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抗精神失常药   著名心理学家马丁·塞利曼将抑郁症称为精神病学中的“感冒”。大约有12%的人在他们的一生中的某个时期都曾经历过相当严重需要治疗的抑郁症,尽管他们的大部分抑郁症发作不经治疗也能在3~6个月期间结束,但这并不意味着当你感到抑郁时可以不用管它。   我们的生活中,充满了大大小小的挫折和失败,很多人都会经历失业、离婚、失去心爱的人,或其他各种痛苦。常常我们最梦寐以求的东西,它再也不存在了,常常我们最爱的人,再也不能回到我们身边。每当这些时刻来临的时候,我们都会体验到悲伤、痛苦、甚至绝望。通常,由这

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1 抗精神失常药   著名心理学家马丁·塞利曼将抑郁症称为精神病学中的“感冒”。大约有12%的人在他们的一生中的某个时期都曾经历过相当严重需要治疗的抑郁症,尽管他们的大部分抑郁症发作不经治疗也能在3~6个月期间结束,但这并不意味着当你感到抑郁时可以不用管它。   我们的生活中,充满了大大小小的挫折和失败,很多人都会经历失业、离婚、失去心爱的人,或其他各种痛苦。常常我们最梦寐以求的东西,它再也不存在了,常常我们最爱的人,再也不能回到我们身边。每当这些时刻来临的时候,我们都会体验到悲伤、痛苦、甚至绝望。通常,由这些明确现实事件引起的抑郁和悲伤,是正常的、短暂的,有的甚至有利于个体的成长。但是,有些人的抑郁症状并没有十分明确、合理的外部诱因;另外一些人,虽然在他们的生活中发生了一些负性生活事件,但是,他们的抑郁症状持续得很久,远远超过了一般人对这些事件的情绪反应,而且抑郁症状日趋恶化,严重地影响了工作、生活和学习。如果是这样,那么很可能,他们患了当今世界第一大心理疾病---抑郁症。   抑郁,英文为depression,这个词,无论在中国还是在英语中,都已经存在了很多个世纪。在中国古代的中医文献中,早就有“郁症”这一类别。但是,在今天,广义上的“抑郁症”其实指的是一大类心理障碍,我们把它们统称为“情绪障碍”,情绪障碍包括许多不同的障碍,其中主要有:重性抑郁症(Major Depression Disorder)、轻性抑郁症( Mild Depression)和心境恶劣(Dysthymia)。其他有比如,抑郁性神经症,反应性抑郁,产褥期抑郁症、季节性抑郁症、更年期抑郁症,等等。狭义上的抑郁症是指重性抑郁症。国外的诊断标准(DSM-III和ICD-10)已经把抑郁性神经症归于情绪障碍,而在国内的标准CCMD-2中,仍把抑郁性神经症和重性抑郁症区别开来。    抑郁症属于情感性疾病。我国的调查研究显示:情感性精神病的发病率为0.76%。女性高于男性,可能与女性生活负担较重,面临应激事件(如怀孕生产等)较多有关。值得关注的是,近几年,中青年的发病率在逐渐升高,更应引起注意。   抑郁症的发病率很高,但现在对它的发病原因仍不十分清楚,可能与社会心理因素、遗传、人体的生化变化及神经内分泌等有关。其中,遗传因素很重要,研究表明:家族中有患病者的人群发病率是一般人群的10-30倍,血缘关系越近,患病几率越高。   如果非要给抑郁症下个定义,那么,可以这么说,抑郁症通常指的是情绪障碍,是一种以心境低落为主要特征的综合症。这种障碍可能从情绪的轻度不佳到严重的抑郁,它有别于正常的情绪低落。对于我们普通人来说,从其症状入手,是认识抑郁症的最好办法。   