Treatment strategy to multidrug-resisitant G - bacteria

Presentation on theme: "Treatment strategy to multidrug-resisitant G - bacteria"— Presentation transcript:

1 Treatment strategy to multidrug-resisitant G - bacteria
宋立强 西京医院呼吸与危重症医学科

2 G-杆菌病原体的流行病学

3 革兰阴性菌中以非发酵菌和肠杆菌科细菌为主
2012年中国CHINET细菌耐药性监测 2012年13所综合性医院、2所儿童医院全年菌株数剔除同一患者相同部位的重复菌株以及呼吸道、伤口等标本中的凝固酶阴性葡萄球菌后共72397株。 革兰阴性菌中以非发酵菌和肠杆菌科细菌为主 革兰阳性菌 分离菌占革兰阴性菌比例（%） 发表的文章中大肠埃希菌为27.20% 革兰阴性菌 1 3 2 2012年中国CHINET细菌耐药性监测

4 中国13家大型教学医院HAP流调结果 我国大型综合医院HAP首要致病菌是非发酵菌。第一位是鲍曼不动杆菌，第二位是铜绿假单胞菌，第三位才是欧美国家常见的金花色葡萄球菌，其中MRSA占90%左右 多中心、前瞻性研究，人选2008年8月至2010年12月国内13家大型教学医院呼吸科病房和呼吸科监护病房(RICU)所有确诊为HAP的患者。探讨我国HAP的临床与致病微生物特点，为临床合理治疗提供依据。 刘又宁,等.中华结核与呼吸杂志.2012,35(10):

5 2012CHINET的耐药率数据 头孢哌酮/舒巴坦 亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 哌拉西林/他唑巴坦 大肠埃希菌 克雷伯菌属 绿脓杆菌
7.6 0.9 1 25 4.8 克雷伯菌属 17 8.9 10.8 20.7 14.1 绿脓杆菌 19.8 29.1 27.1 18.3 17.5 不动杆菌 33 56.8 61.4 59.4 58.3 卫生部84号令指出，主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物应当慎重经验用药；主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物应当参照试验结果选用。2012年中国CHINET耐药性监测显示舒普深是唯一总体耐药率低于40%的药物 耐药率均超过40% 2012年中国CHINET细菌耐药性监测

6 肠杆菌科细菌的耐药率逐年上升 耐药率（%）
08年-11年中国CHINET耐药性监测显示非发酵菌和肠杆菌科细菌对抗菌药物耐药率逐渐上升，舒普深对非发酵菌的耐药率处于相对低水平 08-12年中国CHINET细菌耐药性监测

7 非发酵菌的耐药率逐年上升 耐药率（%）

8 2009年1月~2011年12月 病原菌分布及耐药情况 西京医院ICU中心

9 病原菌的分布 Distribution of pathogenic bacteria

10 G-

11 鲍曼不动杆菌的耐药率 Resistance rate (%)

12 鲍曼不动杆菌耐药率的变迁 Chang of resistance rate (%)

13 铜绿假单胞菌的耐药率(%)

14 肺炎克雷伯菌物的耐药率(%)

15 碳青霉烯暴露概念的出现

16 碳青霉烯类抗菌素的历史 20世纪70年代，默克公司从牲畜链霉菌( Str eptomyces cattleya ) 中发现一类新的β-内酰胺类抗生素 —— 硫霉素( thienamycins ) ，这是第一个碳青霉烯类抗生素。 其结构特点是 ：青霉烷母核4位的S由C取代，并且在2，3 位以双键结合。

17 碳青霉烯类药物暴露后的内涵 既往90天内使用过碳青霉烯类药物 —— 结局：1. 当前使用碳青霉烯有效，实施降阶梯方案
结局：1. 当前使用碳青霉烯有效，实施降阶梯方案 2. 当前碳青霉烯初始治疗无效 Hitting hard,De-Escalation Therapy 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 Infection Control and Hospital Epidemiology. 2011, vol. 32, no. 9 17

