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第十章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析
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胺 芳胺 芳伯氨基
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常见的芳胺类药物 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
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苯佐卡因
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酰胺类药物的基本结构
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对乙酰氨基酚（扑热息痛） 盐酸利多卡因
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一、结构与性质 （一）对氨基苯甲酸酯类药物 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量。
酯键或酰胺键易水解。 具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
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（二）酰胺类药物 酰胺基特性:水解后显芳伯氨基特性 酚羟基特性:（对乙酰氨基酚）与FeCl3显色反应
弱碱性:利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 与重金属离子发生沉淀反应
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二、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物。
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直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
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（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚、苯乙胺类药物 对乙酰氨基酚 + FeCl3试液 → 蓝紫色 （三）与重金属离子反应 1.与铜和钴离子反应
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2．羟肟酸铁盐反应 3．与汞离子的反应
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（四）水解产物的反应 1. 苯佐卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
![（四）水解产物的反应 1. 苯佐卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。](http://slidesplayer.com/slide/11344834/61/images/13/%EF%BC%88%E5%9B%9B%EF%BC%89%E6%B0%B4%E8%A7%A3%E4%BA%A7%E7%89%A9%E7%9A%84%E5%8F%8D%E5%BA%94+1.+%E8%8B%AF%E4%BD%90%E5%8D%A1%E5%9B%A0+ChP%EF%BC%882005%EF%BC%89+%5B%E9%89%B4%E5%88%AB%5D+%E5%8F%96%E6%9C%AC%E5%93%81%E7%BA%A60.1g%EF%BC%8C%E5%8A%A0%E6%B0%A2%E6%B0%A7%E5%8C%96%E9%92%A0%E8%AF%95%E6%B6%B25m1%EF%BC%8C%E7%85%AE%E6%B2%B8%EF%BC%8C%E5%8D%B3%E6%9C%89%E4%B9%99%E9%86%87%E7%94%9F%E6%88%90%EF%BC%9B%E5%8A%A0%E7%A2%98%E8%AF%95%E6%B6%B2%EF%BC%8C%E5%8A%A0%E7%83%AD%EF%BC%8C%E5%8D%B3%E7%94%9F%E6%88%90%E9%BB%84%E8%89%B2%E6%B2%89%E6%B7%80%EF%BC%8C%E5%B9%B6%E5%8F%91%E7%94%9F%E7%A2%98%E4%BB%BF%E7%9A%84%E8%87%AD%E6%B0%94%E3%80%82.jpg "（四）水解产物的反应 1. 苯佐卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。")
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2. 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）
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（五）制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物 ChP（2005）：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因
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（六）UV、IR 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 另：对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因等也可用此法。
![（六）UV、IR 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。](http://slidesplayer.com/slide/11344834/61/images/16/%EF%BC%88%E5%85%AD%EF%BC%89UV%E3%80%81IR+%E7%9B%90%E9%85%B8%E5%B8%83%E6%AF%94%E5%8D%A1%E5%9B%A0+ChP%EF%BC%882005%EF%BC%89+%5B%E9%89%B4%E5%88%AB%5D+%E5%8F%96%E6%9C%AC%E5%93%81%EF%BC%8C%E7%B2%BE%E5%AF%86%E7%A7%B0%E5%AE%9A%EF%BC%8C%E6%8C%89%E5%B9%B2%E7%87%A5%E5%93%81%E8%AE%A1%E7%AE%97%EF%BC%8C%E5%8A%A00.01mol%2FL%E7%9B%90%E9%85%B8%E6%BA%B6%E6%B6%B2%E5%88%B6%E6%88%90%E6%AF%8F1ml%E4%B8%AD%E5%90%AB0.40mg%E7%9A%84%E6%BA%B6%E6%B6%B2%EF%BC%8C%E7%85%A7%E5%88%86%E5%85%89%E5%85%89%E5%BA%A6%E6%B3%95%EF%BC%88%E9%99%84%E5%BD%95%E2%85%A3A%EF%BC%89%E6%B5%8B%E5%AE%9A%EF%BC%8C%E5%9C%A8263nm%E4%B8%8E271nm%E7%9A%84%E6%B3%A2%E9%95%BF%E5%A4%84%E6%9C%89%E6%9C%80%E5%A4%A7%E5%90%B8%E6%94%B6%EF%BC%9B%E5%85%B6%E5%90%B8%E6%94%B6%E5%BA%A6%E5%88%86%E5%88%AB%E4%B8%BA0.53%EF%BD%9E0.58%E4%B8%8E0.43%EF%BD%9E0.48%E3%80%82.jpg "另：对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因等也可用此法。")
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三、特殊杂质检查 1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：水解产生 检查方法：TLC杂质对照品法 限量：1.2%
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2. 对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查 酸度：控制生产或贮藏中产生的醋酸 乙醇溶液澄清度与颜色 有关物质： 控制对象：氯乙酰苯胺
杂质来源：中间体、副产物及分解产物 检查方法：TLC杂质对照品法 对氨基酚 杂质来源：中间体、水解产物 反应原理 限量：0.005%
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四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
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2. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法:ChP（2005）、BP（2002） (2) 电位法 (3) 外指示剂法: KI-淀粉糊剂或试纸
(4) 内指示剂法:中性红 不可逆指示剂
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（二）非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性,可在非水溶液中用酸滴定。 溶剂：冰醋酸、醋酐 滴定液：高氯酸溶液
加醋酸汞的作用：除去产生的氢卤酸。 适用药物：盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因等。
