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胃肠道肿瘤肝转移的规范处理 解放军307医院普通外科 李虎城.

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1 胃肠道肿瘤肝转移的规范处理 解放军307医院普通外科 李虎城

2 胃肠道肿瘤肝转移癌治疗现状  观念需要更新;  方案多种多样;  规范亟待统一;

3 明确主题 “规范化”: 参照国内外依据循证医学研究结果发布的相关诊疗指南,结合实际情况而实施临床诊治。

4 主要内容  胃恶性肿瘤肝转移规范化处理;  胃肠道间质瘤肝转移的规范处理;  结直肠恶性肿瘤肝转移规范化处理;
 胃恶性肿瘤肝转移规范化处理;  胃肠道间质瘤肝转移的规范处理;  结直肠恶性肿瘤肝转移规范化处理;  十二指肠及小肠恶性肿瘤肝转移相关问题;

5 胃恶性肿瘤肝转移规范化处理

6 胃癌侵犯肝脏分类 (H2),弥漫性(H3);  胃癌直接侵犯肝脏(T4b);  胃癌肝转移(M1);
 发病时间:同时性转移、异时性转移;  转移程度;肝脏1叶(H1),2叶 (H2),弥漫性(H3);

7 胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理  术前影像学检查:B-US、CT、MRI、PET  术中探查
 术中探查  规范化依据:NCCN胃癌临床指南(2012版) 胃癌规约(14版,日本)

8 胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 处理原则  浸润脏器联合切除;  争取切缘无瘤(即R0切除):根据浸润范
 浸润脏器联合切除;  争取切缘无瘤(即R0切除):根据浸润范 围、肝脏质地、储备功能判定切缘(2cm);

9 胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 处理原则  局部处理:射频消融、微波消融等;  术后化疗:氟尿类+铂类(顺铂或奥沙利铂);
 局部处理:射频消融、微波消融等;  术后化疗:氟尿类+铂类(顺铂或奥沙利铂);  术前新辅助化疗:尚缺乏循证医学证据表明其改 善生存,氟尿类+铂类(顺铂或奥沙利铂);

10 胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 处理原则 生物靶向治疗: (trastuzumab),可提高疗效; (vebatizumab),不确定;
 TOGA试验:抗HER2抗体曲妥珠单抗 (trastuzumab),可提高疗效;  AVAGAST试验:抗VEGF抗体 (vebatizumab),不确定;

11 胃癌肝转移(GCLM)  肝脏是胃癌远处转移的最常见靶器官;  2.0-9.9%术前已明确或术中发现肝转移;
 13.0%-30.0%根治性切除的胃癌病人最终 出现肝转移;  胃癌肝转移5年存活率<10%;

12 胃癌肝转移的规范化处理  胃癌肝转移(M1)与胃癌肝浸润 (T4b):两种截然不同的病理状态  占胃癌总体20—40%,同时无肝外转移
 占胃癌总体20—40%,同时无肝外转移 占胃癌总体5—10%  NCCN胃癌临床指南:姑息性治疗,针 对出血、梗阻等并发症  目前研究进展:重视肝转移灶的处理

13 胃癌侵犯肝脏分类  GCLM 的治疗手段主要包括“治愈性”手术;  胃癌姑息性切除;  转移灶消融治疗;
 胃癌姑息性切除;  转移灶消融治疗;  经肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗;  以及全身化疗;

14 胃癌肝转移的规范化处理  手术切除:孤立性肝转移(H1),不伴肝外转移,争取 R0切除
 局部处理(射频消融、微波消融等):孤立性肝转移(H1),两叶转移(H2)  TACE:H1,H2,H3

15 胃癌肝转移的规范化处理  术后化疗:氟尿类,铂类;  术前新辅助化疗;  分子生物学靶向治疗:针对HER2、VEGF等 抗体治疗;
 放疗;