18 碳青霉烯类暴露后的临床担心及策略1 院内的二重感染 1.考虑真菌感染： 抗菌素4-7天仍有持续性或反复性发热
中性粒细胞减少总时间预期>7天 高危人群 2.考虑G+菌感染： 给予经验性治疗，未发现该菌证据时 2 天后停药 18

19 治疗？ 碳青霉烯类暴露后的临床担心及策略2 筛选出多重耐药G-杆菌的院内感染 临床流行病学特征： 1. 肠杆菌科细菌感染减少，但耐药率增加
高危人群 1. 肠杆菌科细菌感染减少，但耐药率增加 2. 非发酵菌感染明显增加，特别是碳青霉烯耐药 19

20 碳青霉烯耐药的因素、危害及对策

21 提 纲 碳青霉烯类暴露是G-杆菌耐药的危险因素 耐药鲍曼不动杆菌感染的危害 耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗 G-杆菌感染治疗的选择策略 高危人群
21

22 碳青霉烯暴露对患者个体生态影响 影响患者与菌群的平衡的破坏 肠道菌群 口咽部菌群 阴道菌群 皮肤菌群
Lancet Infectious Diseases 2001; 1: 101–114

23 碳青霉烯暴露是耐药菌(ARB)感染危险因素
耐药菌(antibiotic resistance bacteria,ARB) A nested case control study was performed to define the inpatients at risk of acquiring ARB colonization among those starting antibiotics. Seven hundred fifteen patients were included: 42 cases and 673 controls. Table 4 shows the main epidemiological and clinical variables in cases and controls. In the multivariate analysis (Table 5), the use of carbapenems, age of 70 years, HIV infection, and length of stay (LOS) of 16 days before enrollment remained significant predictors of subsequent acquisition of target bacteria when adjusting for other variables such as colonization pressure, age, sex, and comorbidities (McFadden R2, 0.68). 多因素分析发现四种因素导致耐药菌增加， 其中碳青霉烯是唯一的抗菌药因素

24 碳青霉烯类使用与MDR-AB的相关性 研究1：病例-对照研究发现: 研究2：病例-对照研究发现:
发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0.001) 研究2：病例-对照研究发现: 结论:碳青霉烯类药物是导致MDR-AB产生的危险因素 使用过组 (n=30) 对照组 (n=31) OR P值 19 3 16.12 <0.001 Braz J Infect Dis Aug;9(4):301-9. Clin Microbiol Infect Jul;11(7):540-6.

25 碳青霉烯类暴露显著增加CRAB的风险 多变量分析：既往应用碳青霉烯类抗生素显著增加耐碳青霉烯类不动杆菌（CRAB）感染风险（OR=14.8，P=0.002)，而既往使用头孢菌素类与CRAB感染没有显著相关性（OR=1.85，P=0.27） 既往应用抗生素发生CRAB的风险比（OR） P=0.002 碳青霉烯类抗生素使用与CRAB的发生具有显著相关性 OR P=0.27 Kim YJ. J Korean Med Sci May;27(5):471-5.

26 CRAB分离前抗生素使用情况的回顾分析 72.8％ CRAB感染患者确诊的前30天内使用了碳青霉烯 72.8%
C. G. Prates, et al. Epidemiol. Infect

27 碳青霉烯筛选或诱导MDR嗜麦芽菌 因此，准确地使用碳青霉烯类药物可以控制嗜麦芽窄食单胞菌多重耐药风险
Risk Factors for Infections With Multidrug-Resistant Stenotrophomonas maltophilia in Patients With Cancer. CANCER 。2007；109（12）： 因此，准确地使用碳青霉烯类药物可以控制嗜麦芽窄食单胞菌多重耐药风险

28 碳青霉烯是肠道CRPA定植危险因素 “碳青霉烯使用”, 既是患者肠道铜绿定植的危险因子， 也是碳青霉烯耐药铜绿定植的危险因子。
1 2 3 4 5 1 2 co-amoxiclav克拉维酸复合制剂 “碳青霉烯使用”, 既是患者肠道铜绿定植的危险因子， 也是碳青霉烯耐药铜绿定植的危险因子。 DMID 66 (2010) 1–6.

