第八、九章 胆碱受体阻断药 -M、N胆碱受体阻断药

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1 第八、九章 胆碱受体阻断药 -M、N胆碱受体阻断药
西安交通大学医学院 药理教研室 林 蓉

2 胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 N型胆碱受体阻断药 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 按对受体的选择性分为： 阿托品和阿托品类生物碱(天然品)
阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。 琥珀胆碱 筒箭毒碱

3 胆碱受体阻断药 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那 替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明
3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索

4 第八章 M胆碱受体阻断药 第一节 阿托品和阿托品类生物碱(天然品）
阿托品及阿托品类生物碱： 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱

5 第一节 阿托品和阿托品类生物碱

6 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【药动学】 阿托品（atropine）
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 和M受体结合，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。 【药动学】 1. 吸收：PO：迅速，1h达峰，3～4h作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差。 2. 分布广泛，可透过BBB和PB,排泄较快。 3. im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3。

7 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【药理作用】 一. 阻断M受体 汗腺、唾液腺↓…治疗流涎、盗汗。 1.腺体↓支气管分泌↓…麻醉前给药
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【药理作用】 一. 阻断M受体 　 　汗腺、唾液腺↓…治疗流涎、盗汗。 1.腺体↓支气管分泌↓…麻醉前给药 　　 胃酸分泌影响不明显 2.眼　　　　　　 阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。 抑制腺体的分泌 散瞳 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制 扩张血管改善微循环作用 中枢兴奋作用 瞳孔括约肌↓ 散瞳…治疗虹膜炎、查眼底 　　　　　　 眼压↑…(诱发加重青光眼) 睫状肌↓→悬韧带↑→曲光度↓→调节麻痹…用于验光配镜

8 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 窦房节↑ 心率↑…治疗窦性心动过缓↑ ①心率增快: 阻断心脏M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制。
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 　 胃肠道↓…解痉止痛（便秘） 3.内脏平滑肌↓ 膀胱↓ …治疗遗尿症（尿潴留),缓解膀胱刺激症状 输尿管↓…缓解肾绞痛 　　　 　　　 痉挛的括约肌松弛作用强大…缓解胆绞痛 　　　 　　　 对子宫、支气管平滑肌作用弱 窦房节↑ 心率↑…治疗窦性心动过缓↑ 4.心脏 自律性↑…恢复窦性节律 　　 房室传导↑…治疗房室传导阻滞 　　　 心收缩力影响不明显 5.血管和血压：大剂量扩张血管： ①出汗↓ 体温↑ 血管被动扩张 散热； ②直接扩血管 二. 中枢作用：兴奋──→抑制 大剂量(1-5mg)→延脑和大脑↑：呼吸↑烦燥不安，多言 中毒量(>10mg)→延髓和大脑↑↑： 运动障碍→抑制：昏迷，呼吸麻痹 ①心率增快: 阻断心脏M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制。 ②心率减慢？阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体， 抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。

9 第一节 阿托品和阿托品类生物碱

10 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【药理作用总结】 阻断M受体： 1.腺体分泌减少: 2.眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【药理作用总结】 阻断M受体： 1.腺体分泌减少: 2.眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹 3.内脏平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关, 不同器官敏感性不同： 4.心脏:加快心率 5.血管和血压：大剂量扩张血管： 二. 中枢作用 1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。 5mg CNS兴奋增强

11 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【临床应用】 1. 解除平滑肌痉挛: 2. 制止腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。 3. 眼科
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗 效教好;对胆绞痛及肾绞痛效果较差, 需和镇痛药哌替啶合用.也可用于膀胱 刺激症及遗症。 【临床应用】 1. 解除平滑肌痉挛: 2. 制止腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。 3. 眼科 4.缓慢型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞 5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致 6.解救有机磷酸酯类中毒。 1) 虹膜睫状体炎：0.5%-1%,与缩瞳药交替使用 ) 验光配镜： 已被后马托品取代 3) 眼底检查： 已被后马托品取代 解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。 制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症。 眼科应用 抗心率失常 可用于治疗迷走神经 过度兴奋所致的窦性 心动过缓等。 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。

12 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【不良反应】 【中毒解救】 【禁忌症】 口干、便秘、视力模糊、心率↑ 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 【不良反应】 1. 副作用： 2. 过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 【中毒解救】 ①对症处理：口服者洗胃，导泻 ②注射拟胆碱药,对抗MR阻断作用。 如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱, ③中枢兴奋明显时, 【禁忌症】 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁用于 前列腺肥大患者。 口干、便秘、视力模糊、心率↑ 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时 应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死 量成为80～130ｍg，儿童约为10ｍg。 阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用。 一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。

13 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 山莨菪碱（ anisodamine） 与阿托品相比， 其特点如下： 用途： 1 感染中毒性休克
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 山莨菪碱（ anisodamine） 来源： 与阿托品相比， 其特点如下： 用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 抗休克机理: 唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为 654-2。 1 .选择性解除血管痉挛 2 .选择性解除平滑肌痉挛 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .中枢兴奋作用弱 5 .扩瞳作用弱 A. 解除小血管痉挛、改善微循环. B. 稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对 缺血缺氧的耐受性。

14 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 东莨菪碱（scopolamine） 特点： 用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）
第一节 阿托品和阿托品类生物碱 东莨菪碱（scopolamine） 特点： 用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱 作用有关) 1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用。 2 .抑制腺体分泌作用>阿托品 3 .中枢抗胆碱作用。 4 .外周作用小于阿托品。