16 胃癌肝转移的规范化处理 施行转移灶切除术前应注意  原发病灶可以根治切除  肝转移灶小于3枚,或位置局限  无腹膜转移
 无肝外转移:肺转移等

17 胃癌肝转移GCLM 的支持治疗 常见措施包括:  出血的内镜治疗、介入治疗、手术治疗;  梗阻的球囊扩张治疗;
 胃空肠短路或空肠营养管置入等手术治疗;  疼痛的化疗、放射治疗、“三阶梯”镇痛治疗;  恶心、呕吐等消化道症状的药物治疗;

18 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理  占消化系统肿瘤的1%~3%; 1983年Mazur和 Clark首先提出“胃肠间质瘤”概念;
 发病年龄40~70 岁,发生于胃、小肠、大肠、 食管等处;  胃肠道间质瘤肝转移机制尚未明确;  胃肠间质瘤肝转移分为富血供型、等血供型和乏 血供型3 种类型;

19 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理  外科手术仍是目前治疗胃肠间质瘤的 首要手段;  胃肠间质瘤通常质地较脆,术后复发
主要是瘤床和腹腔内播散;  在完整切除肿瘤的同时,应强调无瘤 原则,避免肿瘤破裂和术中播散;

20 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理  胃肠道间质瘤伴有肝脏占位,根据情况积极考虑 手术切除;  原发肿瘤切除术后出现肝脏病灶,单个病灶较小
时可以格列卫治疗的同时密切观察病灶变化;  对病灶大小稳定者可以暂不处理;  但变化明显时则需及时手术切除;  多个肝脏病灶往往需积极处理;

21 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理 介入治疗:  肝内转移灶分布广泛;  病灶侵犯肝门而切除困难;  患者全身情况无法耐受肝脏切除手术;
 肝内转移灶分布广泛;  病灶侵犯肝门而切除困难;  患者全身情况无法耐受肝脏切除手术;  常用:TAE、TACE 和RFA等;

22 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理  甲磺酸伊马替尼(格列卫)是一种选择性酪氨酸 激酶抑制剂,它的出现是胃肠道间质瘤治疗中里 程碑式的进展;
 甲磺酸伊马替尼(格列卫)是一种选择性酪氨酸 激酶抑制剂,它的出现是胃肠道间质瘤治疗中里 程碑式的进展;  手术加格列卫是目前治疗胃肠道间质瘤最常用的 方案;  格列卫的推荐量是400mg/d,并一直使用至进展;  舒尼替尼作为胃肠道间质瘤二线治疗药物;

23 结直肠恶性肿瘤肝转移规范化处理

24 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理  肝脏是结直肠癌转移的常见靶器官;
 25% 的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25% 患者在根治术后出现肝转移,肝转移是影响生存率的主要原因;  80-90%肝转移病灶无法根治性切除;  需要多学科合作(MDT)综合治疗;

25 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 根据发现时间分类  同时性肝转移:结直肠癌确诊时或术后6个月内;
 同时性肝转移:结直肠癌确诊时或术后6个月内;  异时性肝转移:结直肠癌根治术6个月后;

26 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理  原发灶检查:肠镜,CEA ,CA19-9;  肝转移灶检查:增强CT,增强MRI,AFP;
 肝外转移灶检查:PET-CT(B级推荐);  细针穿刺病理检查(C级推荐);

27 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理  B超:准确率对≥2cm者93.9%,<2cm者为56%;
 CT:准确率约为85%,对于>1cm的病灶可达93%;  MRI:准确率约为84%;  PET:准确率对>1cm病灶为97%,≤1cm为43%;

28 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理  敏感性:PET-CT最好,尤其对于明确肝外转移 病灶;
 特异性:PET-CT = 螺旋CT = MRI;  增强MRI略优于增强CT;  是否常规行肺部CT仍有争议;

29 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 规范化治疗依据  NCCN指南(2012版);
 结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2010版);