29 限制碳青霉烯使用能降低CRPA发生医院间比较，P=0.04
不限制 不限制 限制 CRPA分离率 用药量 FIG. 1. Mean carbapenem use (DOT/1,000 PD) was significantly lower in hospitals that restricted (shaded bars) versus did not restrict (open bars) carbapenems (P 0.04). Incidence rates of carbapenem-resistant P. aeruginosa (number of isolates/1,000 discharges) were lower for hospitals that restricted (dashed line) versus did not restrict (solid line) carbapenems (P 0.01). 限制 年代 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, May –1986.

30 广谱的强力抗生素能促进 病原体的耐药及定植
结论： 使用对“机体的定植抗力”影响小的抗菌药物，能够降低耐药菌出现和在患者间的播散，以及耐药基因在微生物间播散的风险 广谱的强力抗生素能促进 病原体的耐药及定植 Lancet Infectious Diseases 2001; 1: 101–114

31 不动杆菌耐药机制1 膜 ① ② 1、药物到达作用靶位量的减少： （1）外膜孔蛋白通透性的下降； （2）外排泵的过度表达。
1、产生抗菌药物灭活酶：①β内酰胺酶：最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱β内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和B类的金属β内酰胺酶；②氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药；2、药物作用靶位改变：拓扑异构酶gyrA、 parC基因突变导致的喹诺酮类药物耐药，armA等16S rRNA甲基化酶导致所有氨基糖苷类抗生素耐药；3、药物到达作用靶位量的减少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。 不动杆菌属细菌细胞外膜通 透性降低，阻碍抗菌药物进入细菌内膜靶点 1、药物到达作用靶位量的减少： （1）外膜孔蛋白通透性的下降； （2）外排泵的过度表达。 Munoz LS, Robert AW. N Engl J Med. 2008;358:

32 不动杆菌耐药机制2 靶 2、药物作用靶位改变： 拓扑异构酶（gyrA、 parC）基因突变导致的喹诺酮类药物耐药；
armA等16S rRNA甲基化酶导致所有氨基糖苷类抗生素耐药； 1、产生抗菌药物灭活酶：①β内酰胺酶：最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱β内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和B类的金属β内酰胺酶；②氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药；2、药物作用靶位改变：拓扑异构酶gyrA、 parC基因突变导致的喹诺酮类药物耐药，armA等16S rRNA甲基化酶导致所有氨基糖苷类抗生素耐药；3、药物到达作用靶位量的减少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。 Munoz LS, Robert AW. N Engl J Med. 2008;358:

33 不动杆菌耐药机制3 酶 3、产生抗菌药物灭活酶： ①β内酰胺酶； ②氨基糖苷类修饰酶：
1、产生抗菌药物灭活酶：①β内酰胺酶：最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱β内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC）和B类的金属β内酰胺酶；②氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药；2、药物作用靶位改变：拓扑异构酶gyrA、 parC基因突变导致的喹诺酮类药物耐药，armA等16S rRNA甲基化酶导致所有氨基糖苷类抗生素耐药；3、药物到达作用靶位量的减少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。 钝化酶的产生与其他致病菌一样，产生钝化酶是Ab 产生耐药的最重要途径之一。不动杆菌属细菌主要产生3 种 内酰胺酶：质粒介导的TEM-1广谱 内酰胺，染色体介 导的AmpC型J}内酰胺酶和染色体介导的碳青霉烯类抗生 素水解酶OXA。碳青霉烯类抗生素对Ab有较好的抗菌活 性，但近年来，有关碳青霉烯类耐药的不动杆菌的报道日益 增多。目前，临床上对耐碳青霉烯类的Ab的研究比较透彻。 碳青霉烯酶是指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳 青霉烯类的一类 内酰胺酶，它包括Ambler分子分类中的 A类、B类、D类酶。其中B类为金属酶，可由染色体、质粒 或转座子介导；A类、D类为丝氨酸酶，A类酶见于一些肠杆 菌科细菌，D类酶仅见于不动杆菌B2] 3、产生抗菌药物灭活酶： ①β内酰胺酶； ②氨基糖苷类修饰酶： Munoz LS, Robert AW. N Engl J Med. 2008;358:

