β－内酰胺类(lactams)抗生素 具有β-内酰胺环一类抗生素。 历史： 1928年，Fleming 发现青霉素，偶然事件。

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1 β－内酰胺类(lactams)抗生素 具有β-内酰胺环一类抗生素。 历史： 1928年，Fleming 发现青霉素，偶然事件。
1939年，H.Florey, Chain提取精致,开始应用。

2 结构分类： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类(头酶素、单环菌素、碳青酶烯、氧头孢烯） β-内酰胺酶抑制剂

3 青霉素类： 1、天然：青霉素G (penicillin G) 2、半合成： ①口服不耐酶：青霉素V ②耐酶：甲氧西林、苯唑-

4 天然: 青霉菌 品种: X、F、G、K。 青霉素G 收率高，稳定，应用最广。 水溶液不稳定，现用现配。 剂量 U，0.6μg≈1U。

5 化学: 侧链（R-CO-）＋主核6-氨基青霉烷酸 （6－APA）。 6-APA：五元噻唑环＋β-内酰胺环。 β-内酰胺环破坏，抗菌效能消失。

6 作用机制： 干扰细菌细胞壁合成。 细菌青霉结合蛋白（PBPs）：青霉素作用靶蛋白，一种粘肽合成酶。
①抑制菌胞壁粘肽合成酶，阻碍菌胞壁粘肽合成，胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 ②触发细菌自溶酶活性。

7 特点： 杀菌剂，杀菌力强。 G+菌，强。 G-菌，弱。 对繁殖旺盛期细菌作用强。 对人类毒性小。 脓血坏死组织对抗菌作用无影响。

8 抗菌谱： G＋菌：作用强。 球菌： 杆菌： G－球菌：脑膜炎球菌；G-杆菌弱。 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体，强。

9 体内过程： 不耐酸，吸收少，po需4-5倍im量。 常im、iv。 常用青霉素钾或钠粉针剂。 分布广，细胞外液。 不易透过细胞膜与血脑屏障。
以原型经肾小管分泌排出。

10 临床应用： 1、链球菌感染： 咽炎、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热。 败血症。 草绿色链球菌-心内膜炎，首选，剂量大。

11 2.脑膜炎： 脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、敏感金葡菌-化脓性脑膜炎。 首选。 加大剂量。 4次静滴。

12 3.梅毒、淋病：首选，大剂量。 静滴，2-4周。 4.G+杆菌感染： 破伤风、白喉、炭疽，同时用抗毒素，中和外毒素。

13 耐药机理： 1、产生β内酰胺酶。 水解酶： 青霉素酶，头孢菌素酶。 2、牵制机制。
耐酶G-菌生成大量β内酰胺酶，与抗生素迅速牢固结合成为无生物活力复合物，使药物不能进入靶位发挥抗菌作用。

14 3、PBPS靶位变化： PBPs对β内酰胺类亲和力减少。 PBPs含量增多；新PBPs形成。 4、细胞通透性改变： G-，形成脂蛋白屏障；外膜孔道蛋白组成改变。

15 不良反应： 1.过敏反应。 2.周围神经炎，中枢激惹作用。 3.高血钾或高血钠症。 4.肌注疼痛。
5.郝氏(J-H)反应：青霉素G治疗梅毒、钩体病反应。 表现：寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等。

16 过敏反应： 居首位，0.7-10% 人群。 过敏性休克，Ⅰ型变态反应严重。 药疹、皮炎、药热。 溶血性贫血。 血清病样反应。

17 过敏反应防治： 问病史。 皮试, 作急救准备。 过敏者不用，改药。 过敏性休克一旦发生，分秒必争，就地抢救。预防比治疗更重要。
肾上腺素、氢化可的松、H1阻断药。

18 禁忌证： 有过敏史患者禁用。 皮肤过敏试验，反应阳性禁用。 其他药物过敏史者慎用。

19 药物相互作用： 丙磺舒能抑制肾小管排泌，现少用。 氨基甙类：协同。 四环素、氯霉素、大环内酯类等：拮抗。

20 半合成青霉素： 耐酸。 耐青霉素酶。 广谱。

21 耐酸：苯氧青霉素类，青霉素Ⅴ 特点： 耐酸，PO吸收好。 不耐酶。 抗菌谱：与青霉素G相同，活性较弱。 应用：G+菌引起轻度感染。
不良反应：胃肠道反应，过敏反应。

