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天津肿瘤医院 血液科 科主任助理 王亚非 撰写 科主任 张翼鷟 审核 2013-7
多发性骨髓瘤的治愈之路 天津肿瘤医院 血液科 科主任助理 王亚非 撰写 科主任 张翼鷟 审核 2013-7
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多发性骨髓瘤是一种什么病
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多发性骨髓瘤是一种血液病 “骨髓瘤”从字面上看是骨髓里造血细胞产生的一 种肿瘤。
“骨髓瘤”从字面上看是骨髓里造血细胞产生的一 种肿瘤。 “浆细胞”（ 白血细胞的一种），恶性的、“癌化的” 浆细胞称为骨髓瘤细胞。 “多发性骨髓瘤”是因为它累及多部位骨骼。
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多发性骨髓瘤是一种老年病 发病年龄：老年病，随着年龄增加发病率↑ 欧美：高峰 65-70岁，中位年龄 68岁
中国：高峰 55-65岁，中位年龄 57岁 男女比例：男性：女性约为2-2.5:1
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多发性骨髓瘤是一种常见病 多发性骨髓瘤是除了淋巴瘤之外最常见的血液系统 恶性肿瘤 淋巴瘤是一个包括了70种以上病种的疾病的总称
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多发性骨髓瘤是内科最容易误诊、漏诊的一种疾病
最常误诊的疾病 骨科疾病 肾脏疾病 误诊的原因 临床表现缺乏特异性 医生及患者对该病认识不足
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多发性骨髓瘤诊治的几个基本原则
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完整、全面的检查是规范诊断与治疗的基础
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重视细胞遗传学在预后判断中的重要性 t (4;14) 或 17p缺失 8% 总生存率 血清β2M > 4
无13q-; t (4;14); 17p缺失 血清β2M < 4 t (4;14) 或 17p缺失 血清β2M > 4 8% 总生存率 Herve Avet Loiseau, et al. Blood
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重视MM缓解程度的检测
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多发性骨髓瘤有哪些治疗手段 化疗（包括干细胞移植）：最主要的治疗方法 手术：明确诊断，避免严重骨骼事件 放疗：对症处理
生物治疗：不作为常规推荐
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多发性骨髓瘤化疗发展历史 马法兰 传统药物时代 激素 自体干细胞移植 反应停 万珂 新型药物时代 来那度安
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缓解程度对预后具有重要影响
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传统药物时代MM的疗效：差强人意 No！ OS：3-5年 研究 病例 方案 CR/nCR CR+PR 干细胞 采集 参考文献
Rajkumar 100 Dex 0% 50% Yes JCO 2006 Goldschmidt 203 VAD 3% 63% ASH 2005 Rifkin 97 DVd 43% Cancer 2006 IFM90 VMCP 5% 52% Yes/No NEJM 1996 Palumbo 126 MP 7% 48% No！ Lancet 2006 OS：3-5年
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年轻患者与老年患者治疗方式的不同
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造血干细胞移植么的价值 自体干细胞移植是60-65岁以下患者首选治疗方案 45岁以下有高度不良预后因素者建议行异基因干细胞移植
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国内外最新指南中ASCT都是首选推荐 NCCN2012 中国MM指南
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多发性骨髓瘤是自体干细胞移植的首选适应症
Allogeneic (Total N=7,300) Autologous (Total N=9,600) SUM05_16.ppt
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自体干细胞移植后还会复发么 是的 自体干细胞移植的价值在于推迟复发的时间从而延长总生存期。
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SCT、新型药物的出现与应用是近年来MM疗效提高的主要原因
1、从 至 年间，各年龄组的10年OS均无显著提高； 2、50岁以下的患者从 开始10年OS持续提高； 3、50-59岁患者的10年OS从 开始不断提高。
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老年患者从新型药物获益更大 ORR: 80% vs 81%
60 VTP 48 50 45 VMP 40 *EBMT criteria Patients (%) 30 28 20 20 12 10 11 8 8 10 6 CRIF- CRIF+ PR MR SD Responses were rapid; prolonged therapy improves quality of response Median time to achieve first response: VMP/VTP 1.6 mos Median time to achieve CR: VMP: 4.4 mos; VTP: 4.9 mos Responses were similar between high-risk and standard-risk groups Mateos MV, et al. Lancet Oncol. 2010;11:
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重视并发症的处理 骨病 贫血 肾功能不全 高钙血症
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大剂量激素的毒副反应及对策 监测血糖、降糖药物 血糖增高 抑酸剂 反酸、溃疡 检测电解质血压 水电解质紊乱 诱发或加重感染 预防性应用抗生素
高血压 低钙血症 低钾 诱发或加重感染 欣快感、兴奋 监测血糖、降糖药物 抑酸剂 检测电解质血压 预防性应用抗生素 适当镇静
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反应停的毒副反应及对策 嗜睡、疲乏、头昏 便秘 口干 周围神经病 致畸 血栓形成 水肿 睡前服 缓泻剂 孕妇禁用 阿司匹林、华法 令、肝素
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MM的总体治疗策略 诱导 巩固 维持 初始治疗 诱导: VAD or VDD 沙利度胺+地塞米松 MP or MPT 大剂量化疗+SCT
强的松 / 地塞米松 沙利度胺+地塞米松 二次移植 自体+ 微异体 新药巩固 雷诺度胺 +地塞米松 硼替佐米组合…其他 雷诺度胺+ 地塞米松 硼替佐米+地塞米松 硼替佐米+ 阿霉素 硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松 MPR 其他组合
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新药+干细胞移植=治愈的希望
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Proportion of Patients
ASCT+新型药物使MM获得治愈的可能 1.0 0.8 0.6 Proportion of Patients 0.4 0.2 20 40 60 80 100 120 140 Mos Kumar SK, et al. Blood. 2008;111:
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