抑郁症是因大脑五羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质系统功能失调所致的心理障碍,以情绪低落、兴趣或乐趣缺乏、持续性疲劳、生活原动力低下为主要特征,常伴随紧张不安、失眠、早醒、体重下降,周身不适等心身症状。   主要症状表现为以下四个方面:   1、情绪症状:情绪症状是抑郁症的最显著、最普遍的症状。抑郁症病人的情绪症状主要包括两个方面:抑郁心情和兴趣的消失。抑郁症病人的生活中,似乎充满了无助和绝望。如果让抑郁 症患者描述他的心情,他往往会说:“悲哀、无助、绝望、孤单、不幸、垂头丧气、无价值、丢脸、惭愧、闷闷不乐、羞愧…”虽然抑郁症患者的基本情绪是抑郁,但他们的心情,或者说他们的抑郁情绪随时间的不同而不同。即使是在一天的时间里也会有所变化。一般来说,抑郁症状在早晨最明显,患者往往觉得几乎没有力量从床上起来,随着一天的推移,情绪会慢慢好转一些,晚上的心情相对最好。几乎和抑郁一样普遍的另外一个情绪症状是兴趣的消失:抑郁症患者往往体会不到生活的乐趣。过去感兴趣的事物,喜欢参加的活动,现在一点也引不起他们的兴趣。兴趣的丧失往往是从某一些活动开始的,比如工作。但是,随着抑郁症状的发展,慢慢病人对几乎所有东西都失去了兴趣。   2、认知症状:认知症状是抑郁症的另外一大症状。主要体现在无端地自罪、自责,夸大自己的缺点,缩小自己的优点,表现了一种认知上的不合逻辑性和不切实际性。抑郁症患者对自己的评价总是消极的。这种消极的思维,为他眼中的自己和未来,都蒙上了一层厚厚的灰色。一旦有挫折发生,抑郁症患者就会把全部责任归咎于他们自己。某些极度抑郁的患者,甚至相信他们应该为世上的不公正和不平等现象负责,他们应该为自己的“罪恶”而受到惩罚。   3、动机症状:抑郁症病人的动机症状体现在做任何事情都缺乏动力。我们不同的人有不同的动机水平。大多数人,都能够做到早晨按时起床,按时去工作或上学,能够积极寻找各种方法来娱乐我们自己以及他人。但是,对抑郁症患者来说,不要说积极寻找各种方法来娱乐自己,他们要开始做任何事情都是一件极其困难的事,需要作巨大自我斗争。严重的抑郁症病人,每天会披头散发躺在床上一动不动,终日茶饭不思,眉间紧锁,寡言少语,甚至以泪洗面。即使他们有所动作,动作也明显缓慢。   4、躯体症状:隐藏得最深的是抑郁症的躯体症状。随着抑郁症状的发展,一切生物的、心理的快感都遗失殆尽。抑郁症病人的胃口常常不佳,即使是平时爱吃的人,美酒佳肴也勾不起他的食欲。抑郁症病人常常会变得消瘦。睡眠也出现各种问题,晚上难入睡、早上又早早就醒了,即使睡着了,睡眠的质量也很差。胃口不佳,睡眠不好,渐渐病人就会变得虚弱、疲劳。抑郁症病人的性生活也会受到影响,男性的勃起障碍和女性的性冷淡都是常见的现象。   应当注意的是,抑郁症病人的躯体不适常常最先被发现,而情绪问题常常被忽略,因此常常被误认为躯体疾病或神经衰弱,由此而耽误治疗。因此,如果病人总是诉说身体不舒服,而又查不出任何相应的躯体疾病,我们就应该注意观察病人的情绪表现,问问他们的心情如何,有没有对事物的兴趣下降,尤其是半夜醒来后想些什么?并且要带病人到精神科或神经科门诊治疗。   抑郁症是一个人们了解较早的疾病,但人们往往羞于承认自己患有精神疾病而对病不予重视。其实,在正规的精神病专科医院,医生通过检查和问诊能很快确诊抑郁症。目前也有许多有效的药物治疗抑郁症,如氟西丁、帕罗西丁、阿米替林等药物。在看护上应注意防自杀,要保管好家中刀具、绳索等各种可能用于自杀的物品。绝大多数患者经过治疗,病情都可得到改善。   抑郁症主要改变人的情绪,不影响人的智力及身体发育。所以,已患抑郁症的患者完全可以放心,只要积极治疗,完全可以正常地生活工作。 打印本文 关闭窗口

