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疱疹病毒(Herpes viruses) 1 有包膜的双链DNA病毒 2 在感染细胞核内形成包涵体 3 可形成增殖感染和潜伏感染
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病毒 亚科 潜伏细胞 单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α 神经元细胞 单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) 水痘-带状疱疹病毒 (VSV)
EB病毒 (EBV) γ B淋巴细胞 巨细胞病毒 (CMV) β 单核吞噬细胞,淋巴细胞 人疱疹病毒6,7 型 淋巴组织 人疱疹病毒8型
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单纯疱疹病毒(herpes simple virus,HSV)
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流行病学 人群感染率高,广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径
HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播
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原发感染 唇疱疹
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潜伏感染和复发 HSV—1:三叉神经节,颈上神经节 HSV—2:骶神经节 复发性局部疱疹
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先天性感染 垂直传播或分娩时感染
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免疫性 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰,可持续多年 细胞免疫起更重要作用
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防治原则 预防 治疗 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体
包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗 治疗 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效 无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择性很强的药物
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水痘-带状疱疹病毒(VZV) 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘
潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人
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VZV的基本性状 基本性状与HSV相似 只有一个血清型 对一般实验动物不敏 感,在人胚成纤维细 胞中增殖,并缓慢产 生细胞病变
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水痘(Chicken Pox) 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖
进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2~3周潜伏期
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带状疱疹(Shingles) 儿童时期患过水痘愈合 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状
病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行
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微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型,一般不需作微生物学诊断 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果
治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素
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巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)
感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名 CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似 有高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人 病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状
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CMV的包涵体
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致病性 通常呈隐性感染,少数感染者有临床症状 可长期带毒形成潜伏感染 潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等
传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等
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所致疾病 先天性感染 围产期感染 接触感染 输血感染 免疫功能低下时的感染 细胞转化与致癌潜能
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免疫性 主要是细胞免疫
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微生物学检查 巨大细胞及核内嗜碱性包涵体 ELISA检测lgM抗体和lgG抗体,适用于早期感染和流行病学调查
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治疗与预防 丙氧鸟苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用 耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠,但效果比前者差
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EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)
Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现,故名 主要侵犯B细胞
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EBV的增殖性感染 病毒增殖,感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原(EA) 非结构蛋白,具DNA多聚酶活性
EBV衣壳抗原(VCA) 与病毒DNA组成EBV的核衣壳 EBV膜抗原(MA) EBV的中和抗原(gp320)
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EBV非增殖性感染 包括: 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原(EBNA) 感染和转化的B细胞核内均可检出
恶性转化 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原(EBNA) 感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白(LMP) 潜伏感染B细胞的表面抗原
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致病性 EB病毒在人群中广泛感染 我国3~5岁儿童感染率达90%以上 主要通过唾液传播,也可经输血传染
EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏
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所致疾病 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤) 鼻咽癌
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传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于青春期初次感染EBV后发病 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大
随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞)
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非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)
于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5~12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组
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鼻咽癌 我国南方(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌高发区 多发生于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌
病人血清中有高效价EBV抗原(主要VCA和EA)的lgG和 lgA 抗体病情好转后,这些抗体的滴度也随之下降
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微生物学检查 EBV分离培养困难 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物 血清学诊断
EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA-IgA或EA-IgA抗 体,滴度≥1:5~1:10有诊断 意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的 辅助诊断
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防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗,重点使用在鼻咽癌高发区
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