克必信（达托霉素)在感染性心内膜炎/ICED 的治疗优势

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1 克必信（达托霉素)在感染性心内膜炎/ICED 的治疗优势
强力穿透生物膜，速效杀菌，赢得生机 克必信（达托霉素)在感染性心内膜炎/ICED 的治疗优势

2 目录 感染性心内膜炎的流行病学 1 感染性心内膜炎的抗感染治疗原则 达托霉素的治疗优势

3 感染性心内膜炎的微生物分布 - G+ 占80%以上 June 2000 to December 2003: 1779 Patients
31% 11% 18% 6% 5% 10% 8% 金黄色葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 草绿色链球菌 牛链球菌 其他链球菌 肠球菌 其他 培养阴性 A prospective observational cohort study was conducted in 39 centers in 16 countries to assess characteristics of infective endocarditis associated with healthcare contact. Patients (N=1779) were enrolled in the study only if they met criteria for possible or definite infective endocarditis based on the modified Duke criteria. The most commonly identified pathogen was Staphylococcus aureus, which was found in 558 (31%) patients. Other commonly isolated pathogens included coagulase-negative staphylococci (n=186; 11%), viridans streptococci (18%), Streptococcus bovis (6%), other streptococci (5%), and enterococci (11%). Other pathogens (10%) included Gram-negative bacilli, fungi, and several others. 由于MRSE/MRSA在中国50%以上，治疗需关注对耐药菌的覆盖 ICE=International Collaboration on Endocarditis; CoNS=coagulase-negative staphylococci. Fowler VG Jr, Miro JM, Hoen B, et al. Staphylococcus aureus endocarditis: a consequence of medical progress. JAMA. 2005;293: Reference Fowler VG Jr, Miro JM, Hoen B, et al. Staphylococcus aureus endocarditis: a consequence of medical progress. JAMA. 2005;293: 0321-AK-Jun 06

4 目录 感染性心内膜炎的流行病学 2 感染性心内膜炎的抗感染治疗原则 达托霉素的治疗优势

5 感染性心内膜炎的选药基本原则：杀菌剂、大剂量、长疗程
感染部位 理想的治疗金葡菌血流感染/IE的药物应在血流中和特定的组织(心瓣膜上的赘生物)中有足够的分布和渗透3 致病微生物种类 IE的致病微生物以G+菌为主，随着耐药率的增加，治疗时需关注耐药G+菌2 病原菌特点 IE的病原微生物被致密的生物膜所包绕，治疗药物应选择杀菌型，并对生物被膜具有较大穿透性的抗生素1 患者安全 IE治疗多为大剂量和长疗程，治疗G+菌血流感染/IE的药物应有良好的安全性 2 1.黄美容,等,中华儿科杂志.2012;50(6): Bassetti M,et al. Minerva Anestesiol Aug;77(8): 3. 《中华内科杂志》编辑部.中华内科杂志.2008;47(10):

6 感染性心内膜炎传统治疗药物 IE的病原微生物以革兰阳性菌为主，链球菌以及葡萄球菌是最为常见的2大类致病菌。
目前治疗链球菌以及甲氧西林敏感的葡萄球菌IE仍然以-内酰胺类抗生素为主。而万古霉素在过往的50多年为MRSA感染的“标准治疗” 黄美容,等,中华儿科杂志.2012;50(6):

7 标准治疗 = 理想治疗 ？

8 对常见G+无论是敏感菌还是耐药菌都有强效 对MSSA/MSSE等效果差，VRE/hVISA等无效
达托霉素vs.万古霉素 达托霉素 万古霉素 抗菌谱 对常见G+无论是敏感菌还是耐药菌都有强效 对MSSA/MSSE等效果差，VRE/hVISA等无效 杀菌作用 快 （4小时降低MRSA4Log） 慢 （24小时降低MRSA4Log） 临床起效 对静止期细菌杀菌性 强 - 对生物被膜穿透性 弱 不良反应 CPK 肾毒性 妊娠分级 B（妊娠分级） C（妊娠分级） 血药浓度监测 不需要 需要

9 目录 感染性心内膜炎的流行病学 感染性心内膜炎的抗感染治疗原则 3 达托霉素的治疗优势

10 达托霉素对于模拟赘生物中高负荷菌量MRSA显示强劲快速的杀菌特性
给药后时间(h) 1. Antimicrobial Agents and Chemotherapy，Dec.2004，P 2.Finberg RW,et al. Clin Infect Dis.2004 Nov 1;39(9):  

11 动物模型显示14C标记-达托霉素可以渗透到兔子的赘生物中去
达托霉素可以穿透分布到模型中所有的赘生物中去 Caron F et al. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:

