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苯丙酮尿症 Phenylketonuria
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概念 发病率：我国为1/11 000，北方高于南方 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害：严重的智能发育障碍
可治疾病：需早诊断，早治疗
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苯丙酮尿症的历史(1) 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能。
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苯丙酮尿症的历史(2) 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功
1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。
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苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺
苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸 肾上腺素
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遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25％
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临床分类 经典型PKU 暂时性高苯丙氨酸血症 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏
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典型的PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉
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临床类型 经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活 性的0～4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性
血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)
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暂时型PKU 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度在2岁后下降至正常 生长及智能发育可正常。
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四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基
BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU. 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗
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PKU的实验室诊断 尿三氯化铁（FeCl3）试验 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 血苯丙氨酸测定 尿蝶呤谱分析
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头颅影像学诊断 PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。 MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区
周围脑组织条形或斑片状高信号区 常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部
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脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。 智力测定 评估智能发育程度。
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治疗 治疗原则 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好， 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善
Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至360μmol/L
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治疗方法 一经诊断，停止哺乳 给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度 待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳
进食后2小时采血 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸
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国产低(无)苯丙氨酸奶方 (华夏2号)100克干粉成份表
成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方 蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合 15.0克 克 脂肪 克 8.0克 碳水化合物 克 克 维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸, 叶酸, 胆酸,泛酸. 常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯; 微量元素 铁,锌,铜,锰,碘 苯丙氨酸 < 100毫克 无
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BH4缺乏症治疗方案 降低血Phe浓度 BH4片1～5mg/(kg·d) 改善神经系统症状 L-DOPA 5～15mg/(kg·d)
Carbidopa 1～4mg/(kg·d) 5-HTP ～10mg/(kg·d) 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状
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家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析（微卫星） 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 结果分析与咨询
苯丙酮尿症的产前诊断步骤 智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断 其它病因 经典型PKU BH4缺乏 遗传咨询 家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析（微卫星） 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 结果分析与咨询
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防病于未然 古人云：圣人不治已病治未病 西方谚语：在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所医院。
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新生儿筛查 对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。
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