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Polycystic Ovary Syndrome,PCOS
多囊卵巢综合征 Polycystic Ovary Syndrome,PCOS 复旦大学附属妇产科医院 华克勤
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概 况 S-L综合征 PCOS: Polycystic Ovary Syndrome
概 况 PCOS: Polycystic Ovary Syndrome PCOD: Polycystic Ovarian Disease Polycystic Ovarian Disorder 1845年,Chereau, 卵巢硬化性多囊性改变 1904年,Frindley ,囊性退化性卵巢 1935年,Stein-Leventhal, 闭经、多毛、肥胖、不育 双侧卵巢囊性增大 S-L综合征
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病理生理 基本特征:内分泌-代谢-遗传 高LH伴正常或低水平FSH,促性腺激素比例异常 高雄激素
恒定的雌激素水平及比例改变 E1>E2 卵巢呈多个囊性卵泡及间质增生 高胰岛素血症-胰岛素抵抗 常染色体显性遗传
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1、雄激素 卵 巢 (一)性激素 肾上腺皮质 约25% 50% 90% 约100% 睾酮 T 雄烯二酮 △4A 脱氢表雄酮 DHA
硫酸脱氢表雄酮 DHAS 约25% 50% 50% 1、雄激素 卵 巢
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2、雌激素 ① 来源: E1 95%卵巢 周期性波动 E1 < E2 ② 特点: E2 卵泡早-中期水平,无周期性变化
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(二)下丘脑-垂体激素 促性腺激素 激素特点: FSH卵泡早期水平,无周期变化 LH高于或接近卵泡中期水平 LH/FSH > 2.5
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(三)胰岛素抵抗 促代谢途径受损-葡萄糖代谢 胰岛素样生长因子促分裂途径放大-卵巢卵泡膜细胞和间质细胞分裂增值
胰岛素受体丝氨酸残基过渡磷酸化 胰岛素受体基因突变 胰岛素抑制肝脏SHBG分泌 此处『种族』 有链接,请点按后查看附表
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(四)肾上腺功能异常 P450-17α酶系调节机制异常 促肾上腺皮质激素靶细胞敏感性增加及功能亢进
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(五)脂代谢异常 游离脂肪酸 ↑ 极低密度脂蛋白 ↑ 胆固醇,甘油三酯 ↑
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诊 断 临床诊断 内分泌诊断 辅助诊断
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临床特征 临床表现异质性 月经症状 排卵障碍 高雄激素体征 卵巢多囊变化 肥胖 黑棘皮症
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PCOS的主要临床表现 Goldzieher等 Balen等 Garmina 我院 例数 1079 1741 240 192 闭经 51%
Goldzieher等 Balen等 Garmina 我院 例数 1079 1741 240 192 闭经 51% 19.2% 16% 12.3% 月经稀发 (-) 47% 64% 80.89% 功血 2.7% 4% 2.6% 月经尚规则 12% 29.7% 15% 4.3% 多毛 69% 66.2% 70% 37.0% 痤疮 34.7% 11.2% 47.9% 肥胖 41% 38.4% 43.7% 36.46% 黑棘皮 2.5% 2.1% 17.18% 我院患者月经紊乱症状均追潮至青春期发育
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多毛 特指女性 雄激素依赖性性毛增加 毛囊皮脂腺对双氢睾酮敏感 性激素依赖性终毛 特指女性 雄激素依赖性性毛增加 毛囊皮脂腺对双氢睾酮敏感
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Ferriman 和 Gallway 毛发分度评分
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肥胖 人体标准体重(成人 ) 女 体重(kg)=身长(cm)-100 男 体重(kg)= 身长(cm)-105
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肥胖 体块指数(Body Mass Index) <10 消耗性疾病 10-13 营养失调 19-23 良好 13-15 消瘦
