Analysis of drugs in pharmaceutical preparations

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1 Analysis of drugs in pharmaceutical preparations
第十八章 药物制剂分析 Analysis of drugs in pharmaceutical preparations 新疆医科大学药学院分析/药分教研室

2 第十二章 药物制剂分析 药物制剂分析的特点 1 片剂分析 2 注射剂的分析 3 复方制剂分析 4

3 第一节 药物制剂分析的特点 一、剂型与制剂 Dosage form：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。
第一节 药物制剂分析的特点 一、剂型与制剂 Dosage form：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 Drug preparation：根据药典和部颁标准，将药物制成适合于临床需要并符合一定质量标准的药剂,是各种剂型中具体药品名称。

4 第一节 药物制剂分析的特点 二、剂型的重要性  保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 靶向作用  药物使用、贮存和运输的方便
第一节 药物制剂分析的特点 二、剂型的重要性  保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 靶向作用  药物使用、贮存和运输的方便  降低药物的毒性和副作用，提高药物的生物利用度

5 第一节 药物制剂分析的特点 三、药物制剂分析的特点
第一节 药物制剂分析的特点 三、药物制剂分析的特点 （一）鉴别试验的专属性 （二）检查项目不同 （三）含量测定的复杂性

6 第一节 药物制剂分析的特点 （一）、鉴别试验的专属性 不干扰鉴别试验：参考原料药的鉴别方法 附加剂 干扰鉴别试验：不能参考原料药的鉴别方法
第一节 药物制剂分析的特点 （一）、鉴别试验的专属性 不干扰鉴别试验：参考原料药的鉴别方法 附加剂 干扰鉴别试验：不能参考原料药的鉴别方法 例：阿司匹林原料药：三氯化铁试验 水解试验 红外分光光度法 阿司匹林片剂：三氯化铁试验 水解试验

7 第一节 药物制剂分析的特点 （二）、检查项目不同
第一节 药物制剂分析的特点 （二）、检查项目不同 1、制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目，不再重复,主要检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 例：盐酸普鲁卡因注射剂中“对氨基苯甲酸” 阿司匹林片“水杨酸”

8 第一节 药物制剂分析的特点 阿司匹林中水杨酸检查 剂型 限度要求 0.1% 原料 ≤ 0.3% 普通片 1.5% 肠溶片 肠溶胶囊 3%
第一节 药物制剂分析的特点 剂型 原料 普通片 肠溶片 肠溶胶囊 泡腾片 栓剂 阿司匹林中水杨酸检查 限度要求 ≤ 0.1% 0.3% 1.5% 3%

9 第一节 药物制剂分析的特点 2、增加了制剂的常规检查和特殊检查。 目的：确保药物的稳定、均一、有效。 例：
第一节 药物制剂分析的特点 2、增加了制剂的常规检查和特殊检查。 目的：确保药物的稳定、均一、有效。 例： 片剂：片重差异、溶出度、含量均匀度 注射剂：装量差异、pH值、无菌等.

10 第一节 药物制剂分析的特点

11 第一节 药物制剂分析的特点 （三）、含量测定的复杂性： 1、必须考虑辅料对主药含量测定的影响，原料药适用的方法制剂不一定适用。
第一节 药物制剂分析的特点 （三）、含量测定的复杂性： 1、必须考虑辅料对主药含量测定的影响，原料药适用的方法制剂不一定适用。 原料含量测定：强调准确度、精密度 制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高 原料：非水滴定法 片剂：UV法(λ测 254nm) 盐酸氯丙嗪

12 第一节 药物制剂分析的特点 2、对于复方制剂除考虑辅料影响外，还要考虑主成分间相互干扰。 3、含量测定结果表示方法及限度要求不同
第一节 药物制剂分析的特点 2、对于复方制剂除考虑辅料影响外，还要考虑主成分间相互干扰。 3、含量测定结果表示方法及限度要求不同 含量测定结果：标示量的百分含量表示 含量限度：100%  5%～10%表示。

13 第一节 药物制剂分析的特点 含量要求范围

14 第二节 片剂的分析 制剂 检查项目 片剂 检查项目 注射剂 检查项目

15 挤压制粒工艺流程 主药 辅料 粉碎 过筛 混合 湿 颗 粒 制 软 材 过筛 干 颗 粒 整 粒 混 合 压 片 干燥 粘合剂 1/3崩解剂
润滑剂 2/3崩解剂 混 合 压 片 干燥