15 第二节 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药: 后马托品（homatropine） 2.合成解痉药：1）季胺类：丙胺太林（普鲁本辛） 作用：
第二节 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药: 后马托品（homatropine） 2.合成解痉药：1）季胺类：丙胺太林（普鲁本辛） 作用： 用途： 2）叔胺类：贝那替秦（胃复康） 3.选择性M受体亚型阻断药：哌仑西平 代替阿托品扩曈,用于眼科.持续时间短。 1.选择性作用于胃肠平滑肌 2.抑制胃液分泌 1.胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药2.遗尿症 妊娠呕吐 为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类： 扩瞳药 解痉药 口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛， 抑制胃液分泌，有安定作用

16 第二节 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
第二节 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 哌仑西平(pirenzipine) 替仑西平telenzepine) 1. 选择性M1受体阻断药 2. 抑制胃酸分泌,用于消化性溃疡 3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能） 哌仑西平是一选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。

17 M胆碱受体阻断药总结 M胆碱受体阻断药 N型胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品
1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 琥珀胆碱 筒箭毒碱

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19 第九章 胆碱受体阻断药 —N型胆碱受体阻断药
简称肌松药 1. 除极化型肌松药 2. 非除极化型肌松药 美卡拉明（ 美加明），樟磺咪芬 N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为去极化型和非去极化型 两类。 琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林) 筒箭毒碱，氯甲左箭毒

20 第一节 N1型胆碱受体阻断药 —神经节阻断药 【药理作用】美卡拉明（ 美加明），樟磺咪芬 交感占优势：血压显蓍下降.产生体位性低血压.
副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等， 则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。 【临床应用】 麻醉时控制性降压，减少手术出血。 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。 3.用于高血压危象,不做常规降压药。

21 第二节 N2型胆碱受体阻断药 —骨骼肌松驰药 阻断N2胆碱受体,阻断神经-肌肉偶联,使骨骼肌松驰. 便于较浅麻醉下进行外科手术
1.除极化型肌松药： 与N2受体结合,产生持久的终板电位,肌细胞失去电兴 奋性,产生骨骼肌松弛。 特点： 2.非除极化型肌松药 琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林) 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动。 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. 抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松 作用,且有协同作用。 4. 治疗量无神经节阻断作用。 筒箭毒碱，氯甲左箭毒

22 琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林 scoline) 【药动学】
是目前常用肌松药。 【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂. 【药理作用】 1.iv10～30mg肌束颤动, 1分钟转松弛; 2分钟肌松作 用最强,5分钟后作用消失.静脉滴注可延长肌松时间. 2.治疗量： 四肢、颈部 〉面、舌、咽喉部肌肉 〉呼吸肌. 中毒时则致呼吸麻痹。

23 第二节 N2型胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药 【临床应用】 【不良反应】 气管内插管，气管镜、食管镜检查。
1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少 AChE的病人。 2.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有 肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3—5天。 3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。 4.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。

24 第二节 N2型胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药——又称竞争型肌松药
与运动终板N2受体结合,本身无内在活性,竞争性阻断ACh作用,使骨骼肌松弛. 特点： 1.其作用可被同类药增强。 2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物 的肌松作用。 3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可 用新斯的明解救。 4.兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作用,可使 用血压下降。

25 原因：阻断神经节和促进组胺释放。 现已少用。
第二节 N2型胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药 非除极化型肌松药：筒箭毒碱（dtubocurarine 1.iv筒箭毒碱；3-6min产生肌松, 眼 头颈部 躯干四肢 膈肌 呼吸肌麻痹而死亡解救：人工呼吸和注射新斯的明。 2.剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛,唾液分泌过多。 原因：阻断神经节和促进组胺释放。 现已少用。 3.重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用. 10岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用

26 第九章 胆碱受体阻断药总结 一、N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药 简称肌松药。 1.除极化型肌松药
第九章 胆碱受体阻断药总结 一、N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药 简称肌松药。 1.除极化型肌松药 2.非除极化型肌松药 六甲双铵、美加明、潘必定和咪噻 吩. 琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林 筒箭毒碱，氯甲左箭毒

27 传出神经系统药物的基本作用和分类 与受体结合（亲合力强） 内在活性高 M受体激动药：毛果芸香碱 （激动药） N受体激动药：烟碱
拟胆碱药 M,N受体激动药（完全拟胆碱药):Ach 内在活性高 M受体激动药：毛果芸香碱 　　　　 （激动药）　 N受体激动药：烟碱 　 拟肾上腺素药 α,β受体激动药：肾上腺素（Ad） α受体激动药：去甲肾上腺素（NA） β受体激动药：异丙肾上腺素（ISO） 抗胆碱药 M受体阻断药：阿托品 无内在活性 N1受体阻断药：6甲双胺（神经节阻断药） （阻断药） 　 N2受体阻断药：琥珀胆碱（肌松药） 　　　 抗肾上腺素药α受体阻断药α1,α2受体阻断药:酚妥拉明 α1受体阻断药：哌唑嗪 　　　　　　　　　　 β受体阻断药β1,β2受体阻断药:普奈洛尔 β1受体阻断药：美托洛尔 α,β受体阻断药：拉贝洛尔

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