第11章 肾上腺素受体阻断药.

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1 第11章 肾上腺素受体阻断药

2 阻断肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质or 肾上腺素受体激动药作用的药物。
α受体阻滞剂 β受体阻滞剂 α β受体阻滞剂

3 给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用
第一节 α肾上腺素受体阻断药 选择性与α受体结合，拮抗激动剂对受体的作用。 肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药与α受体结合后，使Adr的升压作用变为降压 给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用

4 一、非选择性α受体阻断药 短效类——竞争性αR阻断药（酚妥拉明、妥拉唑林） 氢键、离子键、范德华引力与αR结合，结合力弱，易于解离，作用短

5 阻断血管平滑肌α1R+直接松弛血管平滑肌 （一）短效α受体阻断药--酚妥拉明
[体内过程] 口服吸收差，生物利用度低，仅为注射给药的20%, 30 min达Cmax, 作用持续3-6 h。 [药理作用] 1、血管舒张，血压↓ 阻断血管平滑肌α1R+直接松弛血管平滑肌

6 2、心率↑，收缩力↑，心输出量↑ （阻断αR+直接扩张小A，V）→血压↓ →（反射性交感神经兴奋+阻断神经末梢突触前膜α2R） → NA释放↑ →心脏β1受体兴奋→心率↑，收缩力↑，心输出量↑ 3、拟胆碱样作用和组胺样作用 胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌↑及皮肤潮红 与引起胃肠道不良反应有关

7 [临床应用] 1、外周血管痉挛性疾病：闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛 2、NA滴注外漏时应用
3、嗜铬细胞瘤所致的高血压危象：收缩压>200mmHg，剧烈头痛，睫膜充血。 —嗜铬细胞瘤，分泌大量Adr 4、抗休克：补充血容量、扩张血管、兴奋心脏、改善微循环。 主张与NA合用，减弱α1而保留β1 5、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭：外周阻力↑，心脏泵血无力、肺充血和肺动脉压↑，易肺水肿。 扩张小A，V，降低心脏负荷、适当的兴奋心脏。 6、药物引起的高血压，如拟交感胺药物过量所致

8 闭塞性脉管炎     主要侵犯中小动脉，如 胫动脉、股动脉等，常见于下肢，约70—80%。被侵犯的动脉呈节段性串珠样，日久呈条索状，形成血栓阻塞，引起肢体血液循环障碍，局部组织出现缺氧，甚至发生溃烂、坏疽。多见于北方寒冷地区，尤其是青壮年男性多见。

9 雷诺氏病 雷诺氏病是指肢体动脉和小动脉出现阵发性收缩状态，表现为肢体尤其是手指（足趾）皮肤出现对称性的苍白、青紫和潮红，并呈间歇性改变。另外，一些患者的 上述症状只是一些全身性疾病如动脉硬化、心力衰竭等的局部表现（称为雷诺氏现象）。 治疗： 药物疗法: 药物松弛血管平滑肌、抑制交感神经系统和血管活性物质等 手术疗法: 胸交感神经节切除术和指（趾）交感神经末梢切除术。

10 高血压危象 高血压危象：高血压的基础上，周围小动脉发生暂时性强烈收缩，导致血压急剧升高。常发生于长期服用降压药物而骤停，或嗜铬细胞瘤突然释放大量儿茶酚胺. BP: 200～270/120～160 mmHg，常出现剧烈头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、心悸、气急、视力模糊或暂时失明。有时因脑血管痉挛而导致半侧肢体活动失灵，更严重时，烦躁不安、抽搐、昏迷等，严重危及生命。

11 [不良反应] 常见腹泻、腹痛、恶心、呕吐，诱发溃疡（与激动胆碱受体有关） 大剂量可致心动过速, 冠心病和消化性溃疡慎用.

12 （二）长效α受体阻断药 –酚苄明phenoxybenzamine
[药动学] 口服吸收差，局部刺激性，不能i.m.或s.c.。iv起效慢，脂溶性大，用药一次，可维持3~4天。 [药理作用] 1、血管舒张，血压↓ 2、心率↑ ) 血压↓ →反射性交感神经兴奋 2) 阻断突触前膜α2R →抑制 NA摄取 3、较弱的抗组胺、5-HT作用 4、起效慢，作用强、久（与受体共价键结合，脂肪组织内储存，缓慢释放）

13 [临床应用] [不良反应] 1、外周血管痉挛性疾病：优于酚妥拉明 2、嗜铬细胞瘤的治疗 3、感染性休克 4、治疗良性前列腺增生
改善阻塞性排尿困难，与阻断前列腺和膀胱底部的α受体 ，作用出现缓慢 [不良反应] 体位性低血压、心悸，中枢抑制症状，大剂量空腹、恶心、呕吐。