16 片剂：药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂
第二节 片剂的分析 片剂：药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂  【性状】  【鉴别】  【检查】：剂型相关检查  【含量测定】

17 一、片剂的检查项目 第二节 片剂的分析 【重量差异】 (weight variation) 【崩解时限】 (disintegration)
第二节 片剂的分析 一、片剂的检查项目 【重量差异】 (weight variation) 【崩解时限】 (disintegration) 片剂的检查项目 常规检查项目 【含量均匀度】(content uniformity) 【溶出度】 (dissolution) 【释放度】 非常规检查项目

18 （一）重量差异 (weight variation)
一、片剂的检查项目 （一）重量差异 (weight variation) 1、定义：按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。 2、意义：片重差异可引起片剂每片间含量差异 是片剂均匀性的快速、简便的检查方法 3、检查方法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。

19 （一）重量差异 (weight variation)
片剂重量差异的限度 平均片重/标示片重 重量差异限度 0.3 g 以下 及 以上 ±7.5 % ±5 % 4、结果判断 超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

20 （二）含量均匀度 (content uniformity)
一、片剂的检查项目 （二）含量均匀度 (content uniformity) 1、定义： 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。 Notice : 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异。

21 2、适用范围 （二）含量均匀度 (content uniformity)
每片/个标示量≤25 mg或主药含量<2％g/g的片剂应检查含量均匀度。

22 3、检查方法 （二）含量均匀度 (content uniformity)
除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片(个)以标示量为 100的相对含量X，求其平均值X 和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A

23 4、结果判断 （二）含量均匀度 (content uniformity)  A＋1.80S≤15.0   A＋S＞15.0 
 A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0 另取20片(个)复试，计算30片(个) 的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A； A+1.45S≤  A＋1.45S＞ 

24 （二）含量均匀度 (content uniformity)
5、应用实例 地西泮片 (Diazepam Tablets) [规格](1)2.5 mg (2)5 mg [含量均匀度] 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振摇，使药片崩解后，加0.5 %硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5 %硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用0.5 % 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)，在284 nm的波长处测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数( )为454计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。

25 （二）含量均匀度 (content uniformity)
试验结果 X ＝102.26 A = ∣100-X ∣=2.26 S＝2.06 A+1.8s＝5.97 合格 结果判断

26 一、片剂的检查项目 （三）崩解时限 (disintegration) 1、定义： 2、仪器：升降式崩解仪
固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。 2、仪器：升降式崩解仪

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28 （三）崩解时限 (disintegration)
3、限度 剂型 溶液 崩解时限 普通片 水 ≤ 15 min 糖衣片 1 h 薄膜衣片 人工胃液 30 min 肠溶衣片 2 h 内无裂缝、 崩解或软化现象 人工肠液 泡腾片 200 ml 5 min 取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。

29 一、片剂的检查项目 （四）溶出度 (dissolution) 1、定义： 药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。 2、意义
模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，评价药物口服固体制剂质量。

30 （四）溶出度 (dissolution) Notice : 难溶性药物一般都做溶出度的检查。 检查溶出度的制剂，不再进行崩解实现的检查
3、检查方法  第一法 转篮法  第二法 桨法 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）

31 （四）溶出度 (dissolution) 第一法 转篮法
第一法 转篮法 （1）分别量取经脱气处理的溶出介质900 ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37oC±0.5oC （2）取供试品6片(粒、袋)，分别投入6个干燥的转篮内，按规定速度旋转。 （3）除另有规定外，至规定时间时取样，立即用0.8μm的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。

32 篮轴 篮体 溶出杯

33 （四）溶出度 (dissolution)

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36 （四）溶出度 (dissolution) 第二法 桨法 如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮。 计时自供试品接触溶出介质开始。

37 （四）溶出度 (dissolution) 第三法 小杯法

38 （四）溶出度 (dissolution) 结果判断 6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示量计算，均不低于规定限度(Q)
6片(个)中仅有1~2片(个)低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出度不低于Q 6片(个)中有1~2片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q时，应另取6片(个)复试 初、复试的12片(个)中仅有1~3片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q

