肝是由乙肝病毒感染引起的，以肝脏炎症和坏死病变 为主的传染病。
（2）乙肝病毒主要存在于患者的血液、唾液、精液、阴道分 泌物、乳汁、脑脊液、羊水及腹水等中。 （3）乙肝的传播途径：血液传播、母婴传播、性传播以及生 活上的密切接触等，但握手、共同进餐、共用办公用品等日常 生活接触不会造成乙型肝炎病毒传播。

15 （1）全球大约有 20 亿 HBV 感染者，慢性 HBV 感染者超过 3.5 亿,已成为成为严重的公共卫生问题。

16 （2）我国一般人群的HBV 感染率为 57. 6%，乙型肝炎病毒表 面抗原（HBsAg）阳性率为9
（2）我国一般人群的HBV 感染率为 57.6%，乙型肝炎病毒表 面抗原（HBsAg）阳性率为9.75%，属于 HBV 感染的高、中 度流行区。 （3）医源性传播（非规范采血、输血和血制品、不洁注射） 曾经是导致我国乙型肝炎流行的主要原因。近年来，随着献血 管理的加强、使用一次性注射器和新生儿乙型肝炎计划免疫等 措施的实施，性传播正在成为我国 HBV 感染的重要途径之一。

17 1.

18 HBV病毒感染标志物的常规检测方法 标志物 检测方法 特点 HBV DNA NAT技术 是病毒复制和有传染性的最直接的证据，窗口期33天
是病毒复制和有传染性的最直接的证据，窗口期33天  HBsAg ELISA 是HBV感染的检测中重要的标志物，是乙肝的早期诊断指标之一，灵敏度高：0.1-1ng/ml，窗口期56天 

19 输注HBsAg阴性、抗-HBc阳性的血液仍可以感染HBV，感 染比例为2.1%-8.6%，已证实这类人的血液中含有低水平的 HBV。
地区 检测方法 欧美 同时HBsAg和抗-HBc 中国 第三代ELISA检测HBsAg 输注HBsAg阴性、抗-HBc阳性的血液仍可以感染HBV，感 染比例为2.1%-8.6%，已证实这类人的血液中含有低水平的 HBV。

20 （1）丙肝是是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒 性肝炎，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展 为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。
（2）丙肝的传播途径：血液传播、母婴传播、性传播。日常 生活和工作接触以及蚊虫叮咬、咳嗽、打喷嚏不会传播丙肝病 毒。

21 （1）据世界卫生组织统计，2014年全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8 亿人感染HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。

22 1.

23 HCV病毒感染标志物的检测方法 标志物 检测方法 特点 HCV RNA NAT技术
是判断HCV感染的可靠指标，灵敏度高，窗口期短（12d） ，但操作复杂繁琐，成本高，易污染，假阳性率高。 抗-HCV ELISA 是目前诊断丙肝的主要指标 ，第三代ELISA检测的灵敏度和特异度均较高（99%），但窗口期较长（70d）

24 地区 检测方法 欧美 使用NAT技术检测HCV核酸 日本 香港 中国 ELISA检测抗-HCV

25 （1）梅毒是由梅毒螺旋体一起的一种慢性、系统性性传播疾 病，人体感染后，螺旋体很快播散到全身，几乎可侵犯全身各 组织和器官，临床上可表现为一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、 潜伏梅毒和先天梅毒（胎传梅毒）等。输血传播梅毒直接进入 二期，表现为二期梅毒疹。 （2）梅毒的传播途径：以性传播为主，占95%以上。也可母 婴传播和血液传播。

26 2. 梅毒的流行状况 （1）据世界卫生组织统计，全球每年约有1200万新发病例，。
（2）近年来梅毒在我国增长迅速，已成为报告病例数最多的性病。2011年， 我国孕妇梅毒感染率达到了0.46%。

27 3. 梅毒的检测方法 梅毒检测采用梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验（TP-ELISA）， 特异度和敏感度均较高，是早期诊断和筛选的首选方法。

28 （1）成人T淋巴瘤/T细胞白血病（adult T-cell leukemia， ATL）是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ（HTLV-Ⅰ）感染直接相 关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，其 病变主要发生在外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。 （2）成人T淋巴瘤/ T细胞白血病主要通过母婴传播（母乳喂养 最多见）、血液传播及性接触传播。

29 2. HTLV-Ⅰ感染的流行状况 （1）HTLV-Ⅰ感染主要流行于日本南部（8.1%）、加勒比海 地区（2-12%）以及美国（< 1%），我国台湾地区也曾出现过 HTLV-Ⅰ感染小流行。 （2）国内曾于 年调查全国28个省市自治区13252份 血清，发现19例HTLV-Ⅰ抗体阳性者，HTLV-Ⅰ感染发生率为 143/10万人口。 （3）国内不同地区HTLV-Ⅰ感染发生率亦不尽相同，福建省 部分沿海地区HTLV-Ⅰ感染率明显高于内地其他地区。对1703 人进行HTLV-Ⅰ抗体检测，阳性检出率为2.3%。

