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国家骨干示范建设 特色校本教材 第五章 消化系统药物 制药基础 III 药物化学 主编：李玉龙
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第五章 消化系统药物 学习要求 重点难点 授课内容 学习小结
消化系统疾病是临床常见病、多发病，消化系统药物在临床上占有重要地位。本章主要介绍抗溃疡药、促胃肠动力药和止吐药。 学习要求 重点难点 授课内容 学习小结
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学习要求 掌握盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途；
熟悉抗溃疡药的分类、H2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点； 了解消化系统药物的发展概况及H2受体拮抗剂的构效关系。
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重点难点 重点： 盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名 称、化学结构、理化性质、临床用途； H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。 难点： H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。
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授课内容 第一节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节 促胃肠动力药和止吐药 一、促胃肠动力药 二、止吐药
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第一节 抗溃疡药 发生胃和十二指肠溃疡的主要原因： － 胃酸分泌过多，使胃壁消化，发生溃疡。
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第一节 抗溃疡药 抗溃疡药分类 抗酸药－中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝 胃酸分泌抑制剂： － H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁
－ 质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑 － 抗M1胆碱受体药：哌仑西平 － 抗胃泌素药：丙谷胺 胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾 抗幽门螺杆菌药：抗微生物药
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一、组胺H2受体拮抗剂 作用： 分类及代表药物结构： 呋喃类－雷尼替丁（第二代） 噻唑类－法莫替丁（第三代） 哌啶类－罗沙替丁
咪唑类－西咪替丁（第一代） 呋喃类－雷尼替丁（第二代） 噻唑类－法莫替丁（第三代） 哌啶类－罗沙替丁
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一、组胺H2受体拮抗剂 结构特点与作用特点：
雷尼替丁：用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入二甲氨基甲基，将侧链末端氰基亚氨基置换为硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强5～8倍，无西咪替丁的抗雄激素等作用。 法莫替丁：以噻唑环代替西咪替丁结构中的咪唑环，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强30～100倍，比雷尼替丁强6～10倍，无西咪替丁的抗雄激素作用。
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盐酸雷尼替丁 化学名： N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。 作用较西咪替丁强5~8倍，副作用小，无抗雄激素的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。
![盐酸雷尼替丁 · 化学名： N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。 作用较西咪替丁强5~8倍，副作用小，无抗雄激素的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。](http://slidesplayer.com/slide/11498479/62/images/10/%E7%9B%90%E9%85%B8%E9%9B%B7%E5%B0%BC%E6%9B%BF%E4%B8%81+%C2%B7+%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%90%8D%EF%BC%9A+N%E2%80%B2-%E7%94%B2%E5%9F%BA-N-%5B2-%5B%5B%5B5-%5B%EF%BC%88%E4%BA%8C%E7%94%B2%E6%B0%A8%E5%9F%BA%EF%BC%89%E7%94%B2%E5%9F%BA%5D-2-%E5%91%8B%E5%96%83%E5%9F%BA%5D%E7%94%B2%E5%9F%BA%5D%E7%A1%AB%E4%BB%A3%5D%E4%B9%99%E5%9F%BA%5D-2-%E7%A1%9D%E5%9F%BA-1%EF%BC%8C1-%E4%B9%99%E7%83%AF%E4%BA%8C%E8%83%BA%E7%9B%90%E9%85%B8%E7%9B%90%EF%BC%8C%E5%8F%88%E5%90%8D%E5%91%8B%E5%96%83%E7%A1%9D%E8%83%BA%E3%80%81%E7%94%B2%E7%A1%9D%E5%91%8B%E8%83%8D%E3%80%82+%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%BE%83%E8%A5%BF%E5%92%AA%E6%9B%BF%E4%B8%81%E5%BC%BA5%7E8%E5%80%8D%EF%BC%8C%E5%89%AF%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%B0%8F%EF%BC%8C%E6%97%A0%E6%8A%97%E9%9B%84%E6%BF%80%E7%B4%A0%E7%9A%84%E5%89%AF%E4%BD%9C%E7%94%A8%E3%80%82%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E7%94%A8%E4%BA%8E%E6%B2%BB%E7%96%97%E8%83%83%E5%8F%8A%E5%8D%81%E4%BA%8C%E6%8C%87%E8%82%A0%E6%BA%83%E7%96%A1%E3%80%82.jpg "盐酸雷尼替丁 · 化学名： N′-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。 作用较西咪替丁强5~8倍，副作用小，无抗雄激素的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。")