39 （四）溶出度 (dissolution) 应用示例 阿司匹林片溶出度的测定
应用示例 阿司匹林片溶出度的测定 取本品，照溶出度测定法(第一法)，以稀盐酸(盐酸24ml加水至1000ml)，转速为100转/分，依法操作，经30 min，取溶液10 ml滤过；精密量取续滤液3 ml置50 ml容量瓶中，加0.4%NaOH 5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5 ml，并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法，以溶剂为空白，在303 nm的波长处测定吸光度，按C7H6O3的吸收系数为454计算，再乘以1.304，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

40 （四）溶出度 (dissolution)

41 一、片剂的检查项目 （五）释放度 1、定义 系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。 2、意义
它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。

42 （五）释放度 3、检查方法  第一法 缓释制剂或控释制剂  第二法 肠溶制剂  第三法 透皮贴剂

43 （五）释放度 第一点 0.5-2h 考察药物是否有突释 第一法 第二点 中间取样时间点，确定释药特性 第三点 最后取样时间点 ，确定释药完全
酸中释放量 ≤10％标示量 第二法 缓冲液（ph6.8）中释放量 >70％标示量(Q)

44 第一节、片剂的分析 二、含量测定  【糖类的干扰及其排除】  【硬脂酸镁的干扰及排除】

45 （一）糖类的干扰及排除 固体制剂的稀释剂 乳糖 淀粉、糊精、蔗糖 自身无还原性 水解产物有还原性 还原性 干扰氧化还原滴定
高锰酸钾法、溴酸钾法等。

46 （一）糖类的干扰及排除 排除方法： 避免使用氧化性强的滴定剂 做阴性对照试验 应用示例 FeSO4原料药 ：采用KMnO4法

47 （一）糖类的干扰及排除 【含量测定】　取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。 【含量测定】　取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

48 （二）硬脂酸镁的干扰及排除 固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁和棕榈酸镁为主的混合物。 Mg2+干扰EDTA配位滴定
硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定 1、干扰作用 2、 Mg 2+干扰消除方法 配位常数：被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA，不干扰 pH ，酒石酸（草酸）掩蔽。

49 （二）硬脂酸镁的干扰及排除 3、硬脂酸根干扰消除方法 被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略
脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定

50 应用示例 硫酸奎宁：取本品约2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.90mg的 (C20H24N2O2)2·H2SO4。 硫酸奎宁片：取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。

51 第二节、注射剂的分析 二、注射液的检查项目
定义：注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 溶剂 水性溶剂：注射用水；0.9%氯化钠溶液；其他适宜水溶液。 非水溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 油溶剂：注射用大豆油。 附加剂：渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。

52 第二节、注射剂的分析 自来水 原水处理 纯水 蒸馏 注射用水 安瓿 割瓶 圆口 洗瓶 干燥灭菌 冷却 灯检 灭菌 原料 配制 粗滤 精滤
灌装 封口 成品 入库 包装 印字 控制区 过滤 洁净区

53 第三节、注射液的分析 一、注射剂的检查项目  【装量】  【装量差异】  【可见异物】  【不溶性微粒】  【无菌】
 【热原】/【细菌内毒素】

54 3、要求：每支注射液的装量均不得少于其标示量
一、注射液的检查项目 （一）装量：为保证注射用量不少于标示量 1、取样量 标示装量 取样量 ≤ 2ml 5支 ≥2ml 3支 ≥10ml 2支 2、操作： 避免损失；内容物用干燥注射器抽尽，注入标化的量具内，在室温下检视 测定油溶液或混悬液的装量时，先加温摇匀，同前法操作，放冷至室温检视 3、要求：每支注射液的装量均不得少于其标示量

55 （二）装量差异 Notice: 凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。
供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。 装量差异限度 注射用无菌粉末装量差异限度 平均装量 0.50g 以上 0.15g 以上至 0.05g 及 以下 ±15% ±10% ±7% ±5% Notice: 凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。

56 （三）可见异物 存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于50μm。  灯检法  光散射法

57 （三）可见异物 结果判断  溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支(瓶)供试品 : 均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法检查，均不得检出。  混悬型注射液和混悬型滴眼液20支(瓶)供试品 : 均不得检出色块/纤毛等可见异物。

58 （四）无菌 检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌的一种方法。  对检查无影响的供试品 直接接种法  供试品对检查有干扰 薄膜过滤法

59 （五）热原/细菌内毒素 热原：药品中含有的能引起体温升高的杂质。 细菌内毒素：细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成，热原主要来源于细菌内毒素。
危害：引起人体发冷、寒颤、发热，甚至昏迷、死亡。 检查方法  热原：家兔法  细菌内毒素：鲎试剂法