< 消耗性疾病 营养失调 消瘦 正常 良好 ≥ 超重 ≥ 肥胖 ≥ 相当于超重30%
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肥胖
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脂肪分布部位分类 Waist hip ratio (WHR) 臀围/腰围> 0.85 男性型肥胖 臀围/腰围≤0.75 女性型肥胖
臀围/腰围> 男性型肥胖 臀围/腰围≤ 女性型肥胖 脂肪聚集 体态 WHR 内分泌↑ 女性型 腹、臀 梨形 ≤0.75 E1 男性型 腹、内脏 苹果形 >0.85 T↑
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痤疮评价 轻度:丘疹≤20个 中度:丘疹>20个 重度:多数囊性结节≥20个 出现脓疮
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黑棘皮症 高雄激素 高胰岛素 胰岛素拮抗 皮肤病变
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皮肤改变 褪色 稍突出表皮 苔样变 柔软 角化过度 乳头瘤变,着色过深
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病变部位 项 颈 腋下 乳房下 腹股沟 大腿内侧近外阴处
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远期并发症 子宫内膜癌 乳腺癌 血脂代谢紊乱 高血压 冠心病 糖尿病
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PCOS内分泌代谢紊乱特征 高雄激素血症(T↑,DHEAS↑) SHBG↓ (游离睾酮↑) 雌激素以雌酮升高为主:E2/E1<1
LH/FSH>2.5-3(非肥胖患者) PRL↑ 空腹胰岛素↑(胰岛素拮抗) IAUC ↑(胰岛素拮抗)
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其他辅助检查 超声 腹腔镜 BBT 诊刮 孕激素试验
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多囊卵巢(小卵泡型)
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PCOS诊断 鹿特丹诊断标准(2003年) 排除标准 ① 长期无排卵 ② 高雄激素血症的临床体征及/或生化指标
③ 多囊卵巢(超声每例 2-9mm卵泡数12个以上,卵巢体积大于10mm) —— 3项具2项,并排除其它病因 排除标准 ① 排除肾上腺疾病 ② 排除产生雄激素的肿瘤 ③ 排除高催乳素血症
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鉴别诊断 1、肾上腺疾病 ① 肾上腺皮质功能亢进 共同点:闭经、多毛、肥胖、不育、卵巢多囊改变。雄激素增加
不同点:特殊面容,皮质醇增加,大剂量地塞米松抑制试验可抑制升高的皮质醇。
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② 肾上腺酶缺乏 迟发型21-羟化酶缺乏 共同点:月经失调或闭经、多毛、17羟孕酮增加 不同点:尿17-酮增加,而尿17-羟减少,
ACTH试验反应亢进。 11-羟化酶轻度缺乏 共同点:同CAH。 不同点:伴高血压,皮质醇和醛固酮合成障碍。
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③ 肾上腺肿瘤: 共同点:DHEA雄烯二酮增加、多毛、月经失调、闭经。
不同点:皮质醇升高,用大剂量地塞米松抑制试验不能使升高的皮质醇恢复正常。2mg qid×2天
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2、卵巢疾病 ① 卵泡膜细胞增生症 共同点:血雄素增加、多毛、月经失调、闭经、不育、卵巢对称性增大,肥胖。
不同点:雄素更高、LH水平正常、用克罗米芬促排卵疗法较差,远离卵泡处在卵巢间质中可见黄素化卵泡膜细胞群。无未成熟卵泡。
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② 卵巢雄激素肿瘤 共同点:月经失调。 不同点:肿瘤卵巢单侧增大,病情呈进行性,雄素常更高。男性化非常明显表现。
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3、高催乳素血症 共同点:血PRL高,月经失调、闭经、不育。 DHEA活性 ↑
不同点:促性腺激素水平正常或偏低,一般无多毛。5a还原E活性 、DHEA
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PCOS治疗策略 控制体重,调整生活方式(运动饮食处方)-一线 药物疗法(内分泌、代谢)-二线 控制月经周期
降低高雄激素血症(卵巢、 肾上腺、 外周) 纠正糖、脂代谢紊乱 药物诱发排卵 有创治疗-三线 青春期早诊早治,预防远期并发症
