大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类 药学院.

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1 大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类 药学院

2 大环内酯类抗生素品种 由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。具有大环内酯的多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以及苷键相连形成大分子抗生素。 大环内酯类新品种老品种：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、吉他霉素。 大环内酯类新品种（新大环内酯类）有：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，

3 大环内酯类抗生素抗菌谱 红霉素为最早使用的大环内酯类抗生素，是礼来公司在菲律宾怡朗的土壤中，从红霉素链霉菌中提取的。并于1952年，在美国首次以“月桂酰(Ilosone®)”的商标出售。 （1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。 （2）军团菌病。 （3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。 （4）其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 　　麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。

4 大环内酯类抗生素作用机制 大环内酯与细菌的核糖体50S亚基进行可逆结合，阻止细菌的蛋白质生物合成，从而阻碍肽酰tRNA的转移。这种作用是抑菌性的，但在高浓度下亦有杀菌作用。由于细菌核糖体的构造与人类核糖体的不相同，所以大环内酯不会阻碍人体内的蛋白质生物合成。

5 大环内酯类抗生素不良反应 及注意事项 胃肠道反应：有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率、反应与剂量大小有关。
过敏反应：可有荨麻疹及药物热。表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率为0.5 % ~1%。 肝脏损害：可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，罗红霉素分散片出现黄疸等。 注射须知：静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。应先以注射用水溶解乳糖酸红霉素，切不可用生理盐水或其它无机盐溶液溶解，因无机离子可引起沉淀。待溶解后则可用等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释供静滴，浓度不宜大于0.1%，以防血栓性静脉炎产生。

6 新一代大环内酯类特点 耐酸、生物利用度高、血药浓度高、t1/2延长。
阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用增强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素 罗红霉素 对支原体、衣原体等有较强作用，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱。肺部药物浓度高 克拉霉素 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强

7 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌
作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 抑菌药。不与红霉素合用（因作用机制相同）。不与G-杆菌的核糖体结合。 临床用途： ①需氧G+球菌； ②厌氧菌感染； ③静注林可霉素+口服乙胺嘧啶治弓形体脑炎，静注林可霉素+口服伯氨喹治卡氏肺囊虫肺炎； ④粉刺和细菌性阴道炎 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎

8 注射用克林霉素磷酸酯，“欣弗”事件 安徽华源生物药业有限公司生产的“欣弗”不仅没有给患者带来健康的“幸福”，反而掀起了全社会对于药品质量管理的质问。目前针对“欣弗”调查尚未有最终答案，究竟是药品的生产、流通、使用还是管理环节出了问题，我们不得而知，但是药品质量管理乃至整个医药领域存在的一系列问题却因此再次暴露在大众的面前。 患者使用“安徽华源”生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心悸、心慌、寒战等临床症状。 2006年8月4日，哈尔滨市药品不良反应监测中心向记者透露，哈尔滨6岁女孩刘思辰因静点克林霉素导致死亡。这次的药品不是上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的“欣弗”克林霉素，而是浙江省九旭药业有限公司生产的“注射用克林霉素磷酸酯”。

9 万古霉素类 超级抗生素 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 药 物
替考拉宁(teicoplanin，太古霉素) 药 物

10 万古霉素类 超级抗生素 抗菌谱：G+菌、厌氧菌 作用机制：阻碍细胞壁合成，为杀菌药 超级细菌
临床应用：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等 不良反应：毒性较大，肝毒性、肾毒性。 超级细菌