34 提 纲 碳青霉烯类暴露是G-杆菌耐药的危险因素 耐药鲍曼不动杆菌感染的危害 耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗 G-杆菌感染治疗的选择策略 高危人群
34

35 鲍曼不动杆菌为革兰氏阴性菌，球杆状，无芽孢、无鞭毛，单个细胞大小为（1～1. 5μm）×（1. 5～2
鲍曼不动杆菌为革兰氏阴性菌，球杆状，无芽孢、无鞭毛，单个细胞大小为（1～1.5μm）×（1.5～2.5μm），有时很难脱色，通常成对排列。在静止生长和非选择性琼脂，以球杆状形态为主，而在液体培养基中的早期培养物和在含抗细胞壁的抗生素平板上的培养物，多为杆状（见图８－１）。菌落光滑，不透明，比肠杆菌科成员的菌落略小一些，菌落为无色或略带粉色。 求，在血琼脂平板上形成圆形、灰白色、光滑、边缘整齐的菌 落，无溶血环，在普通培养基上生长良好，且即使在干燥的物 体表面也可存活25 d以上，远远超过其他革兰阴性杆菌_5 ]。

36 耐药性逐年增加（CHINET） —— CRAB是21世纪的耐药哨兵事件，是21世纪的MRSA % year 36 36

37 AB可导致人体各部位感染 Infection in different organs
HAP/VAP 内源性、外源性 发热、咳嗽、胸痛、 气急及血痰等表现 影像呈支气管肺炎， 偶有肺脓肿及胸膜炎 脑膜炎 呼吸道感染 败血症 肺炎和败血症(30%死亡率)最为常见 鲍曼不动杆菌导致的社区获得性肺炎（CAP）主要见于澳洲和亚洲的新加波及香港、台湾等国家和地区[11]。国外也有鲍曼不动杆菌社区血流感染、脑膜炎、皮肤软组织感染的个例报道[11]，我国大陆未见报道。 腹膜炎 泌尿系感染 王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版

38 呼吸道是不动杆菌主要感染部位 N=4163株 2009年CHINET耐药监测显示，80.6%鲍曼不动杆菌来自呼吸道标本 百分比(%)
张小江等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):

39 临床病例-肺部影像学

40 不动杆菌感染显著延长住院时间 不动杆菌感染患者住院时间延长2倍 P<0.001 平均住院时间(天) (n=33) (n=33)
对1992年1月-12月33例鲍曼不动杆菌患者及配对的33例对照组患者的回顾性研究 Weingarten CM et al.Pharmacotherapy 1999;19:

41 多重耐药鲍曼不动杆菌的病死率高 22.6% 53.8% 病死率 院内感染患者 ICU感染患者
1.Dent et al. R Multidrug resistant Acinetobacter baumannii: a descriptive study in a city hospital.BMC Infectious Diseases .2010;10:196 2.王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版

42 VAP中不动杆菌感染病死率显著高于其他病原体感染
病死率(%) 不动杆菌 或假单胞菌感染 其他病原体感染 Luna CM et al. Nosocomial Acinetobacter pneumonia. Respirology. 2007;12(6):787-91

43 提 纲 碳青霉烯类暴露是G-杆菌耐药的危险因素 耐药鲍曼不动杆菌感染的危害 耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗 G-杆菌感染治疗的选择策略 高危人群
43

