第三章 液体药剂 第一节 概述 第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 第三节 溶液型液体药剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂

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1 第三章 液体药剂 第一节 概述 第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 第三节 溶液型液体药剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂
第三章  液体药剂 第一节 概述 第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 第三节 溶液型液体药剂 第四节  高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂 第七节 乳剂 第八节 其他液体药剂

2 第一节 概述 一、液体药剂的特点与质量要求 二、液体药剂的分类

3 一、液体药剂的特点与质量要求 液体药剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的以液体形态的药剂。 液体药剂给药途径：内服和外用。 本章不包括注射剂和浸出药剂（中药）

4 （一）液体药剂的特点(优点） ① 药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较，能迅速发挥药效
② 能减少某些药物的刺激性，有些固体药物制成液体药剂后通过调整药剂浓度可减少刺激性 ③给药途径广泛，可内服，也可外用，液体药剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等 ④便于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者

5 缺点 ① 药物化学稳定性问题 ② 物理稳定性问题 ③ 液体药剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便； ④ 水性液体药剂容易霉变，需加入防腐剂。
稳定问题

6 （二）液体药剂的质量要求 均匀相液体药剂应是澄明溶液； 非均匀相液体药剂的药物粒子应分散均匀，液体药剂浓度应准确；
口服的液体药剂应外观良好，口感适宜； 外用的液体药剂应无刺激性； 液体药剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变； 包装容器应适宜，方便患者携带和使用。

7 二、液体药剂的分类 （一） 按分散系统分类 （二） 按给药途径分类

8 （一） 按分散系统分类 均相液体药剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中。 1    均相液体药剂 （1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂 2    非均相液体药剂 （1）溶胶剂 （2）乳剂 （3）混悬剂

9 2.     非均相液体药剂 非均相液体药剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体 (1～100nm) ，微粒 (>500nm) 或小液滴 (>100nm) 分散在分散介质中。 属于不稳定体系。 （1）溶胶剂 （2）乳剂 （3）混悬剂 相界面

10 液体类型与粒子大小 液体类型 粒子大小（nm） 溶液 <1 溶胶、高分子 1-100 混悬、乳剂 >100

11 （二）按给药途径分类 1. 内服液体药剂:如口服液、糖浆剂、合剂等。 2. 外用液体药剂: （1）皮肤用：如洗剂、搽剂等。
1. 内服液体药剂:如口服液、糖浆剂、合剂等。 2. 外用液体药剂: （1）皮肤用：如洗剂、搽剂等。 （2）五官科用：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用：如灌肠剂、灌洗剂等.

12 第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 一、常用溶剂 二、常用附加剂

13 一、液体药剂常用溶剂 （一）极性溶剂 1．水 2．甘油 3.二甲基亚砜 （二）半极性溶剂 1.乙醇 2.丙二醇 3．聚乙二醇
1.乙醇 2.丙二醇 3．聚乙二醇 （三）非极性溶剂 1．脂肪油 2．液体石蜡 3.醋酸乙酯 4、肉豆蔻酸异兵酯

14 二、液体药剂的防腐 液体药剂常用附加剂 增溶剂 助溶剂 潜溶剂 防腐剂 矫味剂 着色剂 其它

15 （一）防腐的重要性 1、抗菌药物通常也需要防腐。 2、微生物污染影响药品质量： 3、药典对微生物限度有要求： 安全 有效 稳定 均一
细菌<100 霉菌<10或100 不能检出致病菌

16 （二）防腐措施 1、防止污染：环境、设备、人员、生产周期。 2、加防腐剂 （1）对防腐剂的要求 （2）杀灭、抑制的区别
（3）分4类：酸碱、中性、汞、季铵

17 （三）防腐剂 常用防腐剂如下： ① 对羟基苯甲酸酯类 ② 苯甲酸和苯甲酸钠 ③ 山梨酸 ④ 苯扎溴胺 ⑤ 其它

18 ① 羟苯酯类(parabens) 又称尼泊金类。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。
在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。 本品对大肠杆菌作用最强，广泛用于内服液体药剂中。 几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。