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（三）比色法 中性条件下，芳伯氨基可发生重氮化-耦合反应。专属性低。
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（四）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料药及其制剂的含量测定。
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原料药（吸收系数法）
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（五）HPLC法 盐酸利多卡因注射液 ChP（2005）
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第二节 苯乙胺类药物的分析
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苯乙胺类药物的基本结构 *
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常见的苯乙胺类药物
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一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性。 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应。 3.具手性碳原子，具旋光性。
4. 溶解性：游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化-偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
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二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2.与甲醛—硫酸反应 3.氧化反应 含酚羟基的药物，常用氧化剂有碘、过氧化氢等。 4. UV与IR
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5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）
脂肪族伯胺的专属反应
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三、杂质检查 （一）酮体的检查 杂质来源：原料残存 检查方法：比较法（含量测定法）
检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
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（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物。 检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液
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四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药：脂烃胺基侧链，显弱碱性。
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（二）溴量法 适用于盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺。 反应摩尔比为1∶6。
定量过量。过量的溴与KI反应置换出碘，然后由Na2S2O3溶液滴定。
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（三）比色法 具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应； 具有酚羟基，可与亚铁离子配位显色。
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（四）柱色谱——紫外分光光度法 ChP：盐酸异丙肾上腺素注射液采用此法
测定原理：本品的硫酸溶液在250nm、278nm和300nm处有吸收；利用柱色谱可以消除注射液中焦亚硫酸钠的干扰。 测定方法
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（五）HPLC法 ChP：盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液采用此法。 方法：内标法定量。
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练习与思考 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚
2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是 D.酮体 E. 苯甲酸
![练习与思考 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚](http://slidesplayer.com/slide/11344834/61/images/42/%E7%BB%83%E4%B9%A0%E4%B8%8E%E6%80%9D%E8%80%83+%5BA%E5%9E%8B%E9%A2%98%5D+1%EF%BC%8E%E7%9B%90%E9%85%B8%E6%99%AE%E9%B2%81%E5%8D%A1%E5%9B%A0%E6%B3%A8%E5%B0%84%E6%B6%B2%E4%B8%AD%E6%A3%80%E6%9F%A5%E7%9A%84%E7%89%B9%E6%AE%8A%E6%9D%82%E8%B4%A8%E6%98%AF+A.%E6%B0%B4%E6%9D%A8%E9%86%9B+B.+%E9%97%B4%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E9%85%9A+C.%E6%B0%B4%E6%9D%A8%E9%85%B8+D.%E5%AF%B9%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E8%8B%AF%E7%94%B2%E9%85%B8+E.+%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E9%85%9A.jpg "2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是. A.水杨醛 B. 间氨基酚 C. 对氨基酚. D.苯甲酸 E.苯酚. 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是. D.酮体 E. 苯甲酸.")
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[B型题] A. 硫酸铜反应 B. 氧化反应 C. 还原反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因
2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4. 对乙酰氨基酚 A B E D
![[B型题] A. 硫酸铜反应 B. 氧化反应 C. 还原反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因](http://slidesplayer.com/slide/11344834/61/images/43/%5BB%E5%9E%8B%E9%A2%98%5D+A.+%E7%A1%AB%E9%85%B8%E9%93%9C%E5%8F%8D%E5%BA%94+B.+%E6%B0%A7%E5%8C%96%E5%8F%8D%E5%BA%94+C.+%E8%BF%98%E5%8E%9F%E5%8F%8D%E5%BA%94+D.+%E6%B0%B4%E8%A7%A3%E5%90%8E%E9%87%8D%E6%B0%AE%E5%8C%96-%E5%81%B6%E5%90%88%E5%8F%8D%E5%BA%94+E.+%E9%87%8D%E6%B0%AE%E5%8C%96-%E5%81%B6%E5%90%88%E5%8F%8D%E5%BA%94+1.+%E7%9B%90%E9%85%B8%E5%88%A9%E5%A4%9A%E5%8D%A1%E5%9B%A0.jpg "2. 肾上腺素. 3. 盐酸普鲁卡因. 4. 对乙酰氨基酚. A. B. E. D.")
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A. 溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 盐酸去氧肾上腺素 6
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例：下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ）
A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因
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例：亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ）
A. 添加Br B. 生成NO+·Br C．生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行
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例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ ）
A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（10～30℃）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点
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