12 IE的治疗药物要对细菌生物被膜有较强的穿透力 万古霉素对细菌生物被膜的穿透力不及达托霉素
研究显示，万古霉素穿透细菌生物被膜的能力较弱，而达托霉素能快速穿透细菌生物被膜 达托霉素 利奈唑胺 万古霉素 替加环素 米诺环素 利福平 对照组 生物膜中MRSA的平均CFU/mL P＜0.001 体外研究试验，调查比较较新的抗生素(如达托霉素，利奈唑胺，替加环素)与万古霉素，米诺环素和利福平对形成被膜的MRSA的疗效，并且评估封管治疗4天后，MRSA对这些抗生素的耐药性(单药或与利福平联合) Raad I,et al. Antimicrob Agents Chemother.2007 May;51(5):

13 欧洲注册研究显示达托霉素治疗IE成功率高
患者比例% 总计 (n=378) 右侧IE (n=92) 左侧IE (n=286) 手术后左侧 或右侧IE (n=174) 未进行手术的 左侧或右侧IE (n=196) 2006年-2010年间的欧洲注册研究，对3621名IE患者进行回顾性分析，其中378名接受达托霉素治疗，研究目的评估达托霉素对心内膜炎患者的疗效 Dohmen PM,et al. J Antimicrob Chemother 2013; 68:936–942.

14 达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率高 Levine DP在第10届国际心内膜炎和心血管感染研讨会上发表研究，研究显示，达托霉素治疗人工瓣膜心内膜炎的成功率达88% 临床成功率% CoNS:凝固酶阴性金黄色葡萄球菌；其他包括链球菌、葡萄球菌、棒状杆菌；一项多中心观察性病例回顾研究，对52名人工心脏材料感染患者(可评估病例32例)进行研究，评估达托霉素对人工瓣膜心内膜炎患者的疗效 Levine DP,et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2009;33(2):33-34.

15 高剂量达托霉素治疗CIED相关性感染性心内膜炎的病例汇总报告
给药剂量中位数：8.3mg/kg 达托霉素疗程中位数：20天 退热及细菌清除中位数：4天 患者比例% 结论：我们的经验显示：高剂量的达托霉素对于治疗葡萄球菌CIED相关感染性心内膜炎有着很高的微生物应答以及临床反应，可能是个的安全可靠的选择。 Durante-Mangoni et al ，HD Daptomycin in CIED Endocarditis d CID 2012:54 (1 February) d 349  

16 达托霉素为妊娠B类药物，安全性良好 达托霉素肾安全性优于IE标准治疗方案1，且为妊娠B类药物2，在治疗瓣膜心内膜炎妊娠患者不会造成胎儿及患者不良后遗症3 P=0.004 肾功能不全发生率% （包括万古霉素组及半合成青霉素组） 1:对246名金黄色葡萄球菌感染伴或不伴心内膜炎患者进行随机分组研究。124名患者接受每天每公斤注射6mg达托霉素；122名患者接受初始低剂量庆大霉素联合青霉素或万古霉素，比较两组患者的疗效及安全性；*:开始使用达托霉素 1.Fowler VG Jr,et al. N Engl J Med Aug 17;355(7): 2.注射用达托霉素说明书. 3.Stroup JS,et al. Ann Pharmacother.2010 Apr;44(4):746-9.

17 近年来的权威指南推荐－达托霉素是治疗IE的一线治疗药物
推荐内容 2011年美国IDSA 《成人和儿童MRSA 感染治疗指南》1 达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心内膜炎的治疗方案(AⅠ),优于万古霉素(AⅡ) 2011年英国BSAC 《成人心内膜炎的诊断和治疗指南》2 推荐达托霉素经验性治疗心内膜炎 推荐达托霉素联合利福平或者庆大霉素治疗葡萄球菌性心内膜炎 （包括NVE和PVE） 2015英国ICED诊治指南 指南B级推荐达托霉素是经验性治疗ICED感染 推荐达托霉素一线治疗MRSA/MRSE/VRE的非复杂性ICED感染 1.Liu C,et al. Clin Infect Dis Feb 1;52(3):e18-55. 2.Gould FK,et al. J Antimicrob Chemother Feb;67(2):   3. Jonathan A. T. Sandoe1* et al,J Antimicrob Chemother 2015; 70: 325–359 IDSA:美国感染疾病协会；BSAC:英国抗菌化疗协会

18 达托霉素强力穿透生物膜，速效杀菌，为更多IE患者赢得生机
达托霉素杀菌速度快、临床反应迅速 对生物被膜的穿透力强，杀灭静止期细菌 达托霉素为妊娠B类用药，安全性良好 指南强力推荐作为IE的一线治疗药物