19 尼泊金乙酯

20 ② 苯甲酸和苯甲酸钠 可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。 苯甲酸通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%~0.1%。
其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低。 苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。 苯甲酸钠其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸

21 ③ 山梨酸 微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。 山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。
本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。

22 ④ 苯扎溴胺（Benzalkonium Bromide）
又称新洁尔灭（洁尔灭是苯扎氯胺），为阳离子表面活性剂。 本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。 本品是一个优良的眼用药剂防腐剂，常用浓度为0.02~0.2%。

23 ⑤ 其它 醋酸氯乙定又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%； 20%以上的乙醇 30%以上甘油 0.05%薄菏油
0.01%的桂皮醛 0.01%~0.05%的桉叶油。

24 三、液体药剂的矫味与着色 （一）矫味剂与矫臭剂 1. 甜味剂 2. 芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂

25 1.     甜味剂 （1）天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙300倍 （2）合成甜味剂 糖精钠500倍 阿司帕坦200倍

26 2. 芳香剂 天然香料 人造香料 如醇、醛、酮、酸、酯等香料，使用最多的是酯类。 香精（调合香料） 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。
2. 芳香剂 天然香料 植物中提取的：柠檬、茴香、薄荷挥发油。 动物性香料：麝香等，少用。 人造香料 如醇、醛、酮、酸、酯等香料，使用最多的是酯类。 香精（调合香料） 苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。

27 3. 胶浆剂 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，用于涩酸味。 对刺激性药物可降低刺激性。 海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、甲基纤维素。

28 4. 泡腾剂 常用有机酸：枸橼酸、酒石酸。 CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味。
NaHCO3 ＋ RCOOH-----RCOO Na ＋ CO2 ＋H2O 常用有机酸：枸橼酸、酒石酸。 CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味。

29 （二）着色剂 1. 天然色素：焦糖、叶绿素。 2. 人工合成色素 （1） 食用色素 （2） 外用色素

30 第三节 溶液型溶液剂 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。 一、芳香水剂 二、溶液剂 三、糖浆剂 四、甘油剂 五、醑剂 六、酊剂

31 一、芳香水剂 （一）概述 芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。 芳香水剂主要用作药剂的溶剂和矫味剂，也可单独用于治疗。

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33 （二）制法 1.溶解法 2.稀释法 3.蒸馏法

34 （三）举例 薄荷水 制成量：一般1千个单位 滑石粉的作用：增加溶解速度、吸附杂质 过滤不能少 为什么不加防腐剂？

35 处方用拉丁词缩写

36 二、溶液剂 溶液剂：非挥发性药物溶解于适宜溶剂中制成的澄清液体药剂。 （一）概述 滴剂 澄清 浓配 （二）制法 1.溶解法 2.稀释法

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40 （三）举例 1、复方碘口服溶液 浓度5％ 碘化钾作助溶剂 2、苯扎溴铵溶液 0.1浓度％ 遮光保存

41 三、糖浆剂 （一）概述 （二）制法 （三）容易出现的质量问题 （四）举例

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44 （一）概述 糖浆剂 ：含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。 单糖浆：含糖量为85％（g/ml）或65%(g/g）。
高浓度糖浆剂不易生长微生物。

45 质量要求 1、糖浆剂含蔗糖应不低于60％（g/ml）。（药典） 2、除另有规定外，糖浆剂应澄清。 3、糖浆剂中可加入适宜的附加剂。
4、如需加入防腐剂： 尼泊金－－不得超过0.05% 苯甲酸或苯甲酸钠－－不得超过0.3%。

