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第十章 抗肾上腺素药
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根据药物对α和β受体选择性的不同 : α受体阻滞剂 β受体阻滞剂
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第一节 α肾上腺受体阻滞药 α受体阻滞药与拟肾上腺素药合用时,其对血压的影响: AD:升压 降压 (翻转作用)
第一节 α肾上腺受体阻滞药 α受体阻滞药与拟肾上腺素药合用时,其对血压的影响: AD:升压 降压 (翻转作用) NA:升压 消除或减弱其升压作用 Isp:降压 降压 肾上腺素:α、β受体激动药,α受体阻滞药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体,不影响与血管舒张的β2受体。肾上腺素激动β2受体后产生血管舒张作用充分表现出来。产生肾上腺素升压作用的翻转。 α受体阻滞药
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分类: 1、短效类:酚妥拉明 与受体结合力弱,容易解离,故作用维持时间短暂,能与儿茶酚胺竞争受体,故也称竞争性α受体阻滞药。
2、长效类:酚苄明 与受体结合牢固,不易解离,作用维持时间较长,且不易被儿茶酚胺竞争,故又称非竞争性α受体阻滞药。
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(一)短效类 酚妥拉明(立其丁 ) [体内过程]
口服和注射均易吸收,但口服生物利用度低,其效果仅为注射给药的20%。口服30分钟后血药浓度达到高峰,作用维持1.5小时。常作肌内或静脉注射,静脉注射后2—5分钟起效,作用维持10—15分钟。
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[作用] 1、对心血管系统的影响 阻断α1受体 直接扩张血管 血压下降 2、其他 (1)拟胆碱作用:使胃肠平滑肌张力增加
心率加快 心输出量增加 血管扩张、血压下降 兴奋交感神经 阻断突触前膜α2受体 NA释放增加 2、其他 (1)拟胆碱作用:使胃肠平滑肌张力增加 (2)拟组胺样作用:胃酸分泌增加,皮肤潮红
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[应用] 1、外周血管痉挛性疾病 2、防止组织坏死 3、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 心力衰竭 心输出量不足 交感神经兴奋 外周阻力增高 肺压力增高、肺充血 肺水肿 酚妥拉明 扩张小动脉和小静脉 外周血管阻力降低 降低左心室充盈压、肺压力 心输出量增加 心衰减轻
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4、休克 5、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断 [不良反应] 低血压、腹痛、腹泻、 呕吐和诱发溃疡病 静脉给药时可引起严重的心率加快、心律失常和心绞痛,因此须缓慢注射或滴注。 胃炎,胃、十二指肠溃疡病,冠心病患者慎用。
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(二)长效类 酚 苄 明(苯苄胺 ) [体内过程]
酚 苄 明(苯苄胺 ) [体内过程] 口服生物利用度低仅为20%~30%,因刺激性强,不作肌内和皮下注射,仅作静脉注射。本品脂溶性高,大量分布于脂肪组织中贮存,药物排泄缓慢,故具有起效慢、作用强和作用持久的特点。经肝代谢,经尿和胆汁排泄。
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[药理作用] 阻断α1受体和α2受体 1、扩张血管、降低外周阻力和降低血压作用均很明显 。 2、血压下降所引起的反射作用和阻断突触前膜α2受体的作用可使心律加快。 3、较弱的抗5—羟色胺及抗组胺作用。
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[应用] 1、外周血管痉挛性疾病 、血栓闭塞性脉管炎 2、休克 3、良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难 [不良反应]
1、体位性低血压、反射性心动过速 心律失常、鼻塞 2、胃肠道刺激症状如恶心、呕吐 3、中枢神经系统抑制症状如嗜睡、疲乏等
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第二节 β肾上腺受体阻滞药 根据其对受体选择性的不同及是否有内在拟交感活性 可分为: 1类:β1β2受体阻滞药 无内在拟交感活性 :普萘洛尔 有内在拟交感活性 :吲哚洛尔 2类:β1受体阻滞药 无内在拟交感活性:阿替洛尔 有内在拟交感活性:醋丁洛尔
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内在拟交感活性 有的β肾上腺受体阻滞药与β受体结合后除能阻断受体外,对β受体具有部分激动作用,也称内在拟交感活性(ISA)。
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[体内过程] 1、β受体阻滞药口服自小肠吸收,但由于受脂溶性高低的影响及通过肝脏时的首过消除,其生物利用度差异较大。 2、脂溶性高的药物主要在肝脏内代谢,少量以原形从尿中排泄 ,脂溶性小的药物主要以原形从肾脏排泄。 3、由于本类药物主要由肝代谢、肾排泄,肝、肾功能不良者应调整剂量或慎用。
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[作用] 1、β受体阻断作用 (1)抑制心血管系统 心率减慢 心收缩力减弱 心输出量减少 传导减慢 心肌耗氧量下降 血压稍降低
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(2)收缩支气管平滑肌 (3)减慢代谢 (4)抑制肾素释放 肾素 血管紧张素转换酶 血管紧张素原 血管紧张素I
肾素 血管紧张素转换酶 血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II 刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮 钠水潴留
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2、内在拟交感活性 3、膜稳定作用 [应用] 1、心律失常 2、心绞痛和心肌梗死 3、高血压 4、甲亢、偏头痛、青光眼
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[不良反应] 消化道症状 :恶心、呕吐、轻度腹泻 偶见过敏、皮疹和血小板减少 严重的不良反应: 1、抑制心脏功能 2、诱发或加重支气管哮喘
3、反跳现象 4、其他:眼—皮肤粘膜综合征、幻觉、失眠和抑郁症状
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[禁忌证] 禁用于严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻断和支气管哮喘的病人。肝功能不良及心肌梗死病人慎用。
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普萘洛尔(心得安) [体内过程] 1、口服易吸收,“首过效应”明显,故口服利用度较低。 2、易于透过血脑屏障和胎盘,也可分泌于乳汁中。
3、主要在肝脏代谢,代谢产物90%以上从肾脏排泄。 4、个体差异明显,血浆浓度相差可达20倍之多, 临床用药剂量必须根据个体需要而定。
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[作用] 阻断β受体,没有内在拟交感活性 1、心率降低 2、心肌收缩力减弱 3、心输出量减少 4、冠脉血流量降低 5、心肌耗氧量降低 ※[应用] 心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。
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