2 精神失常分类 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 神经官能症 抗精神病药(氯丙嗪) 兴奋 抑郁 抗躁狂药(碳酸锂) 抗抑郁药(丙米嗪) 抗焦虑药
(BZD,小量氯丙嗪) 精神分裂症是所谓内因性精神病中的一种,在精神病院的住院患者中60-70%为精神分裂症患者,其发病率约为0.6-0.8%。   所谓精神分裂症到底是怎样一种病呢?   精神分裂症的定义是由布洛伊拉提出来的,但是在这之前,克雷佩林把“在人生的早期发病,最终演变成痴呆”的这样一组疾病整理归纳提出“早发性痴呆”这种病的概念。接着又将其分成破瓜病、紧张病和妄想痴呆。早发痴呆显示出情绪的周期变动,它属于人格尚存在的躁郁病。   上述的处理方法是一个包含了疾病经过的概念。但是早发痴呆不一定局限于人生的早期(思春期)发病,而且因为该病所显示的痴呆与脑的器质性病变时所见到的痴呆不一样,所以出现了对早发痴呆概念的批扩评。   布洛伊拉认为,精神分裂症患者的基本症状是观念联合机能障碍,即思维不能统一、自闲性故提出了“精神分裂症”的概念。克雷佩林氏的考虑方法是包括发病经过的纵向考虑,而布洛伊拉则是从横向方面去考虑。   精神分裂症分为青春期痴呆型、紧张型、妄想型三种。

3 抗精神病药分类 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类

4 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)☆
作用与应用 一、 中枢神经系统 镇静催眠:反应↓,安静时入睡 特点:可唤醒,无麻醉 机理:感觉传导侧枝NA能纤维的α-R↓→上行激活系统↓→大脑皮层的兴奋性↓ ——神经官能症(小剂量) 药理作用 CNS 镇静 机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的a受体 抗精神病作用 机制:阻断 中脑——边缘系统通路的D2R 阻断 中脑——皮质通路的D2R 镇吐 对体温调节的影响 机制:直接(-)下丘脑体温调节中枢 环境温度低——降温 环境温度越低,降温越明显 可降发热、正常体温 高温环境可升温 加强中枢抑制药的作用 药效学协同作用,应减量,以免中枢抑制过深  1、什么叫神经症? 人对正常的心理、生理现象的不接纳,抵抗、逃避而进入的恶性循环。 1986年,中华精神疾病诊断标准与分类委员会神经症确定的诊断标准与定义:神经症旧称神经官能症。是一种精神障碍,主要表现为:精神活动能力降低(如注意力不集中,记忆力差,思维与工作效率降低),情绪波动与烦恼,体感性不适增加,体查无器质性病变,自知力良好(即知道自己有病、痛苦、有求治欲望)无精神病性症状。病前有一定素质及人格基础,起病与工作学习负担过重或精神刺激因素有关。但精神刺激因素没有心因性精神障碍那样严重,病程不足3月者诊断为神经症性反应。神经症分类:(1)、癔症;(2)、焦虑症;(3)、强迫症;(4)、恐怖症;(5)抑郁性神经症;(6)、神经衰弱等(1、所谓“体察无器质性病变”的含义是:神经系统、消化系统、循环系统、内分泌系统等等都无疾病。2、所谓“无精神病性症状”的含义是指神经症不是精神病)。       神经症的本质是主观愿望与客观规律的对抗,它是由注意与感觉相互促进而形成的一种心理障碍,心理治疗可以使之在两个月内彻底治愈,药物治疗已是落伍的观念而且疗效也不理想。

5 一、中枢神经系统 抗精神病作用 动物实验: 兴奋躁动↓ 抑制条件回避反应 凶暴动物(大鼠激怒) 对抗苯丙胺(DA受体激动剂)动物模型
(症状消失、理智恢复、生活自理) 脑内DA神经系统及其功能 ①黑质—纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上,是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——不自主运动(手足徐动症、舞蹈病) ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节——漏斗通路 与内分泌功能有关

6 2. 抗精神病作用 作用机理:阻断中枢的DA(D2)受体 多巴胺通路 功能 失调 阻断
多巴胺通路 功能 失调 阻断 中脑边缘系统 精神运动 DA↑→精神分裂症 抗精神分裂症 中脑皮质系统 黑质纹状体 锥体外系协调 DA↑——不自主运动 (手足徐动症、舞蹈病) DA↓→震颤麻痹 锥体外系副作用 结节-漏斗部 内分泌 内分泌紊乱 内分泌紊乱 呕吐中枢 催吐化学感受器 呕吐程度 DA↑→呕吐 镇吐