46 （二）制法 （1）热溶 （2）冷溶 (3)混合法

47 （１） 热溶法 加热 蔗糖 药物 蒸馏水 沸腾 溶解 溶解 过滤 加水至全量 分装

48 热溶法的特点 溶解速度快。 过滤速度快。 微生物易被杀死。 颜色变深。 加热蔗糖水解转化成葡萄糖和果糖（转化糖）。 转化糖易使糖浆发酵。

49 （2）冷溶法 将蔗糖溶于冷水中或含药的溶液中制成糖浆剂。 生产周期长 容易污染微生物。 糖浆剂颜色较浅。
适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂。

50 (3)混合法 将药物溶于冷水中，再与单糖浆混合。 该法的优点是方法简便，灵活，可大量配制也可小量配制，
如果所制备的糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。 最常用。

51 （三）容易出现的质量问题 1、霉败 尼泊金0.05％，苯甲酸0.3％ 2、沉淀 蛋清、滑石粉、甘油 3、变色 焦糖

52 （四）举例 1、单糖浆 注意转换糖的问题 2、磷酸可待因糖浆 用混合法制备

53 四、甘油剂 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。 举例：硼酸甘油 部分甘油发生化学反应 温度<150 易吸潮

54 五、醑剂 醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液。 乙醇60-90％ 与芳香水的区别在哪里？ 举例：樟脑醑 用溶解法制备 易挥发 遇到水易析出结晶

55 酊剂：药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体药剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。
六、酊剂 酊剂：药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体药剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。 与醑剂的区别？ 药物的挥发性

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57 第四节 高分子溶液剂（略） 一、高分子溶液的性质 二、高分子溶液的制备 三、两个例子

58 常用配制方法 1、易溶于热水：大多数水溶性的药用高分子材料（如羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇）。应先用冷水润湿及分散，放置一段时间，使它充分溶胀，然后加热使它溶解。 2、易溶于冷水：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素。应先用80~90℃的热水急速搅拌，使其充分分散，然后用冷水使其溶胀、分散及溶解。

59 第五节 溶胶剂（略） 溶胶剂：固体药物以胶粒状态分散于溶剂中形成的，非均匀分散的液体药剂。 凝胶是不流动（凝固）的溶胶。
溶胶剂可降低刺激性。 溶胶剂可加大药物的吸收。

60 第六节 混悬剂 一、概述 二、混悬剂的稳定性 三、混悬剂的稳定剂 四、混悬剂的制备与举例 五、混悬剂的质量评定

61 一、概述 1 .概念 2 .制备混悬剂的条件 3 .混悬剂的质量要求

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63 1 概念 混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀的液体药剂 。
1 概念 混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀的液体药剂 。 微粒大小一般在0.5~10μm之间，小者可为0.1μm，大的可达50μm或更大。 分散介质多为水，也可用植物油等。 干混悬剂：加水后，振摇可形成混悬剂。

64 2.制备混悬剂的条件 难溶性药物； 在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的形式应用；
为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。 但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。

65 3.混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；
粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散； 应有一定的粘度； 外用混悬剂应容易涂布。

66 二、混悬剂的稳定性 混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降说明混悬剂是动力学不稳定体系；因微粒分散度较高，粒子间有相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。所以混悬剂也是热力学不稳定体系。 影响稳定性的因素有以下几个方面： 沉降 荷电与水化 润湿 絮凝与反絮凝 结晶增大与转型 分散相的浓度和温度

67 （一）沉降 1. Stokes定律 2. Stokes沉降速度定律意义 3. 减低沉降的方法

68 1. Stokes定律 其沉降速度可用Stoke's定律描述：
式中，V----沉降速度；r----微粒半径；ρ1----微粒的密度；ρ2----分散介质的密度；g----重力加速度；η----分散介质的粘度(泊=g/cm·s)。

