病理学.

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1 病理学

2 肿 瘤（Tumor） 内蒙古民族大学医学院 病理教研室

3 提 要 肿瘤的概念 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 肿瘤的形态 常见肿瘤举例 肿瘤的分化与异型性 癌前疾病、非典型增生和原位癌 肿瘤的命名与分类
肿瘤的生长和扩散 肿瘤分级与分期 肿瘤对机体的影响 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 常见肿瘤举例 癌前疾病、非典型增生和原位癌 肿瘤发生的分子基础 环境致瘤因素 肿瘤与遗传 肿瘤免疫

4 第九节 常见肿瘤举例 一、上皮性肿瘤 二、间叶组织肿瘤 三、神经外胚叶肿瘤

5 一、上皮组织肿瘤 （一）良性—瘤 乳头状瘤 腺瘤 （二）恶性—癌 鳞状细胞癌 腺癌 基底细胞癌 尿路上皮癌

6 上皮组织良性肿瘤--乳头状瘤（papilloma）
一、上皮组织肿瘤 上皮组织良性肿瘤--乳头状瘤（papilloma） 来源：被覆上皮（鳞状， 移行上皮）       部位：皮肤，泌尿道，胃肠道      肉眼：外生性生长，手指样、乳头状、绒毛状、菜花状，有蒂      镜下：乳头的轴心由血管和结缔组织等构成，表面被覆上皮，“手指手套”样结构      特点：外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤→ 易恶变。

7 实质 增生的鳞状上皮 间质 具有血管的结缔组织

8 实质 增生的鳞状上皮 间质 具有血管的结缔组织

9 一、上皮组织肿瘤 上皮组织良性肿瘤--腺瘤 adenoma 部位：肠道、乳腺、甲状腺、卵巢 大体：粘膜—息肉状；腺器官内—结节状
镜下：腺瘤的腺体与相应的正常组织腺体结构相似，且常具有一定的分泌功能。 分类：管状腺瘤、绒毛状腺瘤、囊腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤

10 组织学 管状腺瘤 结肠 息肉状腺瘤

11 结肠绒毛状腺瘤：毛刷样

12 结肠绒毛状腺瘤 纤细乳头状结构

13 囊腺瘤 常见于卵巢 ① 浆液性乳头状囊腺瘤：易恶变

14 纤维腺瘤 常发生于乳腺 肿瘤略呈分叶状或球形，有完整包膜，切面灰白色，可见交叉分布之纤维条索，实性，质地均匀。

15 乳腺纤维腺瘤 无正常乳腺小叶结构，全部为肿瘤组织，切片边缘有纤维包膜。
肿瘤由大量增生的纤维组织和分散的乳腺“导管”(或腺管)所组成(即肿瘤性腺体)，增生的纤维组织从四周伸向腺管并压迫和推挤腺管，使其管腔变窄、变形，呈分枝裂隙状 增生的纤维和导管上皮细胞分化成熟，无明显异型性。

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17  多形性腺瘤 来源：闰管上皮和肌上皮细胞       部位：常见涎腺，最常见于腮腺       病变：腺上皮+粘液样+软骨样组织      特点：易复发 少数→恶变

18 一、上皮组织肿瘤 上皮组织恶性肿瘤—癌（carcinoma） 癌是人类最常见的恶性肿瘤。
肉眼：蕈伞状、菜花状、溃疡形、蟹足状，切面灰白、干燥、粗糙、质硬而脆。 镜下：形成癌巢，实质与间质分界清楚。网状纤维在癌巢的周围。 转移：多经淋巴道转移。晚期和分化差者经血道转移。

19 一、上皮组织肿瘤 上皮组织恶性肿瘤—鳞状细胞癌（ squamous cell carcinoma ）
 部位：皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等 大体形态：质硬而脆、灰白、粗糙干燥，呈菜花状、蟹足状，也可坏死形成溃疡。 镜下：癌巢中心有角化珠（keratin pearl）、细胞间桥。