7 一、中枢神经系统 抗精神病作用 ——精神分裂症(兴奋症状) 躁狂症

8 一、中枢神经系统 镇吐 小剂量(低于镇静剂量) 大剂量:抑制呕吐中枢 ——各种原因的呕吐,顽固性呃逆 抑制催吐化学感受区
注:刺激前庭及胃肠道刺激引起的晕动症无效

9 一、中枢神经系统 降温:体温调节中枢失灵 加强中枢抑制药作用 ——低温麻醉 人工冬眠(+物理降温,危重+合剂)
此作用与环境温度有关;发热病人、正常人体温均下降;<34℃冬眠 ——低温麻醉 人工冬眠(+物理降温,危重+合剂) (冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁) 加强中枢抑制药作用

10 二、外周神经系统 阻断a受体 较强 阻断M受体 较弱

11 三、内分泌系统

12 不良反应 一般反应 中枢抑制、阻断a受体 、MR阻断、 锥体外系反应 ( 长期、大量用药) 原因 治疗 急性肌张力障碍 阻断DAR 抗胆碱
锥体外系反应 ( 长期、大量用药) 原因 治疗 急性肌张力障碍 阻断DAR 抗胆碱 震颤麻痹 阻断DAR 抗胆碱

13 不良反应 过敏反应 皮损(皮疹、接触性皮炎)、肝损、粒细胞↓ 内分泌抑制 急性中毒 中枢抑制、心血管抑制、对症治疗

14 思考题 请用受体原理分析氯丙嗪作用、用途和不良反应。 氯丙嗪有哪些禁忌症?

15 氟哌啶醇(haloperidol) 抗精神分裂作用强,显著抑制各种精神运动兴奋的作用,慢性疗效好。 锥体外系副作用高、程度严重
心血管、肝功能影响小。

16 氯氮平(clozapine) 抗精神分裂症作用强 无锥体外系反应(因抗胆碱)

17 第二节 抗抑郁药 抑郁症典型表现:情绪低落、言语动作减少、思维迟钝 常用抗抑郁药 三环类化合物 四环类 MAO抑制剂
第二节 抗抑郁药 抑郁症典型表现:情绪低落、言语动作减少、思维迟钝 常用抗抑郁药 三环类化合物 四环类 MAO抑制剂 选择性5-HT再摄取抑制剂 WHO统计,全世界抑郁症的发病率约为11%(男5.8% ,女9.5% ),患者共达3.4亿,是精神分裂症患者的7~8倍,消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明,约15%的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命,其中80%的自杀者患有抑郁症。

18 三环类化合物 ——丙咪嗪(imipramine)
【作用】 1.抗抑郁作用 机制:抑制脑内神经末梢对NA、5-HT的再摄取 2.抗胆碱作用 明显 阿托品样作用 3.对心血管系统影响 【用途】 1.治疗各种抑郁症 内源性抑郁症疗效最好 精神分裂症伴有的抑郁状态 2.治疗小儿遗尿

19 目的要求 熟悉常用抗精神失常药的分类。 掌握氯丙嗪的作用、作用机理、用途以及主要不良反应。 了解氟哌啶醇、氯氮平、三环类抗抑郁药的作用特点。

20 End

21

22 脑内DA神经通路主要有四条 ①中脑-皮质通路 ②中脑-边缘系统通路 ③下丘脑-垂体通路(结节-漏斗部) ④黑质-纹状体通路

23 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 抗精神病剂 量 作 用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300~800 +++ ++
药 物 抗精神病剂 量 (mg/日) 作 用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300~800 +++ ++ +++(肌注)++(口服) 氟奋乃静 2.5~20 + 三氟拉嗪 6~20 奋乃静 8~32 硫利达嗪 200~300 +++强 次 +弱

24 泰尔登(硫杂蒽类) 抗幻觉、妄想作用弱于氯丙嗪 抗抑郁、抗焦虑 ——用于伴焦虑、抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症


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