69 2.Stokes沉降速度定律意义 微粒沉降速度与: 微粒半径平方--成正比 微粒与分散介质的密度差--成正比 与分散介质的粘度--成反比。

70 3.减低沉降的方法: 最有效的方法是减小微粒半径。 加入高分子助悬剂 增加介质粘度 减小了微粒与分散介质间的密度差。 助悬剂的作用

71 （二）微粒的荷电与水化（略）

72 （三）混悬粒子的润湿 （四）絮凝与絮凝 不容易润湿的药物需加入润湿剂。 加入适当的电解质，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，称为絮凝.
加入的电解质称为絮凝剂。

73 反絮凝 使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。 加入的电解质称为反絮凝剂。 同一电解质可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂，只是用量不同。

74 （五）结晶增大与转型 在一般情况下药物的溶解度与药物粒子大小无关，但对难溶性药物，当药物微粒小于0.1μm 时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。这一规律可以用以下方程式表示： 1、结晶增大 式中，S1----半径为r1的药物粒子的溶解度；S2----半径为r2的药物粒子的溶解度；σ----溶质与溶剂间的表面张力；ρ----药物的密度；M----分子量；R----气体常数；T----绝对温度

75 1、结晶增大 小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大，小微粒逐渐溶解变得愈来愈小；
因混悬剂中的溶液是饱和溶液，大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大。 沉降速度加快，微粒沉降到容器底部后紧密排列，逐渐被压紧，使沉降的微粒结成块，振摇时难以再分散。 1、结晶增大 分子到溶液中 回到粒子表面

76 2. 晶型转化 许多有机药物存在多晶型，稳定性、亚稳定型、无定型。外界因素特别是温度可加速晶型之间的转化。
如由溶解度大的亚稳定型转化成溶解度较小的稳定型，导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，并可能降低疗效。 难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成大量的无定型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。

77 （六）分散相的浓度和温度 药物浓度高，混悬剂不稳定。 液体的温度影响混悬剂的稳定性。 冷冻（结冰）使混悬剂不稳定。

78 四、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂 （二）润湿剂 （三）絮凝剂和反絮凝剂

79 （一）助悬剂 助悬剂的概念：增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度，或增加微粒亲水性形成保护膜的附加剂。 种类 1. 低分子助悬剂
2. 高分子助悬剂

80 1. 低分子助悬剂 甘油。 糖浆。 甘油多用于外用药剂，亲水性药物的混悬剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。
糖浆主要用于内服药剂，兼有矫味作用。

81 2. 高分子助悬剂 （1）天然高分子助悬剂 西黄蓍胶 阿拉伯胶 海藻酸钠、桃胶、琼脂 用量为0.5%~1%，既可内服也可外用的助悬剂。
常用量为5%~15%，因其粘度低，常与西黄蓍胶合用，只作内服混悬剂的助悬剂。 海藻酸钠、桃胶、琼脂 主要用于内服混悬剂。

82 （2）半合成或合成高分子助悬剂 甲基纤维素(MC) 羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 卡波普 聚维酮(PVP) 聚乙烯醇(PVA) 葡聚糖

83 （3） 触变胶 振摇 凝胶 溶胶 等温互变体系 静置 触变胶作助悬剂，可使混悬剂静置时形成凝胶，防止微粒沉降，不沉淀。
凝胶 溶胶 等温互变体系 静置 触变胶作助悬剂，可使混悬剂静置时形成凝胶，防止微粒沉降，不沉淀。 例：2%单硬脂酸铝于植物油中形成触变胶。 例：皂土、硅酸镁铝在水中形成触变胶。

84 （二）润湿剂 润湿剂：能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。 润湿 完全不润湿 完全润湿

85 （三）絮凝剂和反絮凝剂 常用的絮凝剂或反絮凝剂有 枸橼酸盐 枸橼酸氢盐 酒石酸盐 酒石酸氢盐 磷酸盐 氯化物(如AlCl3)。

86 四、混悬剂的制备与举例 （一）制备 1. 分散法 2. 凝聚法 （1）物理凝聚法 （2）化学凝聚法 （二）两个例子

87 1. 分散法 将固体药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制成混悬剂的方法，称为分散法。 常用设备：胶体磨、乳匀机。