14 α1R阻断药---哌唑嗪prazosin----抗高血压药和治疗良性前列腺增生
对动脉和静脉上的α1受体有较高的选择性阻断作用 对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用。 ►α肾上腺受体阻滞剂：通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体、松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。 ► 5α-还原酶抑制剂：目前应用最广的是非那甾胺，商品名保列治、爱普列特。在前列腺内阻止睾酮转化为双氢睾酮，可以在一定程度上缩小前列腺体积。该药作用时间缓慢，3-6个月见效。

15 ► 植物制剂：包括国外的植物药及中草药。目前有舍尼通，通尿灵，泊泌松，癃闭舒，花粉口服液，作用机制有待进一步研究。
► 手术治疗 α2R阻断药---育亨宾（yohimbine）----工具药。 中枢α2R阻断，促进神经末梢释放NA，增加交感神经张力，BP升高，心率加快。

16 第二节 βR阻断药 β R阻断药：能与去甲肾上腺素能神经递质or Adr受体激动药竞争βR，从而拮抗β型拟肾上腺素作用。 一、药理作用
（1）心血管 1）心脏： 阻断心脏β1R，心率↓，心肌收缩力↓，心输出量↓,心肌耗氧量↓ 。 对正常人休息时心脏几无影响，对交感N张力增强（运动、应激和某些病理状态）明显抑制

17 2）延缓心房和房室结的传导，房室传导时间↑
3）血管：肝肾骨骼肌血流量↓ 阻断β2R， 心输出量↓，反射性兴奋交感神经，血管收缩。 （2）支气管平滑肌： 阻断β2R, 呼吸道阻力↑诱发or加重支气管哮喘

18 （3）代谢 1)抑制脂肪分解 2)抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应 脂肪分解与激动β1R ，β3R有关， 肝糖原分解与与激动α1R ， β2R有关 （4）抑制肾近球细胞的β1R，抑制肾素释放。

19 2、内在拟交感活性（ISA，intrinsic sympathomimetic activity）
某些βR阻断药与βR结合后，除了阻断βR外，还能部分激动βR的作用，称为内在拟交感活性 优点：抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用弱于其他不具ISA的药物 3、膜稳定作用 能降低细胞膜对离子的通透性，稳定心肌细胞膜，则降低其兴奋性和延长有效不应期——抗心律失常 4、其他：减少房水生成，降低眼内压（噻吗洛尔） 0.25% or 0.5%滴眼——治疗青光眼 普萘洛尔抗血小板聚集作用

20 [临床应用] 1、心绞痛和心肌梗死（冠状动脉供血不足，心肌短暂缺血缺氧而引起的疼痛） 抑制心肌做功，降低耗氧量 延长舒张期，增加供氧
抑制心肌做功，降低耗氧量 延长舒张期，增加供氧 2、高血压 ）对心脏的抑制 ）抑制肾素释放 3、快速型心律失常 4、充血性心力衰竭 改善心脏舒张功能；缓解儿茶酚胺对心脏的损害；抑制肾素所致的缩血管； βR上调。 5、其他：a. 甲状腺功能亢进的辅助治疗（ 普萘洛尔） 减轻症状（病人βR增多，对儿茶酚胺反应性增高） b.青光眼（噻吗洛尔）

21 [不良反应] 一般：恶心、呕吐、轻度腹泻，停药后消失 1、心血管反应： 心功能不全、窦性心动过速，房室传导阻滞禁用 2、诱发或加剧支气管哮喘 3、反跳现象 长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重 4、其它：低血糖反应。 

22 禁忌： 左室心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘。

23 βR阻断药分类 1、β1,β2R阻断药 （1）无内在活性β1,β2R阻断药：普萘洛尔
2、无ISA的β1R阻断药：美托洛尔,阿替洛尔 3、αR、βR阻断药：拉贝洛尔 用于中重度高血压，心绞痛 　　

24 普萘洛尔(propranolol) 无内在拟交感活性的非选择性β-R阻断剂 〖特点〗 口服吸收90％，但生物利用度仅30％
首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 90%和血浆蛋白结合 临床用药应从小剂量开始 常用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等

25 阿替洛尔(atenolol) ，美托洛尔(metoprolol)
选择性阻断β1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用

26 α，β R阻断药 拉贝洛尔(Labetalol) 1. 兼有α受体和β受体阻断作用。 2. 降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量。
特点： 1. 兼有α受体和β受体阻断作用。 2. 降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量。 3. 用于中度和重度的高血压，心绞痛，静脉注射用于高血压危象。