辽宁省精品资源共享课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.

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1 辽宁省精品资源共享课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室

2 　甾体激素药物 一 概述 二 雌激素及抗雌激素 三 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 四 孕激素和抗孕激素 五 肾上腺皮质激素

3 概述 激素和甾体激素 激素是由内分泌腺或分泌细胞分泌的一类化学物质，它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。
激素通过与受体结合而产生生理作用。 激素具有调节机体的新陈代谢、生长发育、生殖等重要生命活动的作用。 激素的分泌极微量，但活性非常高。在体内通过代谢而失活。 例如肾上腺素、甲状腺素、生长激素、前列腺素、降钙素等。

4 甾体激素 甾体激素是指含有甾体母核结构（环戊烷并全氢化菲结构）的激素。是维持生命，调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器官发育、维持生殖的重要的活性物质。治疗多种疾病，并且也是计划生育及免疫抑制等不可缺少的药物。 甾体激素的生理分类： 1、性激素（雄激素、雌激素、孕激素） 2、皮质激素

5 作用机制： 甾体激素与激素受体结合成复合物，继与DNA上特定的核苷酸序列相互作用、诱导mRNA的合成，mRNA再进一步诱导特异蛋白的合成，导致激素效应的产生。

6 甾体药物的发展概况 1、上个世纪30年代，从动物腺体内分离出了天然的甾体激素-雌酚酮、雌二醇、睾丸酮、皮质酮等，并获得了结晶，阐明了化学结构，并在实验室全合成成功，建立了甾体激素化学和甾体药物学。 替补治疗：　　雌激素、雄激素和孕激素 2、1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗类风湿关节炎，激起了科学家对甾体类药物的研发热情，几乎所有的著名化学家都涉足这一领域。 应用领域扩大，如皮肤病、过敏性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许多皮质激素新药，同时甾体类药物的工业化制备技术也得到了提高，例如找到了甾体类化合物的微生物转化方法

7 3、1950s-1960s　甾体避孕药，是人类生育控制的划时代成就，开辟了甾体激素的新用途
5、目前，甾体激素药物正在向多方面用途发展，人们希望在抗肿瘤药、心血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗药方面有新的突破。

8 甾体化合物的结构类型与命名 四环脂烃化合物：环戊烷并多氢菲母核，A、B、C、D环均为全反式稠合。母核上各个碳都具有固定的编号
α-表示取代基在甾环平面下，而β-表示在平面之上，相应的键画成虚线或实线。 全反式解释

9 甾体激素-结构分类 雌甾烷类、雄甾烷类、孕甾烷类

10 甾体激素化学命名 孕甾-4-烯-3，20-二酮

11 甾体激素半合成原料及中间体 20世纪30年代，发现了天然甾体激素（分离得到） 处理15吨男子尿，15mg雄甾酮
500kg小牛肾上腺，20mg醛固酮 1946年，加工了575kg胆汁酸，经30步合成路线，得到938mg可的松 $1200万/kg

12 生产-薯芋皂苷元 上个世纪40年代，杜塞尔.马克尔发明了用薯芋皂苷元作为甾体激素类药物的原料，合成各种激素的工业方法，使甾体激素药物的普遍应用成为现实。 醋酸妊娠双烯醇酮 去氢表雄酮醋酸酯 合成甾体激素的两个重要原料 薯蓣皂苷元

13 醋酸妊娠双烯醇酮、 去氢表雄酮醋酸酯的制备方法

14 例：氢化可的松成本 1946年，30步合成路线，加工了575kg胆汁酸，得到938mg可的松 $1200万/kg
1949年　每克价值200多美元 1951年　每克10美元 1955年　每克3.5美元 目前，价格更低　 归功于合成方法的改进

15 甾体激素的体内生物合成途径 胆固醇是甾体激素生物合成的主要前体 从食物中摄取， 从乙酸开始进行合成。
性激素分别在两性的性腺中合成；在肾上腺皮质部分，既可合成肾上腺皮质激素，也合成少量性激素。

16 甾体激素的体内生物合成途径

17 甾体激素分类 甾体 激素 雌性激素 性激素 雄性激素 雄性激素 蛋白同化激素 孕激素 糖代谢皮质激素 肾上腺皮质激素 盐代谢皮质激素

18 制药工程学院 药物化学教研室