88 1. 分散法 加液研磨 加液研磨时，液体渗入微粒的裂缝中降低其硬度，使药物粉碎得更细，微粒可达到0.1~5μm，而干磨所得的微粒只能达5~50μm。 加液研磨可使用处方中的液体，如蒸馏水、糖浆、甘油、液体石蜡等。

89 1. 分散法 对于亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等， 采用加液研磨法。
即将药物加适量的水研磨至细，再加入大量水搅拌，静置，倾出上层液体，残留的粗粒再加水研磨，如此反复，直至符合混悬剂的分散度为止。将上清液静置，收集其沉淀物，混悬于分散介质中即得。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。 1. 分散法 对于亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等， 采用加液研磨法。 对于一些质硬或贵重药物可采用“水飞法” 疏水性药物如硫磺、无味氯霉素等制备混悬剂时。应先将其与润湿剂研磨，再与其它液体研磨。

90 2. 凝聚法 通过物理或化学过程，使分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。

91 （1）物理凝聚法 主要指微粒结晶法。 将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加入另一种冷溶剂中，使药物快速结晶，可得到10μm以下的微粒占80%~90%的沉淀物。

92 （2）化学凝聚法 是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制成混悬剂。
如氢氧化铝凝胶、硫酸钡混悬剂等用此法制备。 化学凝聚法现已少用。

93 复方硫磺洗剂(compound sulphur lotion)
（二）举例 复方硫磺洗剂(compound sulphur lotion) [处方] 沉降硫磺 g 硫酸锌 g 樟脑醑 ml 甘油 ml 羧甲基纤维素钠 5g 蒸馏水 适量 制成 ml

94 （二）举例 [制法] 取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状； 另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，
在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀， 移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中）， 搅匀在搅拌下以细流加入樟脑醑， 加蒸馏水至全量，搅匀，即得。

95 [注解] ① 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。
（二）举例 [注解] ① 沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散。 ② 羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性。 ③ 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。

96 五、混悬剂的质量评定 （一）微粒大小测定 （二）沉降体积比测定 （三）絮凝度测定 （四）重新分散实验 （五）流变学测定 （六）ζ电位测定

97 （一）微粒大小测定 混悬剂中微粒大小关系到混悬剂的质量和稳定性，也会影响混悬剂的药效和生物利用度，所以测定混悬剂中微粒大小及其分布，是评定混悬剂质量的重要指标。 常用于测定混悬剂粒子大小的方法有 显微镜法 库尔特计数法 沉降法等。

98 （二）沉降体积比测定 沉降体积比是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。
测定方法：用带塞的量筒盛混悬剂，密塞，摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0；静置3小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比F表示为： F=H/ H0

99 （三）絮凝度测定 F------絮凝混悬剂的沉降容积比； F∞----去絮凝混悬剂沉降容积比。 β表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数。
絮凝度β值愈大，说明混悬剂絮凝效果好，混悬剂愈稳定 絮凝度是评价混悬剂絮凝程度的重要参数。其定义为絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与去絮凝混悬剂沉降容积比(F∞)的比值

100 （四）重新分散实验 优良的混悬剂经过贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散，这样才能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性。
试验方法：将混悬剂置于带塞的量筒内，静置沉降，然后旋转，观察沉降物重新分散的情况。 再分散性好的混悬剂，所需旋转的次数少。

101 （五）流变学测定（了解） 用旋转粘度计测定混悬液的粘度。

102 （六）ζ电位测定（略）

103 第七节 乳剂 一、概述 二、乳化剂 三、乳剂形成的主要条件 四、乳剂的制备与举例 五、乳剂的稳定性

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105 一、概述 乳剂又称乳浊液：指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。
组成：水相、油相，乳化剂。 类型： O /W, W / O