30 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 综合治疗策略核心:手术治疗  原发灶根治性切除;  肝转移灶切除(R0切除,切缘1cm);
 肝外转移灶切除:肺转移灶切除(分期切除);  转移灶切除术后复发的再切除;

31 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 保留至少30% 的正常肝组织; 规则性肝叶、段切除和楔形切除相比,5年生存 率无明显差异;
 手术原则上应切除全部病灶, 安全切缘至少1cm, 保留至少30% 的正常肝组织;  手术方式取决于病灶部位、分布、大小和范围。 规则性肝叶、段切除和楔形切除相比,5年生存 率无明显差异;  原则上切缘1cm以内无癌组织浸润即可,但只 要切缘阴性,也可认为手术彻底;

32 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 手术治疗策略:  肝内病灶少于4个,直径小于4cm;  局限在肝叶或肝段内;
 多学科联合:结直肠外科、肝胆外科;  不可切除的病例,新辅助化疗后再评估切除可能性;

33 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 手术治疗适应证:  原发灶可以根治性切除;  肝内病灶预计可以R0切除;
 余肝量30-50%(门静脉栓塞增加余肝量);  没有无法切除的肝外病灶;  患者一般情况允许;

34 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 同时性CRLM:  原发灶、肝转移灶一期同步切除(推荐);  原发灶、转移灶分期切除;
 新辅助化疗;  切除转移灶(R0切除);

35 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理

36 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理  142例结直肠癌同时性肝转移病人(2010,Brouquet)
 72 例接受统模式(先肠后肝);  43 例接受混合模式(肠肝同时切除);  27 例接受颠倒模式(先肝后肠)治疗;  三组围手术期病死率(3%、5%、0,P>0.05);  累计并发症发生率(51%、47%、31%,P>0.05);  5年存活率(48%、55%、39%,P>0.05);  3种治疗效果一致。对于无症状原发灶并伴有进展的肝 转移灶病人可选择颠倒模式治疗;

37 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理  腹腔镜手术的优势:避免腹部两个切口,缩短住院时间, 降低医疗费用;
 腹腔镜手术的优势:避免腹部两个切口,缩短住院时间, 降低医疗费用;  Nguyen 报道109例结直肠癌肝转移接受腹腔镜手术的回顾 性分析资料,切缘阴性率94.4%,无围手术期死亡,并发 症发生率12%,平均住院4d,术后1、3、5 年存活率88%、 69%和50%,1、3、5 年无病存活率65%、43%和43%;  目前仍缺乏有关腹腔镜手术与传统开腹手术比较的前瞻性 随机对照研究;  机器人手术近年来逐步兴起,关于机器人肝转移灶手术的 报道逐渐出现,多为个案报道;

38 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 术前新辅助化疗(FOLFOX、FOLFIRI等方案)  无法切除的CRLM,建议使用;

39 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 术后辅助化疗:  建议时间6个月;  可以联合肝动脉灌注化疗;  可以联合分子靶向药物治疗;

40 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 无法切除的同时性CRLM:  原发灶切除;  全身化疗,联合肝动脉灌注化疗;
 联合分子靶向药物治疗;  2—3治疗周期后重新评估切除可能性, 争取手术切除;

41 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 无法切除的异时性CRLM:  全身化疗,联合肝动脉灌注化疗;  联合分子靶向药物治疗;
 重新评估切除可能性,争取手术切除;

42 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 其他辅助治疗方法:  局部治疗:射频消融、微波消融等;  放疗:预防放射性肝病、严格掌握指征;
 其他:中医中药、无水酒精注射、冷冻治疗等;

43 结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理

44 十二指肠、小肠肿瘤肝转移的规范化处理

45 十二指肠、小肠肿瘤肝转移的规范化处理 现状: 建议:  病例少,尚缺乏循证医学证据;  多个中心各自为战,缺乏合作;
 参考胃癌、结直肠癌肝转移诊疗发展模式;  多中心联合开展回顾性分析及前瞻性研究;  争取形成诊疗指南,指导临床工作;

46 谢 谢


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