60 第二节、注射剂的分析 二、含量测定  【抗氧剂的干扰及其排除】  【溶剂的干扰及排除】

61 （一）抗氧剂的干扰及其排除 常用抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。 碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法

62 （一）抗氧剂的干扰及其排除 消除抗氧剂干扰的方法 加入掩蔽剂 加酸分解 加入弱氧化剂氧化 利用主药和抗氧剂UV的差异进行测定

63 1 加入掩蔽剂（丙酮或甲醛） N a H S O 3 C

64 应用示例 维生素C注射液 Vitamin C Injection
【含量测定】精密量取本品适量（约相当于维生素C 0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。 安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection 【含量测定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。

65 2 加酸分解 例：磺胺嘧啶钠注射液 Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2S2O3(加热) → SO2↑ + H2O
2 加酸分解 Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2S2O3(加热) → SO2↑ + H2O NaHSO3+HCl → NaCl + H2SO3 (加热) → SO2↑ + H2O 例：磺胺嘧啶钠注射液 【含量测定】 精密量取本品适量(约相当于磺胺嘧啶钠0.6g)，照永停滴定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.23mg的C10H9N4NaO2S。

66 永停滴定法 取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液(1 →2)15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定 液(0.1mol/L或0.05mol/L)迅速滴定， 随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管 的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端， 洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至 电流计指针突然偏转，并不再回复， 即为滴定终点。

67 盐酸普鲁卡因胺注射液 【含量测定】　精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录Ⅶ A)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3O·HCl。

68 3 加入弱氧化剂氧化(H202和HNO3) 要求——加入的弱氧化剂能将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化被测药物，不消耗滴定液。

69 4 UV吸收光谱差异消除干扰 243nm 306nm

70 盐酸异丙嗪片：取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12
盐酸异丙嗪片：取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(9 →1000)适量，振摇15分钟使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(9 →1000)稀释至刻度，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10 ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照 紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在249nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数为910计算，即得。 盐酸异丙嗪注射液：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在299nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数为108计算，即得。

71 （一）溶剂的干扰及其排除 脂溶性药物(如甾体激素类)常配制成油溶液。溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。 1 有机溶剂稀释法 适用范围：药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。

72 复方己酸羟孕酮注射液 【含量测定】　本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。 色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(85∶15)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。己酸羟孕酮与戊酸雌二醇的分离度应符合要求。

73 复方己酸羟孕酮注射液 对照品溶液:取戊酸雌二醇与己酸羟孕酮对照品适量，精密称定，甲醇溶解并定量稀释制成每1ml约含己酸羟孕酮与戊酸雌二醇各0.02mg的溶液. 戊酸雌二醇供试品溶液:移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀. 己酸羟孕酮供试品溶液:精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀. 测定: 取溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，按外标法计算

74 精密量取样品一定量，甲醇分次提取后测定。
2 萃取法 适当溶剂将药物提取后进行测定 例：HPLC法测定黄体酮注射液 精密量取样品一定量，甲醇分次提取后测定。

75 3 柱色谱法 例：测定丙酸睾酮注射液 油溶液 丙酸睾酮 反相 乙醇稀释 正相 丙酸睾酮 甾醇 三萜类 丙酸 睾酮 紫外测定

76 第四节 复方制剂分析 1、复方制剂： 含有2个或2个以上药物成分的制剂。 2、分析特点： 不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，
Assay of compound preparations 1、复方制剂： 含有2个或2个以上药物成分的制剂。 2、分析特点： 不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响， 同时要考虑药物成分之间的相互影响。 3、选定测定方法 各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。 各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。 4、测定方法选择原则 确保专属、准确、灵敏的情况下，尽量选择简便、易行、经典的方法。

77 应用示例 （一）复方对乙酰氨基酚片的含量测定 处方 ：对乙酰氨基酚 阿司匹林 咖啡因 1.容量法

78 2.HPLC法 色谱条件： 色谱柱：ODS 流动相： 水-甲醇-冰醋酸 (69:28:3) 检测波长：275nm 柱温：45℃
流速：2.0ml/min

79 复 习 题 一、选择题 1、中国药典规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行 A、崩解时限检查 B、主药含量测定
C、热原试验 D、含量均匀度检查 E、重（装）量差异检查 2、中国药典规定，凡检查含量均匀度的制剂，可不再检查 A 、主药含量 B、释放度 C、崩解时限 D 、溶出度 E、重（装）量差异

