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大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 牡丹江医学院药理教研室.

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1 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 牡丹江医学院药理教研室

2 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 按化学结构分为: 一、大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯环(lactone ring)基本化学结构的抗生素 按化学结构分为: 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……, 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素,交沙霉素, 螺旋霉素,罗他霉素……

3 (一)抗菌作用及机制 抗菌谱较窄: 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用; 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果; 对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。 通常为快速抑菌药,高浓度时杀菌。

4 作用机制:不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基的靶位上,抑制细菌蛋白质合成。 ٠14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位; ٠16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应; ٠与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合,促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素 相同或相近

5 (二)耐药机制 1.产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多 (三)药代动力学 1.吸收 不耐酸,用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 红霉素肝脏 阿奇胆汁排泄 4.排泄

6 红霉素(erythromycin) 〔临床应用〕
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素,且易产生耐药性,但停药数月后,又可恢复其敏感性。 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团菌病的首选药。

7 〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏,主要 在小肠上部吸收,多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍,能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏,炎 症可促进组织渗透。 〔不良反应〕 胃肠道反应,静注可发生 静脉炎。少数有肝损害,停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。

8 〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用,5%葡萄糖 溶液稀释,勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素,耐酸,口 服吸收好,对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味,耐酸,能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸,口服后在十二指肠 释放出红霉素发挥作用。

9 克拉霉素 clarithromycin 特点:抗菌活性强于红霉素,对酸稳定, 口服吸收完全且迅速,不受进食影响。分布
在组织中的浓度明显高于血中浓度;不良反 应轻于红霉素。 首过效应明显,生物利用度低。

10 阿奇霉素 azithromycin 特点: ٠抗菌谱> 红霉素,增加了对G-菌的作用, 且强于红霉素; ٠对某些细菌有快速杀灭作用;
٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10~100倍; ٠半衰期是大环内酯类中最长者; ٠不良反应轻。

11 二、林可霉素类抗生素 林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin 抗菌谱与红霉素相似,克林霉素的抗菌
活性比林可霉素强4~8倍。特点:对各类厌 氧菌有强大的抗菌作用,对G+需氧菌作用强, 对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原 体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。

12 〔耐药性〕二药间有交叉耐药性,与大环内 酯类也存在交叉耐药性,且机制相同。 〔体内过程〕 克林霉素较林可霉素口服吸收完全,生物 利用度高,不受食物影响。 分布的全身组织和体液,骨组织浓度更高, 能通过胎盘和乳汁,两药均不能通过正常血脑 屏障,炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。 停药后克林霉素在肠道中的作用可持续5天

13 〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染; ◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 ◆胆道感染、败血症、心内膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反应〕 胃肠道反应,二重感染,轻度皮疹、药热瘙痒,一过性中性粒细胞和血小板减少。偶见黄疸和肝损伤。

14 三、多肽类抗生素 (一)万古霉素类 万古霉素 (vancomycin) 去甲万古霉素( norvancomycin)
替考拉宁( teicoplanin) 〔药理作用及机制〕 杀灭G+菌作用强大, 尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄 球菌的感染有效。 作用机制是与细胞壁前体肽聚糖结合,阻 碍细胞壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。

15 有效浓度,主要经肾排除,替考拉宁t1/2长。 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染,尤 其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌
〔体内过程〕口服不易吸收,肌注引起坏死, 静脉给药。分布广泛,能通过胎盘屏障,不 易通过血脑屏障和进入房水,但炎症时可达 有效浓度,主要经肾排除,替考拉宁t1/2长。 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染,尤 其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌 的感染;也可用于β-内酰胺类过敏者,口服 治疗伪膜性肠炎和消化道感染。

16 〔不良反应〕 较多且重,替考拉宁较小。 耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性 损伤肾小管,严重可致肾衰, 过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克; 快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。 口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕, 静注偶发血栓性静脉炎 。

17 (二)多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素B(polymyxin B) 多粘菌素E(抗敌素 colistin) 多粘菌素M(polymyxin M) 〔药理作用及机制〕 窄谱(某些G-菌)慢效杀菌药。作用于细 菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏 →细菌死亡。 不易耐药,各药间有交叉耐药性。

18 力差,脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内 浓度低。经肾排泄,缓慢,连续用药易致 蓄积中毒。 〔应用〕铜绿假单胞菌引起的败血症、
〔体内过程〕 口服不吸收,肌注。穿透 力差,脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内 浓度低。经肾排泄,缓慢,连续用药易致 蓄积中毒。 〔应用〕铜绿假单胞菌引起的败血症、 尿路和烧伤创面感染;G-杆菌引起的脑膜 炎、败血症;口服用于肠道术前准备和消 化道感染;局部用于创面等处感染。

19 〔不良反应〕 1.肾毒性 常见且明显。损伤肾小管上皮 →急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性 有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛,静注致静脉炎,可诱 发粒细胞减少和肝毒性。

20 (三)杆菌肽类 杆菌肽(bacitracin)对G+球菌和脑膜炎奈瑟菌作用强,抑制细胞壁合成,属慢性杀菌药。不易产生耐药性。 肾毒性大,仅用于局部抗感染。

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