孕激素类药物和 甾体避孕药及其分析.

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1 孕激素类药物和 甾体避孕药及其分析

2 孕甾烷类药物 孕甾烷类药物包括： 孕激素类、肾上腺皮质激素类

3 孕激素类药物 孕激素是雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素，主要有黄体酮。 由于口服易代谢失活，仅能肌肉注射给药。
孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。 目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，减少副作用。

4 孕激素类药物 为了获得可口服并长效的孕激素，对黄体酮的结构进行了大量改造工作。 目前临床应用的合成孕激素按化学结构可分为孕酮和睾酮两类。
孕酮：在黄体酮的17α位引入羟基，孕激素作用降低；羟基成酯后，作用增强而持久，继而在6位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。 睾酮：在睾酮的17α位引入乙炔基得到炔孕酮（妊娠素），大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强15倍。

5 孕激素类药物 孕酮：在黄体酮的17α位引入羟基，孕激素作用降低；羟基成酯后，作用增强而持久，继而在6位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。 己酸羟孕酮 醋酸甲羟孕酮 醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮

6 孕激素类药物 睾酮：在睾酮的17α位引入乙炔基得到炔孕酮（妊娠素），大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强15倍。

7 孕激素类药物 睾酮：C19去甲睾酮类化合物的广泛研究 –新一代口服高效孕激素 异炔诺酮 炔诺酮 米 非 司 酮 炔诺孕酮

8 孕激素类药物结构与主要性质 遇硝酸银试液生成白色沉淀 Δ4-3-酮 C17：甲酮基 C17：乙炔基 炔诺孕酮
与亚硝基铁氰化钠、间二硝基苯、芳香醛类反应呈色 黄体酮

9 黄体酮 本品具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经等。 与雌激素类药物合用能抑制排卵，可作避孕药。

10 结构 黄 体 酮 孕甾-4-烯-3,20-二酮 又名：孕酮

11 性质：物理性质 黄 体 酮 本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。 本品在三氯化铁中极易溶解，在乙醇、乙醚或植物油中溶解，在水中不溶。
熔点 127～131℃ 比旋度

12 性质：化学性质1 黄 体 酮 本品在醋酸钠及醋酸铵的存在下 与亚硝基铁氰化钠反应 生成蓝紫色的阴离子复合物。 C17：甲酮基
其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无色。 鉴别 黄体酮的专属性反应

13 性质：化学性质2 黄 体 酮 本品与盐酸羟胺反应 生成黄体酮二肟 熔点238～240℃ C3：羰基 C20：羰基 本品与异烟肼反应
生成黄色的异烟腙 C3：羰基 C20：羰基 鉴别

14 分析 黄 体 酮 性状 鉴别 检查 含量测定 1、与亚硝基铁氰化钠反应 2、与异烟肼反应 物理性质 化学性质 IR 有关物质 干燥失重
HPLC

15 甾体避孕药 按药理作用： 1、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕 主要成分：
雌激素、孕激素或两者的混合物

16 左炔诺孕酮 口服有效 –能抑制垂体释放黄体生成素和促卵泡激素 –抑制排卵作用强于黄体酮 用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等适应症
不用来维持妊娠 –因维持妊娠作用太弱

17 结构 左炔 诺孕酮 D-(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

18 性质：物理性质 左炔 诺孕酮 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。 本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。 熔点 比旋度

19 性质：化学性质 左炔 诺孕酮 本品与硫酸作用显紫堇色。 本品的乙醇液与硝酸银试液作用生成白色炔诺孕酮银沉淀。 甾体母核
本品与盐酸羟胺及醋酸钠的醇溶液共热，生成炔诺孕酮肟，熔点195℃，熔融同时分解。 甾体母核 炔基 C3位羰基

20 分析 左炔 诺孕酮 性状 鉴别 检查 含量测定 物理性质 HPLC IR 有关物质 乙炔基 HPLC

21 在今天和明天之间，有段很长的时间；趁你还有精神的时候，学习迅速地办事。
每课一句 在今天和明天之间，有段很长的时间；趁你还有精神的时候，学习迅速地办事。 ——歌德