30 3. HTLV-Ⅰ/Ⅱ的检测 （1）用酶标免疫分析法或间接免疫荧光试验可检测抗HTLV- Ⅰ/Ⅱ抗体。

31 （1）疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原 虫所引起的虫媒传染病，主要表现为周期性规律发作，全身发 冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。
（2）无症状携带者是输血传播疟疾的来源。 （3）目前献血者常规不做疟原虫检测，我国规定3年内患过疟 疾的人不得献血。

32 世界各国的病毒筛查项目

33 六、经输血传播疾病的原因 （一）客观原因 （1）低滴度血清敏感性：如病毒感染“窗口期”的检测。处 于窗口期献血者血液检测结果显示病毒标志物是阴性，而实际 血液中含有病毒。不同病原微生物的窗口期长短不一，即使同 种病原微生物用不同的方法、不同的试剂检测其窗口期长短亦 不同，窗口期短则漏检的机率小，假阴性率低；窗口期长则漏 检的机率大，假阴性率高。 （2）基因变异：如现有的HBsAg检测试剂都采用单克隆抗体， 新的突变株不断出现，原有试剂不能检测这些突变株。 

34 （一）客观原因 （3）ELISA 检测试剂HOOK 效应和非特异性反应问题：一步 法易出现高剂量钩状效应（HD-HOOK effect），从而导致假 低值，甚至假阴性。 （4）非典型血清转换：少数病原体的少数株在人体内不发生 血清转换，不产生针对病原体的抗体，或产生变异抗体，假阴 性结果。

35 （一）客观原因 （5）筛检的有限性：由于人力、物力、财力有限，不可能在 献血员中筛检已知能通过输血传播的所有病原体，故那些没有 常规检测的病原体如存在于献血员体内就有可能通过输血传播。 （6）灵敏度：即使是目前最先进的检验方法，也受现代科技 水平的制约，也就是检测的灵敏度水平。

36 （二）主观原因 （1）个人因素：标本错误，操作错误等。 （2）管理因素：实验室质量控制，试剂，仪器，sop。
（3）血液采集、制备与输血操作过程中的医源性污染：如采 血污染、制作过程污染、原辅料污染、储备过程污染、器材及 环境污染等。

37 七、输血传播疾病的预防和控制 1. 加强宣传教育、严格筛检献血员。 2. 保证检测准确性、做好质量控制。 3. 血液和血制品的灭菌处理。
4. 规范程序：严格执行采血、运输、分离、储存和输血过程中 的规范操作。 5. 严格掌握输血适应症：能不输血的或可用其它方法代替则尽 量不输血，降低输血用量和次数，努力开展自体输血。

38 八、案例介绍 1. 10岁男童感染艾滋病 （1）2002年8月22日，9岁男童小建因患先天性腭裂到北大口 腔医院就诊并进行了治疗。2003年10月29日，小建因出现咳 嗽、呼吸急促等症状到郑州当地医院就诊，当年11月9日小建 被河南卫生防疫站确诊为艾滋病。 （2）其父母随即检查各自身体，两人均为阴性，确认夫妻俩 都没有感染艾滋。

39 八、案例介绍 （3）男童小建在院期间曾输注血小板1袋，输注期间出现了过 敏反应，医院停止了输血。
（4）法院调查认为北京大学口腔医院在诊疗护理、消毒等方 面不存在过错，供血机构的血液来源合法，献血者至今HIV阴 性，供血行为本身不存在过错，判定医院与血液中心无责任。

40 八、案例介绍 2. 福建5岁女童感染艾滋病 （1）2010年，患有先天性心脏病的毛毛到到福建省医科大学 附属协和医院住院医治，手术成功，恢复不错。然而2014年9 月，毛毛再次入院检查，被查出感染HIV。 （2）其父母随即在协和医院检查各自身体，两人均为阴性， 确认夫妻俩都没有感染艾滋。 （3）协和医院输血科配血报告单也显示，医院于2010年5月4 日、5日，给毛毛输注了血小板、悬浮红细胞和血浆。

41 八、案例介绍 （4）调查组发现毛毛当年先后输入过8位献血者的血液，追踪 8位献血者的相关情况发现一名曾给毛毛献血的献血者HIV抗体 检测现为阳性。 （5）在对当年福建医科大学附属协和医院对毛毛进行的输血 治疗，以及福建省血液中心的采血、检测、制备过程的调查中， 调查组均未发现违规行为。 （6）临床输血和血液采集等没有存在过错，供血者当时处于 艾滋病毒感染“窗口期”。