106 1、类型 水包油型，常简写为油/水(O/W)，其中油为分散相，水为分散介质；
油包水型，常简写为水/油(W/O)，其中水为分散相，油为分散介质。 1、类型 o w 乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及相体积比。 相体积比定义为分散相的容积分数占整个乳剂容积的百分比。 o w W/O型 O/W型

107 O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 通常为乳白色 接近油的颜色 稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电
O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 通常为乳白色 接近油的颜色 稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 内相染色 油溶性颜料

108 乳剂种类 根据粒子大小可分为 1. 普通乳：粒径较大，通常在1~100m范围。

109 乳剂的特点 ①乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度；
②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油； ③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂； ④外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性； ⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。

110 二、乳化剂 乳化剂：系指在乳剂制备中能使乳剂容易形成，并使乳剂稳定存在的物质。 （一）乳化剂的基本要求 （二）乳化剂的种类
（三）乳化剂的选择

111 （一）乳化剂的基本要求 ①乳化能力强。并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的能力。
②本身稳定，受各种因素的影响小。乳剂处方中除药物外，常加有许多其它成分，如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化剂应不受这些成分的影响。 ③对人体无害。无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药。

112 （二）乳化剂的种类 1.天然乳化剂 2.表面活性剂 3.固体微粒 4 .辅助乳化剂

113 1. 天然乳化剂 特点：亲水性强，能形成 O/W型乳剂，在液滴周围能形成稳定的多分子膜，增加了乳剂的粘度，增加了乳剂的稳定性。
缺点：不能或很少降低两相间的界面张力，故用量较大。 使用这类乳化剂需加入防腐剂。

114 ⑴阿拉伯胶，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。广泛应用于内服乳剂。
⑵西黄蓍胶：乳化能力较差，很少单独使用。 ⑶明胶：很少单独使用。 ⑷杏树胶：乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。 ⑸磷脂：本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，为O/W型乳化剂，可供内服或外用，精制品可供静注。

115 2. 表面活性剂类 这类乳化剂制成的乳剂稳定性不如高分子化合物。通常使用混合乳化剂，增加乳剂的稳定性。 ⑴阴离子型乳化剂 ⑵非离子型乳化剂

116 ⑴阴离子型乳化剂： 如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙（W/O）、十二烷基硫酸钠等，常作为外用乳剂的乳化剂。

117 ⑵非离子型乳化剂： 司盘span ，如20，40，60，80等，W/O型） 吐温tween ，如20，40，60，80等，O/W型）、
卖泽Myrij, 如Myrij 45，49，52等，O/W型）、 苄泽类Brij，如Brij 30，35，O/W型 泊洛沙姆Poloxamer，Pluronic O/W型

118 3、 固体微粒 这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。
固体粉末乳化剂能形成何种类型的乳剂，决定于固体粉末与水相的接触面θ，θ<90°则形成O/W型乳剂。有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土等。 θ>90°则形成W/O型乳剂W/O型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌等。

119 4．辅助乳化剂 辅助乳化剂乳化能力一般很弱或无乳化能力， 主要是与乳化剂合用增加乳剂的粘度，防止乳滴合并，从而增加乳剂的稳定性。
⑴增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、皂土等。 ⑵增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。

120 （三）乳化剂选择 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。
乳化剂的选择除考虑其乳化能力外，还应考虑其毒性、刺激性、乳剂的给药途径、使用目的、药物性质及油的种类等。

121 1、根据乳剂的类型选择 O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。

122 常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用。
2、根据乳剂的给药途径选择 常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用。 ①口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。 ②外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。 ③注射用乳剂应选择磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。

123 3、根据乳化剂性能选择 乳化剂的种类很多，其性能各不相同，应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。

124 4、混合乳化剂的选择 乳化剂混合使用有很多优点： 可调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性； 增加乳化膜的牢固性；
增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。

