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第23章 免疫学防治 第一节 免疫预防 第二节 免疫治疗
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第一节 免疫预防※※ 特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫2种 人工免疫是人为地使机体获得特异性免疫,包括人工主动免疫和人工被动免疫
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一、疫苗的基本要求 免疫预防的主要措施是接种疫苗,习惯上将细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。
1.安全:无致病性、致癌性,避免无关蛋白和内毒素污染,推崇口服或尽量减少注射次数; 2.有效:保护性免疫以 体液或细胞免疫为主或两者兼备;能引起显著的免疫记忆,维持时间很长; 3.实用:接种简单、易于保存运输、价格低廉。
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二、人工主动免疫 用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。
灭活疫苗 又称死疫苗,是选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后用理化方法灭活制成。主要诱导特异抗体产生,为维持血清抗体水平,常需多次接种; 减毒活疫苗 用减毒或无毒力的活病原微生物制成。传统方法是反复传代使其失去或明显降低毒力,但保留免疫原性。例如卡介苗和脊髓灰质炎疫苗。由于病原体在体内有一定的增殖能力,一般只需接种一次。效果良好、持久,可诱导体液和细胞免疫; 类毒素 用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成,接种后产生抗体。
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三、人工被动免疫 给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。多来自于动物,所以缺乏主动补充的来源,接种后免疫效果只能维持2-3周。 抗毒素 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清,一般选用健康马匹免疫,常用的有破伤风抗毒素、白喉抗毒素; 人Ig 从大量混合血浆或胎盘血中分离制成的Ig浓缩剂。肌肉注射可预防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰质炎等病毒性疾病,静脉注射主要用于治疗免疫缺陷病。特异性Ig是由对某种病原微生物具有高效价抗体的血浆制备,如乙肝Ig; 制剂细胞因子与单抗 可望成为肿瘤、艾滋病的有效治疗手段。
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四、佐剂 Ag B Th2 DC IL-4,5,6, IL-4 浓缩抗原 诱导细胞因子产生
人类疫苗中使用:氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙及百日咳杆菌等。 动物试验中使用:弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽及脂质体等。 细胞因子如 IL-2、IL-12、IFNg等。 新型佐剂如免疫刺激复合物、含CpG寡核苷酸等。
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五、计划免疫
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六、新型疫苗及其发展
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七、疫苗的应用
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第二节 免疫治疗※※ 名称 治疗范围及特点 免疫增强疗法 感染、肿瘤、免疫缺陷病 免疫抑制疗法 移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症
主动免疫治疗 人为提供抗原,使机体主动产生特异免疫力 被动免疫治疗 人为提供免疫应答的效应物质,直接发挥免疫效应 特异性免疫治疗 调整机体免疫功能所用制剂的作用具有抗原特异性 非特异性免疫治疗 调整机体免疫功能所用制剂的作用没有抗原特异性
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免疫治疗的方法 细胞治疗 分子治疗 生物应答调节剂 与免疫抑制剂
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分子疫苗 微生物 抗体 抗原疫苗 细胞因子 分子 治疗 合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗
多克隆抗体—抗感染的免疫血清、抗淋巴细胞丙种球蛋白; 单克隆抗体与基因工程抗体—抗细胞表面分子、CK单抗及抗体靶向治疗 微生物 抗原疫苗 人类许多肿瘤与微生物相关,如HP或HPV,使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可防治相应肿瘤 细胞因子 外源性CK治疗—如IFNa对毛细胞白血病疗效显著;IFNb可延缓多发性硬化症 CK拮抗疗法—如用TNFa单抗治疗类风湿关节炎;rsIL-1R可抑制器官移植排斥 分子 治疗
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细胞 治疗 细胞疫苗 过继免疫治疗 造血干细胞移植 包括肿瘤细胞疫苗(灭活、异构)、基因修饰的瘤苗、DC疫苗。
取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫,如TIL和CIK。 是癌症、造血系统疾病、自身免疫病等的重要治疗手段,可取自骨髓(杂质多,纯化困难)、外周血(数量少,必须先骨髓动员)和脐血。
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三、生物应答调节剂与免疫抑制剂 生物应答调节剂指具有促进或调节免疫功能的制剂,通常对免疫功能正常者无影响。已广泛用于肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治疗。
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免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能,常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。包括化学合成药物(糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤)、微生物制剂(CsA、FK-506、MMF、RAPA)。
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