44 病原学诊断 Etiologic diagnosis
“ 鲍曼不动杆菌群 ” 和其他不动杆菌 1． 醋酸钙不动杆菌：生化表型与鲍曼不动杆菌非常接近，可用ARDRA方法加 以鉴别，详见鉴定方法部分。 2．溶血不动杆菌：在血平板上可产生β溶血，另外也可以使用API 20 NE生化试 纸条加以鉴别。 扩增核糖体DNA限制酶切分析（amplified ribosomal DNA restriction analysis，ARDRA） 由于鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、不动杆菌基因型3和不动杆菌基因型13TU生化表型十分接近，很难区分，通常都鉴定并报告为醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体，部分医院则直接报告为鲍曼不动杆菌。因此，目前临床报告的鲍曼不动杆菌实际为“鲍曼不动杆菌群”。 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

45 个人简历 感染与定植 存在易发感染的宿主因素； 与肺炎相符合的临床特点： （症状、体征、血常规、肺部影像学）
Infection or colonization 个人简历 存在易发感染的宿主因素； 与肺炎相符合的临床特点： （症状、体征、血常规、肺部影像学） 多次痰培养提示单纯AB生长，并且数量级提示 临床意义； 正在接受抗生素治疗好转后，复又加重，在时间 上与不动杆菌的出现相符合。 正常人口咽部分泌物培养G+ 菌发现率低，但住院患者迅速出现。 放射性核素研究，45%正常人睡眠时有误吸 45

46 MDR-XDR-PDR MDR 多重耐药（MDR） Extensively Drug Resistant 广泛耐药（XDR） XDR
Multi Drug Resistant 多重耐药（MDR） XDR Extensively Drug Resistant 广泛耐药（XDR） PDR Pan Drug Resistant 全耐药（PDR）

47 抗假单胞菌头孢菌素 抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素 含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂 氟喹诺酮类抗菌药物 氨基糖苷类抗生素
PDR XDR MDR ≥3 类抗菌药物耐药 全耐药（包括多粘菌素和替加环素） 仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素） Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1):

48 治疗原则 Therapeutic Principle
根据药敏试验结果，选用抗菌药物：由于耐药率达50％或 以上，故应根据药敏结果选用敏感药物 联合用药，尤其是泛耐药(PDR)或广泛耐药(XDR)菌株感染 通常需使用较大剂量 常需较长时间的疗程 肝肾功能异常及老年人，抗菌药物的剂量应适当调整 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

49 常用抗菌药物特点 Characteristics of common antibacterials
药物种类 药物特点 1.舒巴坦及含舒巴 坦的β内酰胺酶 抑制剂合剂 ？ 2.碳青霉烯类 3.氨基糖苷类 4.多粘菌素类 5.替加环素 6.米诺环素 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

50 常用抗菌药物特点 Characteristics of common antibacterials
药物种类 药物特点 1.舒巴坦及含舒巴 坦的β内酰胺酶 抑制剂合剂 2.碳青霉烯类 3.氨基糖苷类 4.多粘菌素类 5.替加环素 6.米诺环素 舒巴坦（4~8g/d）及舒巴坦合 剂对不动杆菌属具良好的抗菌活 性； 目前国内多使用头孢哌酮/舒 巴坦：常用剂量为3.0g（头孢 哌酮2.0g＋舒巴坦1.0g）q8h或 q6h，静脉滴注。 含舒巴坦复合制剂可用于治疗多重耐药不动杆菌引起的重症感染。舒巴坦是一种半合成的I?-P~酰胺酶 抑制剂，药动学特性与氨基青霉素相似，但与其他酶抑制剂不同的是，它能不可逆地结合脆弱类杆菌和不动杆菌中的 PBP一2，对这些细菌有直接的杀菌活性。舒巴坦吸收后可分布在全身各个部位，也可渗透到有炎症的CSF中，主要以原形方式经尿排出 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

51 舒巴坦对不动杆菌有直接抗菌活性 体外研究显示，舒巴坦对耐头孢哌酮不动杆菌具有很好的抗菌活性 N=69株 抑菌率(%)
舒巴坦浓度(μg/ml) 舒巴坦对69株头孢哌酮耐药不动杆菌的体外研究 FASS RJ et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1990;34(11):

