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肿瘤免疫学 新乡医学院免疫学教研室 王辉 博士 编译
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免疫对抗肿瘤的证据 细胞恶变导致细胞特征的改变 肿瘤和宿主的关系影响肿瘤的进展 利用肿瘤抗原来诊断和治疗
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免疫监视的证据 淋巴细胞在肿瘤组织的浸润
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免疫缺陷与癌症的发生密切相关 免疫缺陷的病因 肿瘤 原发性免疫缺陷 淋巴瘤 继发性性免疫缺陷
淋巴瘤, 宫颈癌, 肝癌,皮肤癌, Kaposi’s肉瘤. Burkitt’s 淋巴瘤 疟疾 自身免疫 淋巴瘤
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肿瘤刺激机体的免疫应答 动物可对肿瘤产生免疫 免疫力可转移给其他动物 在患有一些恶性肿瘤的人体,已经能检测到肿瘤特异性抗体和细胞
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肿瘤细胞产生新抗原的免疫学意义 癌胚/分化抗原 甲胎球蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA) CALLA (急性淋巴细胞白血病抗原)
肿瘤相关的移植抗原 病毒相关的移植抗原
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甲胎球蛋白浓度 正常浓度: <20 ng/ml 异常浓度 100-350 有可能是肝细胞癌 350-500有可能是肝细胞癌
可能是肝细胞癌 >1000 肝细胞癌
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癌胚抗原: 临床应用 辅助诊断 分期和预后 监测治疗效果 检测肿瘤复发
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癌胚抗原:临床应用
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癌胚抗原: 临床应用 CEA 作为辅助诊断 有症状的病人 高于正常5-10 倍 正常值<10ng/ml
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肿瘤相关移植抗原: 病毒诱导的抗原
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肿瘤相关移植抗原: 化学致癌剂诱导的抗原
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机体免疫系统所有组分,特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
抗肿瘤免疫 机体免疫系统所有组分,特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
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逃脱免疫监视 缺乏新抗原
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逃脱免疫监视 缺乏协同刺激分子
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逃脱免疫监视 缺乏MHC I分子
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逃脱免疫监视 肿瘤分泌 免疫抑制分子
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逃脱免疫监视 可溶性抗原封闭抗体
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肿瘤相关抗原的应用 制备单克隆抗体 用于诊断 用于治疗 在体内刺激特异性免疫应答 特异性主动治疗 特异性被动治疗
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肿瘤相关抗原制备的单克隆抗体的应用
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单克隆抗体可作为诊断的工具
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肿瘤的免疫治疗 主动免疫治疗 杀伤的肿瘤细胞, 纯化或基因重组的肿瘤抗原 特异性 非特异性 卡介苗,短小棒状杆菌, 左旋咪唑等.
被动免疫治疗 LAK 细胞, 细胞因子 非特异性 抗体单独或与其他试剂结合, 激活的T淋巴细胞 特异性
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非特异性免疫治疗 细菌产品 卡介苗, 短小棒状杆菌,胞壁酰二肽 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 合成分子 吡喃, 多聚I:C
产生干扰素 细胞因子 IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, TNF- α 激活巨噬细胞和and NK细胞
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细胞因子用于免疫治疗 IFN-α, -β IFN-β IL-2 TNF- α 增加MHC-I分子的表达,可能为抗肿瘤机制
缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌和黑色素瘤 TNF- α 激活巨噬细胞和淋巴细胞 减少恶性腹水
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基因治疗的途径 转染基因 细胞因子 MHC-I分子 协同刺激分子
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