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盐酸雷尼替丁 性 质 本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。 本品具有含硫化合物的反应，用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅。
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知识拓展 H2受体拮抗剂 构效关系 碱性芳杂环—易曲挠含硫四原子链—含氮平面极性基团
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二、质子泵抑制剂 含义：质子泵即H+/K+-ATP酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名H+/K+-ATP酶抑制剂，质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后一个环节H+/K+-ATP酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。 作用特点：与H2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点。 分类及代表药物： －不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 －可逆型：雷贝拉唑
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结构与作用特点 奥美拉唑-苯并咪唑类不可逆型，对胃酸分泌抑制作用强而持久 。
兰索拉唑-苯并咪唑类不可逆型，为含氟化合物，作用比奥美拉唑强2～3倍，稳定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽门螺杆菌作用。 泮托拉唑-苯并咪唑类不可逆型，与奥美拉唑相比，与质子泵的结合选择性更高，稳定性更强。 雷贝拉唑-苯并咪唑类可逆型，对质子泵抑制作用起效速度比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑快。
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奥美拉唑 化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基- 2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。
结构组成：苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。
![奥美拉唑 化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基- 2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。](http://slidesplayer.com/slide/11498479/62/images/15/%E5%A5%A5%E7%BE%8E%E6%8B%89%E5%94%91+%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%90%8D%EF%BC%9A5-%E7%94%B2%E6%B0%A7%E5%9F%BA-2-%5B%5B%284-%E7%94%B2%E6%B0%A7%E5%9F%BA-3%2C5-%E4%BA%8C%E7%94%B2%E5%9F%BA-+2-%E5%90%A1%E5%95%B6%E5%9F%BA%29%E7%94%B2%E5%9F%BA%5D%E4%BA%9A%E7%A3%BA%E9%85%B0%E5%9F%BA%5D-1H-%E8%8B%AF%E5%B9%B6%E5%92%AA%E5%94%91%EF%BC%8C%E5%8F%88%E5%90%8D%E6%B4%9B%E8%B5%9B%E5%85%8B%E3%80%81%E5%A5%A5%E5%85%8B%E3%80%82.jpg "结构组成：苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。")
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奥美拉唑 性质： 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。亚砜基上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其S-（—）型异构体为埃索美拉唑。 本品为酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解。 作用特点： 口服吸收后选择性地聚集在胃壁细胞（酸性环境）。体外无活性，在酸性条件下转化为次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶形成二硫键的共价结合，使酶失活。奥美拉唑是次磺酰胺的前药，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物。 不可逆型质子泵抑制剂，有可能引发胃癌，不宜长期连续使用。
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第二节 促胃肠动力药和止吐药 一、促胃肠动力药 促胃肠动力药： 能增加胃肠推进性蠕动,促使胃肠道内容物向前移动的药物。 代表药物：
－甲氧氯普胺（第一代） －多潘立酮（第二代） －莫沙必利、西沙必利（第三代）
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一、促胃肠动力药 药物结构： －多潘立酮 －甲氧氯普胺 －莫沙必利 －西沙必利
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一、促胃肠动力药 作用特点： 甲氧氯普胺：又名胃复安，属于苯甲酰胺类化合物，遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增加。本品为多巴胺受体拮抗剂，可作用于胃肠道和中枢神经系统，兼有促动力和止吐的功效，主要不良反应为镇静作用等中枢神经系统反应。 西沙必利：为第三代促胃肠动力药，是对甲氧氯普胺结构改造发现的新药。在该药上市后的不良反应监测中，发现可能引起罕见的、能危及生命的室性心律失常。国家规定零售药店停止销售西沙必利，将其限制在医院医生处方下由医院药房发售，并对西沙必利使用说明书进行了修改。