22 耐酶青霉素： 苯唑西林 双氯-＞氟氯-＞氯唑-＞苯唑西林 特点： 耐酶、耐酸。 似青霉素G。 用于耐青霉素金葡菌感染。
不良反应：过敏，作皮试。

23 广谱青霉素： 氨苄西林（ampicillin) 阿莫西林（amoxicillin) 巴氨-、匹氨-、依匹西林。

24 特点： 抗菌谱扩大，G＋菌, G-菌。 绿脓杆菌无效。 耐酸。 不耐酶,对抗药金葡菌无效。 用于敏感菌所致感染。

25 抗绿脓杆菌广谱青霉素 特点： 羧苄西林(carbenicillin) 替卡西林(ticarcillin)
哌拉西林(piperacillin) 呋苄西林（furbucillin) 特点： G＋菌, G-菌, 绿脓杆菌。 不耐酸、不耐酶。 主要用于绿脓杆菌感染。

26 头孢菌素类 (Cephalosporins)
7-氨基头孢烷酸（7-ACA）+侧链R。 β-内酰胺环 + 六元双氢噻唑环。 3-，7-接侧链→半合成头孢菌素。 杀菌剂。

27 共同特点： 抗菌机制与青霉素相似。 抗菌谱广、作用强。 对β-内酰氨酶稳定性较高。 与青霉素有交叉耐药性。 分布广，T1/2较短。
常见不良反应： 过敏反应，与青霉素有交叉过敏反应。 肾损害。多见于第一代。 局部刺激。

28 第一代头孢菌素 头孢噻吩 (cefalotin)， im, iv, iv inf 头孢唑林（cefazolin)， im, po
头孢氨苄（cefalexin), im 头孢拉啶（cefradine), po 头孢羟氨苄(cefadroxil), po

29 特点： 抗菌谱：似青霉素G。 G+菌：一代＞二、三代。 对β-内酰胺酶稳定性优于二、三代。
对绿脓杆菌、耐药肠杆菌、厌氧菌无效。 螺旋体，有效。 一定肾毒性。

30 应用： 主要用于耐药金葡菌所引起感染。 其它敏感菌感染，肺炎链球菌。 口服用于轻、中度感染。 注射用于中、部分敏感菌严重感染。
头孢氨苄空腹给药。

31 第二代头孢菌素 对β-内酰胺酶稳定性↑ 对G-菌作用↑ 头孢呋辛(cefuroxime) 头孢孟多(cefamandole)

32 特点： 应用： G+菌：相似或弱于第一代。 G-菌：＞一代。 对铜绿假单胞菌无效。 部分对厌氧菌有效。 对G-菌产生β-内酰胺酶稳定性↑。
肾毒性较轻。 应用： 用于产酶耐药G-杆菌引起感染，首选药。 敏感阳性、阴性菌感染。

33 第三代头孢菌素： 头孢他定(ceftazidime) 头孢曲松(ceftriaxone) 头孢噻肟（cefotaxime)
头孢哌酮(cefoperazone)

34 作用特点： G+菌：＜第一、二代。 G－菌：强大，＞一代、二代。 绿脓杆菌、部分厌氧菌有效。 阴性菌β-内酰胺酶高度稳定。
T1/2长-头孢曲松，组织穿透力强，分布广。 基本无肾毒性。

35 应用： 一般不作为一线抗感染药广泛应用。 主要用于重症G－杆菌感染，危及生命的G－杆菌、绿脓杆菌感染。 口服用于中度感染。

36 临床分离产酶菌体外试验 G＋ ：一代≥二代>三代。 G－ ：三代>二代>一代。 一代、二代对绿脓杆菌无效。
三代头孢他定抗绿脓杆菌最强。 头孢他定＞头孢哌酮＞其他第三代、拉氧头孢。

37 第四代头孢菌素 头孢吡肟、头孢匹罗 对一些β-内酰胺酶稳定。 肠杆菌：超过头孢他定等三代。 对耐第三代头孢菌素G-杆菌有效。
肺炎、菌血症、败血症。

38 其它β-内酰胺类 头霉素类 单环β-内酰胺类 碳青霉素烯类 β-内酰胺酶抑制剂

39 头霉素烯类 头孢西丁、拉氧头孢 分别与第二、三代相同。 厌氧菌：作用强。 盆腔、腹腔、妇科、需氧厌氧混合感染。

40 单环β-内酰胺-氨曲南 抗菌作用：似氨基糖苷类。 G－菌，绿脓杆菌，作用强大。 G+菌，厌氧菌，很弱或无效。 对多种β-内酰胺酶稳定。
分布广。 副作用小。 氨基糖苷类替代品，敏感G-菌感染。

41 碳青霉素烯类 亚胺培南、美罗培南 抗菌谱广，抗菌力很强。 广谱、强效、耐酶、抑酶。 对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效， 对其他菌作用强。
肾脱氢酶降解失活，西司他丁合用。

42 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 单用，抗菌力弱。 不可逆抑制多种β-内酰胺酶。 与β-内酰胺类制成复方。
奥格门汀，augmentin （棒酸+阿莫西林） 舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）