遗传性共济失调 神经内科 白燕青.

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1 遗传性共济失调 神经内科 白燕青

2 定义： 遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳，走路容易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞咽困难，下肢可有病理征等 。

3 遗传方式： 常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入，SCA分型越来越细，已达30余型。 常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。 x一连锁隐性遗传

4 SCA分型： 已定位的27种SCA基因——SCA1～8．10～23．25～28和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA 13，SCA14，SCA17和SCA27。 SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病．这些扩展序列编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为多聚谷氨酰胺疾病。

5 常见损害部位 神经系统 主要部位：小脑、脑干和脊髓 次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等 神经系统之外的损伤
次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等 神经系统之外的损伤 骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等

6 临床表现 共济失调：主要表现为肢体、语言共济失调，几乎所有患者均出现

7 临床表现 其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等
神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及内分泌异常等

8 遗传性共济失调的MRI表现 MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查 主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，无增强

9 共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病
病名 比例 染色体 正常 CAG 异常 起病年 龄（岁） 病程 临床表现 SAC1 6% 6p23 6-36 39-83 <10 >60 15 (10-28 共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病 SAC2 15% 12q14 15-31 34-220 10 （1-30） 共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周围神经病、痴呆 SAC3 21% 14q 12-40 60-86 10-70 共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、吞咽困难 SAC4 罕见 16q22 19-59 数十年 共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、眼动正常感觉性神经病

10 病名 比例 染色体 位点 正常 CAG 异常 起病年 龄（岁） 病程 临床表现 SAC5 罕见 11p11-q11 10-68 >25
共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢 SAC6 15% 19p3 4-16 20-33 19-71 SAC7 5% 3p21-12 4-19 37-300 ½-60 1-45 共济失调、视力丧失、视网膜色素变性 SAC8 2% 13q21 CTG 16-34 39 (18-65) 正常寿命 共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉消失

11 共济失调、痴呆、帕金森综合症、腱反射增高
病名 比例 染色体 位点 正常 CAG 异常 起病年 龄（岁） 病程 临床表现 SAC10 罕见 22q13 36 9 共济失调，偶有震颤 SAC11 15q14-21 33 (15-70) 正常寿命 共济失调、症状轻、保留随意活动能力 SAC12 5q31 6-26 66-78 （8-55） 共济失调、早期有震颤、晚期有痴呆 SAC17 25-42 47-55 19-48 共济失调、痴呆、帕金森综合症、腱反射增高

12 肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴索神经病，Romberg征
病名 比例 染色体 位点 正常 CAG 异常 起病年 龄（岁） 病程 临床表现 SAC18 罕见 15(13-27) 慢 肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴索神经病，Romberg征 SAC19/22 34(11-45) 认知损坏，肌阵挛，震动和位置觉降低。 SAC20 46(19-64) 软腭震颤，发音障碍，CT见齿状核钙化 SAC21 17(6-30) 进展缓慢 少动、强直或震颤等椎外表现，大多腱反射降低，部分认知损坏

13 呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神经病，严重小脑萎缩
病名 比例 染色体 位点 正常 CAG 异常 起病年 龄（岁） 病程 临床表现 SAC23 罕见 50(43-56) 数十年 感觉障碍，大多反射亢进，进展缓慢。 SAC24 SAC25 1.5-39 呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神经病，严重小脑萎缩 SAC26 26-60 进展缓慢

14 震颤(情绪紧张或活动时加重)，口面异动，轻微周索性感觉性周围i神经病，发作性精神异常。
病名 比例 染色体 位点 正常 CAG 异常 起病年 龄（岁） 病程 临床表现 SAC27 罕见 儿童 终身 震颤(情绪紧张或活动时加重)，口面异动，轻微周索性感觉性周围i神经病，发作性精神异常。 SAC28 19(12-36) 眼肌麻痹，病程晚期眼睑下垂，大多有反射亢进，病理征。 DRPLA 18-20 早发病者有阵挛或抽搐，迟发病者有舞蹈和痴呆。

15 疾病特征性表现 SCA1表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位阈值升高、运动传导时间延长

16 疾病特征性表现 SCA4以小脑综合征和感觉性神经病 SCA5多为单纯的小脑综合征

17 疾病特征性表现 SCA10为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征 SCA11除单纯小脑综合征外，多为病程良性，伴有腱反射亢进
SCAI7是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆

18 SCA3 SCA3 发病年龄为17-72岁 ，临床表现小脑共济失调、、肌张力障碍、肌强直和突眼等 基因检测62-84 （12-41）
MRI表现为第四脑室扩大

19 SCA2 5例SCA2患者主要表现为小脑共济失调、慢眼动、腱反射减低
基因诊断结果三核苷酸重复频率为41、 39、 44、 45和 36（正常为17-29 ） MRI显示1、2和3为小脑和桥脑萎缩，4与5则无明显萎缩

20 SCA6 SCA6：42岁时出现双手活动笨拙，走路困难，46岁在帮助下尚能行走，50岁时只能依靠轮椅，其父亲50岁时才出现临床症状
基因诊断重复23-25（正常4-13） MRI可见小脑萎缩，脑干正常

21 SCA7 SCA7MRI表现：44岁男性患者（A）与其4岁儿子（B）的MRI，（A）30岁时出现步态不稳和视力障碍，44岁时仍能行走，基因检测为44重复；（B）2岁时出现肢体共济失调和视力减退，4岁时出现构音障碍和不能站立，死于支气管肺炎

22 SCA17 SCA17：发病年龄19～48岁，表现为步态不稳、痴呆和帕金森综合症 基因诊断重复频率为47-55（正常为29-42）
MRI表现为弥漫性皮层和小脑萎缩

23 谢 谢