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多潘立酮 化学名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，又名吗丁啉。 性质：苯并咪唑衍生物，白色或类白色粉末，几乎不溶于水。 作用：外周多巴胺受体拮抗剂，作用强，有促进胃动力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。极性较大，不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无拮抗作用，中枢神经系统不良反应较少，优于甲氧氯普胺。
![多潘立酮 化学名：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]4-哌啶]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，又名吗丁啉。 性质：苯并咪唑衍生物，白色或类白色粉末，几乎不溶于水。](http://slidesplayer.com/slide/11498479/62/images/20/%E5%A4%9A%E6%BD%98%E7%AB%8B%E9%85%AE+%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%90%8D%EF%BC%9A5-%E6%B0%AF-1-%5B1-%5B3-%EF%BC%882%2C3-%E4%BA%8C%E6%B0%A2-2-%E6%B0%A7%E4%BB%A3-1H-%E8%8B%AF%E5%B9%B6%E5%92%AA%E5%94%91-1-%E5%9F%BA%EF%BC%89%E4%B8%99%E5%9F%BA%5D4-%E5%93%8C%E5%95%B6%5D-1%2C3-%E4%BA%8C%E6%B0%A2-2H-%E8%8B%AF%E5%B9%B6%E5%92%AA%E5%94%91-2-%E9%85%AE%EF%BC%8C%E5%8F%88%E5%90%8D%E5%90%97%E4%B8%81%E5%95%89%E3%80%82+%E6%80%A7%E8%B4%A8%EF%BC%9A%E8%8B%AF%E5%B9%B6%E5%92%AA%E5%94%91%E8%A1%8D%E7%94%9F%E7%89%A9%EF%BC%8C%E7%99%BD%E8%89%B2%E6%88%96%E7%B1%BB%E7%99%BD%E8%89%B2%E7%B2%89%E6%9C%AB%EF%BC%8C%E5%87%A0%E4%B9%8E%E4%B8%8D%E6%BA%B6%E4%BA%8E%E6%B0%B4%E3%80%82.jpg "作用：外周多巴胺受体拮抗剂，作用强，有促进胃动力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。极性较大，不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无拮抗作用，中枢神经系统不良反应较少，优于甲氧氯普胺。")
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二、止吐药 通过不同环节抑制呕吐，用于胃肠道疾病、晕动症、外科手术后、放射治疗及某些药物治疗引起的恶心、呕吐等。 分类：
1.吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静等，对各种呕吐（除晕动病呕吐外）有效。 2.抗组胺类药：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于晕动病呕吐。 3.多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂：如甲氧氯普胺、昂丹司琼等。 4.其他：东莨菪碱、维生素B6等。
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盐酸昂丹司琼 ·HCl·2H2O 化学名： 2,3-二氢-9-甲基-3-[ (2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮盐酸盐二水合物。又名奥丹西隆、枢复宁。 性质： 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。 作用： 高强度，高选择性5-HT3受体拮抗剂。适用于治疗由化疗和放疗引起的恶心、呕吐，可用于预防和治疗手术后引起的恶心、呕吐，不引起椎体外系反应，无镇静作用。
![盐酸昂丹司琼 ·HCl·2H2O. 化学名： 2,3-二氢-9-甲基-3-[ (2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮盐酸盐二水合物。又名奥丹西隆、枢复宁。 性质： 白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦。在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。](http://slidesplayer.com/slide/11498479/62/images/22/%E7%9B%90%E9%85%B8%E6%98%82%E4%B8%B9%E5%8F%B8%E7%90%BC+%C2%B7HCl%C2%B72H2O.+%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%90%8D%EF%BC%9A+2%2C3-%E4%BA%8C%E6%B0%A2-9-%E7%94%B2%E5%9F%BA-3-%5B+%282-%E7%94%B2%E5%9F%BA%E5%92%AA%E5%94%91-1-%E5%9F%BA%29%E7%94%B2%E5%9F%BA%5D-4%281H%29-%E5%92%94%E5%94%91%E9%85%AE%E7%9B%90%E9%85%B8%E7%9B%90%E4%BA%8C%E6%B0%B4%E5%90%88%E7%89%A9%E3%80%82%E5%8F%88%E5%90%8D%E5%A5%A5%E4%B8%B9%E8%A5%BF%E9%9A%86%E3%80%81%E6%9E%A2%E5%A4%8D%E5%AE%81%E3%80%82+%E6%80%A7%E8%B4%A8%EF%BC%9A+%E7%99%BD%E8%89%B2%E6%88%96%E7%B1%BB%E7%99%BD%E8%89%B2%E7%BB%93%E6%99%B6%E6%80%A7%E7%B2%89%E6%9C%AB%EF%BC%8C%E6%97%A0%E8%87%AD%E3%80%81%E5%91%B3%E8%8B%A6%E3%80%82%E5%9C%A8%E7%94%B2%E9%86%87%E4%B8%AD%E6%98%93%E6%BA%B6%EF%BC%8C%E5%9C%A8%E6%B0%B4%E4%B8%AD%E7%95%A5%E6%BA%B6%EF%BC%8C%E5%9C%A8%E4%B8%99%E9%85%AE%E4%B8%AD%E5%BE%AE%E6%BA%B6%E3%80%82.jpg "作用： 高强度，高选择性5-HT3受体拮抗剂。适用于治疗由化疗和放疗引起的恶心、呕吐，可用于预防和治疗手术后引起的恶心、呕吐，不引起椎体外系反应，无镇静作用。")
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