52 头孢哌酮/舒巴坦对XDR.AB引起的下呼吸道感染疗效显著
百分比(%) 对2004年2月至2005年3月间泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-Ab)肺部感染的回顾性总结分析 对照组应用药物为亚胺培南8例，哌拉西林/三唑巴坦1例，氨苄西林/舒巴坦2例，亚胺培南联合阿米卡星1例，头孢他啶联合阿米卡星1例、头孢吡肟联合阿米卡星1例，头孢吡肟联合左氧氟沙星1例，头孢哌酮/舒巴坦联合左氧氟沙星1例 石岩等.中国感染与化疗杂志.2007;7(1):34-37

53 常用抗菌药物特点 Characteristics of common antibacterials
药物种类 药物特点 1.舒巴坦及含舒巴 坦的β内酰胺酶 抑制剂合剂 2.碳青霉烯类 3.氨基糖苷类 4.多粘菌素类 5.替加环素 6.米诺环素 国内目前无米诺环素针剂，可使用 口服片剂（首剂200mg，此后 100mg,q12h ）； 多西环素针剂（100mg,q12h）。 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

54 抗菌药物的选择 Choice of antibacterials 根据药敏选择敏感的β内酰胺类 ②多重耐药 (MDR) ①非耐药
根据药敏选用头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类 可联用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

55 舒巴坦或含舒巴坦合剂＋多西环素＋碳青霉烯类
两药或三药联合 ②泛耐药 XDR 两种抗菌药物联合 舒巴坦或含舒巴坦合剂【为基础】 ＋ 米诺环素/多西环素/多粘菌素/替加环素/氨基糖苷类/碳青霉烯类 三种抗菌药物联合 舒巴坦或含舒巴坦合剂＋多西环素＋碳青霉烯类 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案

56 个人简历 呼吸道感染的疗程 目前对于鲍曼不动杆菌HAP或VAP治疗疗程缺乏明 确的规范，应重点参考临床病情的改善、而非细菌 学的清除。
Period of treatment 个人简历 目前对于鲍曼不动杆菌HAP或VAP治疗疗程缺乏明 确的规范，应重点参考临床病情的改善、而非细菌 学的清除。 有学者推荐疗程不小于2周。 正常人口咽部分泌物培养G+ 菌发现率低，但住院患者迅速出现。 放射性核素研究，45%正常人睡眠时有误吸 56

57 提 纲 碳青霉烯类暴露是G-杆菌耐药的危险因素 耐药鲍曼不动杆菌感染的危害 耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗 G-杆菌感染治疗的选择策略 高危人群
57

58 早期经验性治疗需考虑的问题 针对什么病人？ 针对什么病原体？ 选什么抗生素？ 危重程度 重要脏器功能 感染部位 获得感染环境
患者自身高危因素 既往用药历史，尤其是最近3个月 选什么抗生素？ 58

59 以酶抑制剂复合制剂为基础的联合、足量、长程
病原菌判断 为G-杆菌 耐药率 44.2%-45.1% 耐药率4.4%-6.3% 肠杆菌科 非发酵菌 碳青霉烯耐药率 三代头孢 ESBLs(-)、AmpC(-) 以酶抑制剂复合制剂为基础的联合、足量、长程 >27% >55% 天然耐药 铜绿假单胞菌 碳青霉烯、 酶抑制剂合剂 ESBLs(+) 不动杆菌 碳青霉烯、 四代头孢 AmpC(+) 嗜麦芽 药敏选择或联合 碳青霉烯 耐药 ESBLs(超广谱β -内酰胺酶)、AmpC(AmpCβ内酰胺酶) 2012年中国CHINET细菌耐药性监测

60 碳青霉烯耐药G-杆菌的感染 CRPA、CRAB、CRE、SM SM嗜麦芽

61 Thanks for your attention ！