80 复 习 题 3、溶出度测定的结果判断：6 片中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度 Q ，除另有规定外，“ Q”值应为标示量的
A .60% B.70% C.80% D .90% E.95% 4、片剂含量测定时，经片重差异检查合格后，再将所取片剂研细，混匀，供分析用。一般片剂应取 A、5片 B、10片 C、15片 D、20片 E、30片

81 复 习 题 5、对于平均片重在0.30g以下的片剂，我国药典规定其重量差异限度为 A、±3% B 、±5% C、±7.5%
D、±10% E、±7% 6、对于平均片重在0.30g以上的片剂，我国药典规定其重量差异限度为 A、±3% B、±5% C、±7.5% D、±10% E、±7%

82 复 习 题 7、注射用粉剂的常规检查项目包括 A 含量均匀度 B 溶出度或释放度 C 溶液的澄明度 D 无菌检查 E 崩解时限
8、注射液中检查项目不包括（      ）。 A.不溶性微粒的检查          B.装量　　C.澄明度  D.无菌检查 E 崩解时限

83 复 习 题 9、药品检查工作中，原料含量以 A 百分含量控制 B 以标示量百分数控制 C 以杂质总量控制 D 以干燥失重控制 E 以理化常数控制 10、制剂的含量以 A 制剂的重量或体积表示 B 制剂的浓度表示 C 标示量百分数表示 D 以单剂为片、支等表示 E 以剂量表示

84 复 习 题 11、药物制剂的检查中（ ） A 杂质检查项目应与原料药的检查项目相同 B 杂质检查项目应与辅料的检查项目相同
11、药物制剂的检查中（ ） A 杂质检查项目应与原料药的检查项目相同 B 杂质检查项目应与辅料的检查项目相同 C 杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质 D 不再进行杂质检查 E 不再进行制剂学方面的有关检查

85 复 习 题 12、下列关于溶出度的叙述错误的是 A 溶出度检查主要适用于难溶性药物 B 溶出度检查法只有转蓝法
C 溶出度检查法规定的温度为37±0.5℃. D 凡规定检查溶出度的制剂 ,不再进行崩解时限检查 E 溶出度是指片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度

86 复 习 题 13、单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了 A 控制小剂量的固体制剂含药量的均匀程度 B 增加含量测定的可信程度
C 避免制剂工艺的影响 D 避免辅料造成的影响 E 以上都不对

87 复 习 题 14、下列关于制剂叙述中不正确的是 （ ）。 A、制剂分析比原料药分析复杂 B、由于采用合格的原料药生产制剂因此无须检查杂质
14、下列关于制剂叙述中不正确的是 （        ）。 A、制剂分析比原料药分析复杂 B、由于采用合格的原料药生产制剂因此无须检查杂质 C、制剂的含量测定结果表示方法不同 D、制剂检验也包括鉴别、检查、含量测定 E、制剂的杂质检查一般不需完全重复原料药的检查项目

88 复 习 题 15、下列说法正确的是 A、溶出度是指片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的程度 B、装量差异检查是为了保证药物含量的均匀性
C、凡规定检查溶解度的制剂 ,不再进行重量差异检查 D、凡规定检查含量均匀度的制剂 ,不再进行崩解时限检查 E、凡规定检查溶出度的制剂 ,不再进行重量差异检查

89 复 习 题 16、硬脂酸镁含量较大时对（ ）有影响。 A.酸碱滴定法 B.非水滴定法 C.氧化还原法 D.比色法 E荧光分光光度法
16、硬脂酸镁含量较大时对（  ）有影响。 A.酸碱滴定法    B.非水滴定法 C.氧化还原法 D.比色法 E荧光分光光度法 17、当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠时，可被干扰的方法是（ ） A 络合滴定法 B 紫外分光光度法 C 钯离子比色法 D 碘量法 E 薄层扫描法

90 复 习 题 18、用非水滴定法测定片剂中主药的含量时，排除硬脂酸镁的干扰可采用 A.有机溶剂提取法 B.加入还原剂法 C.加入掩蔽剂法
D.加入氧化剂法 E.生物碱盐以水提取，碱化后，再用氯仿提取，蒸干氯仿后，采用非水滴定法