20 Lung cancer

21 一、上皮组织肿瘤

22 一、上皮组织肿瘤 根据癌组织分化程度，可将其分为三级： Ⅰ级：高分化鳞癌，有明显的细胞间桥和大量的角化珠或癌珠，癌细胞异型性小；
Ⅱ级：中分化鳞癌，仅有少量角化珠形成，细胞间桥较少见，且不清楚，癌细胞异型性较明显； Ⅲ级：低分化鳞癌，无角化珠形成，也不见细胞间桥，癌细胞呈明显的异型性，核分裂像多见。

23 高分化鳞癌

24 细胞间桥

25 一、上皮组织肿瘤 低分化鳞癌

26 上皮组织肿瘤 上皮组织恶性肿瘤--腺癌 肠腺癌 结肠高分化腺癌：左上角可见正常粘膜，腺癌组织在黏膜下浸润性生长，癌细胞形成不规则的腺样结构
肠腺癌：癌组织形成较大溃疡，周边隆起

27 Adenocarcinoma of colon

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30 印戒细胞癌

31 signet-ring cell

32 上皮组织肿瘤 上皮组织恶性肿瘤--基底细胞癌（basal cell carcinoma）
发生部位：多见于老年人面部如眼睑、颊及鼻翼等处，由该处表皮原始上皮芽或基底细胞发生 病变特点：癌巢主要由浓染的基底细胞样的癌细胞构成（癌巢不规则） 生物学行为：生长缓慢，可浸润破坏局部深层组织，但很少发生转移，对放射治疗很敏感，临床上呈低度恶性的经过，预后较好 基底细胞癌

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35 上皮组织肿瘤 4. 尿路上皮癌 transitional cell carcinoma      部位：膀胱、肾盂、输尿管

36 间叶组织肿瘤 癌与肉瘤的鉴别 癌 肉瘤 组织分化 上皮组织 间叶组织 发病率 较高 多见于40岁以上 较低 年轻人，儿童，老年人 大体特点
质较硬，色灰白 质软，色灰红，鱼肉状 组织学 特点 多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生 肉瘤细胞多弥漫分布，实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少 网状纤维 癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间有网状纤维 转 移 多经淋巴道 多经血道

37 癌前病变（precancerous lesions）
某些疾病（或病变）虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加。这些疾病或病变称为癌前疾病（precancerous disease）或癌前病变（precancerous lesion） 大肠腺瘤 乳腺纤维囊性病 慢性胃炎与肠上皮化生 慢性溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡　 粘膜白斑

38 非典型增生 根据其异型性程度和（或）累及范围可分为轻、中、重三级： 轻度：累及上皮层下部的1/3（上皮内瘤变Ⅰ级）
即异型增生（dysplasia），指增生上皮细胞 的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。多发生于皮肤或粘膜表面被覆的鳞状上皮，也可发生于腺上皮 根据其异型性程度和（或）累及范围可分为轻、中、重三级： 轻度：累及上皮层下部的1/3（上皮内瘤变Ⅰ级） 中度：累及上皮层下部的2/3（上皮内瘤变Ⅱ级） 重度：累及上皮层下部的2/3以上，尚末达到全层（上皮内瘤变Ⅲ 级）

39 原位癌（carcinoma in situ）
原位癌指异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，常累及上皮的全层，但没有突破基底膜向下浸润。有时也称为上皮内癌（intraepithelial carcinoma） 常见于鳞状上皮或尿路上皮等被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤及膀胱等处 也可见于发生鳞状化生的黏膜表面，如鳞化的支气管黏膜 乳腺导管上皮发生癌变而未侵破基底膜向间质浸润者，称为导管原位癌或导管内癌 意义：原位癌是一种早期癌，因而早期发现和积极治疗可防止其发展为浸润性癌，从而提高癌瘤的治愈率

40 肿瘤的病因学和发病学

41 肿瘤发生的分子机制 肿瘤的发生是基因损伤的结果 癌基因（oncogenes）活化
肿瘤抑制基因（tumor suppressor genes）功能丧失 凋亡调节基因功能紊乱 DNA 修复基因功能障碍 端粒酶和肿瘤 表观遗传调控与肿瘤

