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認識K-ras基因 http://www.shute.kh.edu.tw/~n09501a07/giin1.htm
當他發生突變時,正常細胞就會失控變成癌細胞。 K-ras基因突變與肺癌、胰臟癌和大腸癌的發生有著密切的關係, 52﹪的肺腺癌病人有K-ras基因的突變。 台灣地區胰臟癌的病人的研究結果顯示,有高達90﹪突變率。 歐美與日本的研究報告指出,胰臟癌病人的K-ras基因突變率比一般人 高出數倍。在大腸癌的形成中,K-ras的突變占重要的角色。 Ras基因是目前已知在人類腫瘤中最普遍呈活化狀態的致癌基因。 而人類的三種ras基因當中,K-ras致癌基因是發生突變頻率最高的。 其中包括胰臟癌(70-90%發生率)﹑腸癌(50%發生率)﹑及 肺癌(25-50%發生率)。 在臺灣本土研究結果中,也發現 K-ras 基因在腎上腺皮質細胞瘤中存在著高突變率及特異且集中的多重突變熱點。
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纽约大学医学院的 Mark Philips领导的研究组最近发现了调控K-Ras基因表达的新机制,该机制能引发细胞自毁,因此将有潜力成为新一代的抗 癌药物靶标。
Ras癌基因参与人类肿瘤的发生发展,最初是在急性转化性逆转录病毒实验中从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出来的转化基因,自1982年Weinberg等人发现人的膀胱癌细胞中有活化的H-ras基因后,引起了人们对ras癌基因在人类肿瘤发生发展过程中所起的作用的极大关注。 ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras,分别定位在11、12和1号染色体上。其中,K-Ras则对人类癌症影响最大,它好像分子开关:当正常时能控制调控细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长,并阻止细胞自我毁灭。
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北大臨床腫瘤學院沈琳教授介紹,所謂K-ras基因,就像是人體內的一個“開關”,它在腫瘤細胞生長以及血管生成等過程的信號傳導通路中起著重要的調控作用,正常的K-ras基因可抑制腫瘤細胞生長,而一旦發生突變,它就會持續刺激細胞生長,打亂生長規律,導致腫瘤發生。 K-ras基因檢測不可缺少 沈琳教授認為,K-ras基因檢測是目前醫生了解大腸癌患者癌基因狀況最直接、最有效的方法,K-ras基因沒有發生變異,就可以篩選出抗EGFR(表皮生長因子受體)靶向藥物治療有效的大腸癌患者,實現腫瘤病人的個體化治療,延長患者生存期。同時,K-ras基因檢測還能大幅減少不必要的治療費用和毒副作用。目前在歐美等發達國家,此項檢測已成為大腸癌患者內科治療前的必做常規檢查,并成為能報銷相關治療費用的憑據。 據沈琳教授介紹,60%左右結直腸癌患者的K-ras基因都是野生型,如果做了此項檢測,通過個體化的綜合治療方案,在化療基礎上加上靶向藥物,有效率可達60%左右。因此,大腸癌患者檢測得越早越好。
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