第二节 甲状腺素和抗甲状腺药.

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1 第二节 甲状腺素和抗甲状腺药

2 第二节 甲状腺素和抗甲状腺药 一、甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿 （myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括： 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine

3 甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱 为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见 抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂

4 甲状腺激素作用和用途 主要用于： 呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病
维持生长发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加； 提高交感 – 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高 主要用于： 呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性 肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病 不良反应： 甲亢样症状 发热、呕吐、腹泻、心绞痛、心肌梗死 避免使用过量的碘剂 老年人伴有心绞痛、高血压、心梗、糖尿病者慎用或禁用

5 二、 抗甲状腺药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）

6 作用和用途 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用，疗效需2 - 3week起效 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象） 免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 减弱由β受体介导的糖代谢活动 β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降

7 临床应用 甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿 及水、电解质紊乱

8 不良反应和用药注意事项 过敏反应粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) 消化道反应 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿增大 胎儿和乳儿禁用 服药期间检查有无出血现象

9 二. 碘和碘化物 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 – 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应)，用于甲状腺危象 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生 减轻，用于甲亢术前准备

10 不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱

11 三. 放射性碘 药理作用机制 辐射（ β射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗

12 四. β肾上腺素受体阻断药 临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗 药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢β受体阻断 – 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2 受体，减少NA释 放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