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肥胖治疗(一线) 饮食控制 热卡900~1200kcal C:50%,P:20%,F:30% 运动
■ 快跑消耗热量960kcal/h ■ 慢跑消耗热量750kcal/h ■ 骑车、游泳消耗热量360kcal/h ■ 家务劳动消耗热量300kcal/h ■ 睡眠消耗热量90kcal/h 疗效 体重下降5-10%,多毛缓解40-55%
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一、调整月经周期(二线) 后半周期法孕激素治疗: 安宫黄体酮10mg qd×10d 弱抗雄激素作用 抑制促性腺激素分泌
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二、降低高雄激素血症(二线) 1、抑制肾上腺皮质类固醇: 地塞米松0.5mg /qd 强的松5mg/d 2、抑制卵巢合成性激素
3、抑制外周雄激素
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抑制卵巢合成性激素 口服避孕药-达英-35 LH T 雄烯二酮 DHEA-S 游离T +SHBG 5α-还原酶
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抑制外周雄激素 环丙孕酮 醋酸赛普龙 安体舒通 非那甾胺 氟硝丁酰胺 西咪替丁 酮康唑
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三、纠正糖代谢紊乱(二线) 二甲双胍:500-1500mg /d 抑制葡萄糖吸收和合成 增强外周组织利用 增加胰岛素受体
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调节糖代谢药物 格列酮类:胰岛素增敏剂 二氮嗪;直接降胰岛素300mg qd
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四、诱发排卵(二线) 氯底酚胺 HMG HCG 有内源性雌激素水平的无排卵 中枢性闭经者 经CC治疗无效者 生殖辅助技术需超促排卵者
卵泡发育差,虽有排卵但不育者 HMG 中枢性闭经者 经CC治疗无效者 生殖辅助技术需超促排卵者 HCG 正反馈缺陷或LH峰分泌不足 协同CC诱发排卵 健黄体和保胎
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腹腔镜手术(三线) 机理 多囊卵巢(小卵泡型) ①降低卵巢局部雄素 ②同时作修复手术 ③雄激素主要来源于卵巢 ④改善局部血供
⑤降低局部抑制素,FSH
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生殖辅助技术(三线技术) 未成熟卵体外培养成熟胚胎移植治疗 卵母细胞形态及成熟情况评价 细胞培养获成熟卵12.3个/周期
单精子卵细胞浆内注射 受精77.5% 卵裂61.2% 获优质胚胎51.2% 周期妊娠率25.0% 单胚着床率9.4% 体外受精胚胎移植治疗IVF-ET
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多囊卵巢综合征诊断流程图 闭经及月经不规律,(BBT单相),不孕、 痤疮和/或多毛、黑棘、肥胖(BMI≥25) LH/FSH>2
T/SHBG 胰岛素敏感试验 卵巢超声形态(卵巢体积) ≥10ml,2.9mm的卵泡≥12个 子宫内膜厚度及回声 血清皮质醇,17-OHP、 DHEAS、PRL(除外性检测) 1、排卵烯发或不排卵 (FSH、E2正常范围) 2、高雄激素血症的临床和 或生化体征:(多毛、痤疮) 3、多囊卵巢 鉴别诊断:除外肾上腺、卵巢或垂体 的疾病,如迟发性a1-羟化酶缺乏、高 PRL血症或分娩、分泌雄激素肿瘤等 2/3项中符合则诊断成立 转其他相关科室治疗 IR生化指标:FINS≥15mIV/L; IRT:胰岛素峰值后移,3小时不下降 至正常;HOMA-IR≥1.66 HOMA-IR 2.21 筛选阴性 筛性阳性 阳性结果
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多囊卵巢综合征治疗流程图 PCOS患者 高雄激素血症 肥胖 患者 高雄血症 及体征 闭经和 月经稀发 胰岛素 抵抗 不孕(限有生 育要求者)
病因 治疗 控制 体重 抗雄激 素治疗 控制月 经周期 提高胰岛 素敏感性 促排卵 改变生活 方式加强 运动 口服避孕药(3-6周 期疗程)达英-35等 孕激素 后半周 期疗法 胰岛素增敏剂,二甲 双胍( mg) 克罗米粉卵巢改良 楔切术,TVM-ET 症状控制后停药 自发性排卵 受孕 妊娠失败 成功妊娠至产后 排卵
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思考题 PCOS临床特点和治疗原则?
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感谢聆听 THANK YOU MP:
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