125 三、乳剂形成的主要条件 （一）提供能量：乳匀机、胶体膜。 （二）加入乳化剂 （三）有适当的相比：10-50％之间

126 （二）加入乳化剂的作用 1、降低表面张力 2、形成牢固的乳化膜

127 3、乳化剂对乳剂的类型的影响 基本的乳剂类型是O/W型和W/O型。 决定乳剂类型的因素很多，最主要是：
HLB值 相容积比 形成乳化膜的牢固性、温度、制备方法等。 若亲水性大则被水相湿润，降低水的表面张力大，形成O/W型乳剂。 若亲油性大则被油湿润，降低油的表面张力大，形成W/O型乳剂。 乳化剂亲水性太大，极易溶于水，反而形成的乳剂不稳定。

128 四、乳剂的制备与举例 （一）乳剂的制备 （1）干胶法， （2）湿胶法 （3）新生皂法 （4）两相交替加入法 （5）机械发 （6）微乳的制备
（7）复合乳剂的制备

129 （1）干胶法 油中乳化剂法－水相加至含乳化剂的油相中。 本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。
将乳化剂与油混匀，加水乳化成初乳，再逐渐加水稀释至全量。 本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。

130 （2）湿胶法 水中乳化剂法：即油相加至含乳化剂的水相中。 先将乳化剂溶解于水中，加入油相制成初乳，再加入逐渐稀释至全量。

131 （3）新生皂法 将油水两相混合时，两相界面上生成的皂类产生乳化的方法。
植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（70℃以上）生成的新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。 本法适用于乳膏剂的制备。

132 （4）两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。 天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。

133 （5）机械法 机械法制备乳剂可不考虑混合顺序，将油相、水相、乳化剂直接混合后，利用乳化机械提供的强大能量制成乳剂。
使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂，常用乳化设备有： ①高压乳匀机 ③胶体磨 ④超声波乳化器 ⑤高速搅拌器

134 （6）微乳的制备（略）

135 （7）复合乳剂的制备（略）

136 2、乳剂中药物加入方法 若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂； 若药物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再制成乳剂；
若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。

137 （二）举例 鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） [处方] 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g
蒸馏水 适量 全量 ml

138 [制法] 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，

139 五、乳剂的物理稳定性 （一）分层 （二）絮凝 （三）转相 （四）合并与破裂

140 （一）分层 分层：又称乳析，是指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象。 主要原因是由于分散相与分散介质之间存在着密度差。
乳化剂的界面膜没有破坏，轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态，故分层是个可逆过程。 减慢分层速度常用的方法是：减小乳滴的粒径，增加分散介质的粘度，降低分散相与分散介质间的密度差。

141 （二）絮凝 乳剂中分散的乳滴发生可逆的聚集现象，称为乳剂的絮凝。
它是乳剂合并的前奏，表明乳剂稳定性降低。但由于乳滴荷电以及乳化膜的存在，阻止了絮凝时乳滴的合并，保持了液滴的完整性。 乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因，同时絮凝与乳剂的粘度、相容积比以及流变性有密切关系。

142 （三）转相 转相指乳剂类型的改变，如由O/W型转成W/O型或者相反的变化。 转相通常是由于向乳剂中加入另一种物质，使乳化剂性质改变而引起的。
如油酸钠为乳化剂制备的O/W型乳剂中，加入大量氯化钙后，乳剂可转成W/O型，转型原因是 生成的油酸钙为W/O型乳化剂

143 （四）合并与破裂 乳剂的合并是指乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。 合并进一步发展使乳剂分为油水两相称为乳剂的破裂。
乳剂的合并、破裂不同于乳剂的分层和絮凝，是不可逆过程，此时乳滴周围的乳化膜已被破坏，乳滴已合并变大，虽经振摇也不能恢复成原来的乳剂状态。

144 第八节 91 第九节 94