42 肿瘤发生的分子机制 肿瘤发生是一个多步骤的过程 肿瘤的发生并非单个分子事件，而是一个多步骤过程。细胞的完全恶性转化，一般需要多个基因的改变
肿瘤发生的这一多步骤过程，在结肠直肠癌（colorectal cancer）得到了详细的研究。从肠上皮增生到癌的发展过程中，发生多个步骤的癌基因突变和肿瘤抑制基因失活 结直肠癌的多步骤发生模式图

43 肿瘤发生的分子机制 致瘤因素引起基因损伤，激活原癌基因，或者灭活肿瘤抑制基因，可能还累及凋亡调节基因和DNA修复基因，使细胞出现多克隆性增殖；在进一步基因损伤基础上，发展为克隆性增殖；通过演进，形成具有不同生物学特性的亚克隆，获得浸润和转移的能力 肿瘤形成和演进的基本模式

44 环境致瘤因素 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物（carcinogen）起启动作用，引起癌症发生过程中的始发变化
某些本身无致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质叫作促癌物（promoter），促癌物起促发作用 恶性肿瘤的发生常常要经过启动和促发这两个阶段 环境致瘤因素： 化学致癌因素 物理性致癌因素 病毒和细菌致癌 健康的心理因素

45 环境致瘤因素 化学因素 间接化学致癌物 直接化学致癌物 多环芳烃：存在于石油、煤焦油中 芳香胺类与氨基偶氮染料： 亚硝胺类： 真菌霉素：
烷化剂与酰化剂 其它：金属元素，如镍、镉、铬、铍等

46 环境致瘤因素 物理致癌因素 离子辐射：X射线、放射性同位素等 紫外线照射
致癌机理：辐射致染色体断裂、易位和点突变，激活癌基因和灭活肿瘤抑制基因，加之其它环境因素所致的附加突变导致癌变 紫外线照射 致癌机理：细胞内DNA吸收光子，使其中相邻的两个嘧啶连接形成嘧啶二聚体，继而形成环丁烷，从而破坏DNA双螺旋中二聚体所在处的磷酸二酯骨架，妨碍DNA分子的复制

47 环境致瘤因素 生物致癌因素 肿瘤病毒： DNA肿瘤病毒：整合到宿主基因组，表达病毒蛋白 RNA肿瘤病毒：逆转录病毒，激活原癌基因
HPV与宫颈癌 HBV与肝癌 EB与淋巴瘤和鼻咽癌 RNA肿瘤病毒：逆转录病毒，激活原癌基因 HTLV-1与成人T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（ATL） 细菌：幽门螺杆菌与胃粘膜相关组织淋巴瘤，胃癌

48 肿瘤与遗传 呈常染色体显性遗传的肿瘤 家族性视网膜母细胞瘤 家族性腺瘤性息肉病 神经纤维瘤病 呈常染色体隐性遗传的遗传综合征
着色性干皮病--皮肤癌 毛细血管扩张性共济失调症--急性白血病和淋巴瘤 Li-Fraumeni综合征—肉瘤、白血病、乳腺癌等 一些常见肿瘤有家族聚集倾向 乳腺癌、胃肠癌等，遗传因素的作用是使患者对某些肿瘤具有易感性

49 肿瘤免疫 肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞 肿瘤相关抗原：既存在于肿瘤细胞也存在于正常细胞
机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫 细胞毒性T细胞(CTL) NK细胞 巨噬细胞 肿瘤免疫中的主要效应细胞

50 小结 肿瘤的概念、组织结构和肿瘤的分化与异型性 肿瘤的演进与异质性 肿瘤的生长方式和扩散 异位内分泌综合征与副肿瘤综合征 良、恶性肿瘤的区别
癌前病变、非典型增生与原位癌 癌与肉瘤的比较 常见肿瘤的形态学特点 练习：以结肠腺癌或鳞癌为例解释肿瘤的异型性