91 复 习 题 19、以下不能排除注射液中抗氧剂干扰的方法是 A、加入掩蔽剂： B、加酸分解； C、加入弱氧化剂氧化
D、利用主药和抗氧化剂紫外吸收光谱的差异进行测定 E、加入沉淀剂

92 复 习 题 20、注射剂中的水会对哪种方法产生干扰（ ）。 A.紫外法 B.双相滴定法 C.重氮化法 D.非水碱量法
20、注射剂中的水会对哪种方法产生干扰（　）。 A.紫外法         B.双相滴定法 C.重氮化法        D.非水碱量法 21、注射剂中若加入亚硫酸钠作为抗氧剂时采用碘量法，用（   ）作掩蔽剂。 A.丙酮         B.乙醇 C.盐酸        D.高锰酸钾 E甲醇

93 复 习 题 22、制订制剂分析方法时，须加注意的问题是 A 添加剂对药物的稀释作用 B 添加剂对药物的遮蔽作用 C 辅料对药物的吸附作用
D 辅料对药物检定的干扰作用 E 辅料对药物性质的影响药物

94 复 习 题 23、维生素C注射液用碘量法测含量时，由于下列哪一因素的干扰需加丙酮作掩蔽剂以消除干扰 A.氧化剂 B.抗氧剂 C.水份
D.溶解氧 E.沉淀剂

95 复 习 题 24、维生素C注射液的含量测定采用碘量法加丙酮时为了
A 使反应加速 B 消除抗氧剂亚硫酸盐的干扰 C 减少碱的挥发损失 D 丙酮与亚硫酸盐加成物，消除干扰 E 使终点易观察

96 复 习 题 25、采用加丙酮的方法消除抗氧剂NaHSO3等对测定的干扰，可适用于
A 紫外法测定 B 铈量法测定 C 荧光分光光度法测定 D 重量滴定法测定 E 非水溶液滴定法测定

97 复 习 题 26、制剂分析中影响碘量法、铈量法、重氮化法测定的添加剂有 A 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠 B 硬脂酸镁 C 淀粉 D 滑石粉
E 磷酸钙制

98 复 习 题 A．重量差异检查 B．无菌检查 C．含量均匀度检查 D．溶出度检查 E．薄膜过滤法 27．属于注射剂一般检查的是( )。
27．属于注射剂一般检查的是( )。 28．对于难溶药物需要进行的检查是( )。 29．对于小剂量药物需要进行的检查是( )。 30．抗生素进行无菌检查的方法是( )。 31．属于片剂一般检查的是( )。

99 复 习 题 32．制剂分析中，对于消除辅料的干扰，下列说法中不正确的是( )。 A．消除糖类的干扰应避免使用氧化性强的滴定剂。
32．制剂分析中，对于消除辅料的干扰，下列说法中不正确的是( )。 A．消除糖类的干扰应避免使用氧化性强的滴定剂。 B．消除硬脂酸镁对配位滴定法的干扰，可以用碱化后提取分离法 C．糖类一般对于氧化还原滴定法有干扰 D．消除亚硫酸钠的干扰，可以加入甲醛掩蔽 E．消除维生索c的干扰可以用加酸后分解法

100 复 习 题 33、关于药物制剂的溶出度检查，下列说法中不正确的是( )。
33、关于药物制剂的溶出度检查，下列说法中不正确的是( )。 A．溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度 B．药物制剂分析时溶出度检查需要和崩解时限的检查同时进行 C．溶出度检查是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外实验法 D．溶出度的测定，药典采用转篮法、浆法和小杯法 E．片剂溶出度的测定主要用于一些难溶解药物

101 复 习 题 二、填空题 1、复方制剂分析较单方制剂分析更为复杂，因为它不仅要考虑（ ）的干扰，还要考虑（ ）的干扰。
1、复方制剂分析较单方制剂分析更为复杂，因为它不仅要考虑（ ）的干扰，还要考虑（ ）的干扰。 2、药物从片剂在规定溶剂中溶出的速度和程度称为片剂的（ ）。

102 复 习 题 3、中国药典溶出度测定法收载有 、 、 三种方法。 4、含有两个或两个以上药物的制剂称为------ 制剂。
3、中国药典溶出度测定法收载有 、 、 三种方法。 4、含有两个或两个以上药物的制剂称为 制剂。 5、中国药典检查热原的方法是 6、中国药典的“无菌检查法”有-----法和---法两种。

103 Thank You!