甲状腺相关激素的临床意义 王文金.

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1 甲状腺相关激素的临床意义 王文金

2 一、激素的化学本质与分类 1.激素的概念 2.激素的分类
概念：由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子，经血液循环至全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。 2.激素的分类 2.1 是否多肽 多肽类激素 非多肽类激素 2.2 按化学本质不同分类 肽类激素 （Ins,TSH,GH） 氨基酸衍生物（T3，T4） 类固醇类（E2） 脂肪酸衍生物 (前列腺素)

3 激素的调节 下丘脑—垂体—内分泌腺 调节轴示意图 短反馈 下丘脑 长 调节激素1 超短反馈 反 腺垂体 馈 调节激素2 内分泌腺或细胞
长 调节激素 超短反馈 反 腺垂体 馈 调节激素2 内分泌腺或细胞 功能激素 靶组织 下丘脑—垂体—内分泌腺 调节轴示意图

4 甲状腺激素的合成、储存、释放与运输 甲状腺激素的合成： 1.甲状腺滤泡聚碘： 2.碘的氧化：2H2O2+2I-→”I0”+O2+2H2O
3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成：甲状腺激素的合成是在甲状腺球蛋白分子上进行的。 甲状腺激素的储存：合成的甲状腺激素以甲状腺球蛋白的形式储存于腺泡腔，储存量很大。据估计，一个人的甲状腺滤泡中所有的甲状腺激素能够身体使用两个月左右。

5 甲状腺激素的释放：甲状腺激素在释放前一直同甲状腺球蛋白结合在一起，储存于腺泡腔内。垂体分泌的TSH可作用于甲状腺上皮细胞，促进甲状腺蛋白水解，产生游离的MIT,DIT,T4少量的T3。游离出来的大量MIT,DIT经酶作用发生脱碘，这些碘离子又可重新进入甲状腺球蛋白中，用于甲状腺激素的合成。T4和T3被释放到毛细血管中。 甲状腺激素的运输：释放入血的甲状腺素绝大部分（99℅）立即与血浆蛋白结合运输，极少部分呈游离状态且主要是T3。血浆中游离的甲状腺素和结合的甲状腺素之间保持动态平衡，当游离甲状腺素浓度降低时，结合的甲状腺素就解离。

6 甲状腺相关激素 测定的临床意义

7 甲状腺

8 甲状腺激素的分泌调节 短反馈 下丘脑 长 TRH 超短反馈 反 腺垂体 馈 TSH 甲状腺 T3、T4 靶组织

9 我们开展的甲状腺功能检查项目 甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 游离甲状腺素（FT4） 游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）
促甲状腺激素（TSH） 抗甲状腺球蛋白抗体（aTG） 抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTPO） 甲状腺结合球蛋白（TBG） 降钙素（Calcitonin，CAL） 甲状腺微粒体抗体（TM-Ab） 促甲状腺素受体抗体（TRAb）

10 甲状腺素T4 甲状腺素（T4）是由甲状腺合成、分泌的激素，在调节机体代谢中起着重要作用，被分泌到血液循环中的T4能对垂体的促甲状腺激素（TSH）的调节起反应；下丘脑、甲状腺、垂体所组成负反馈机制对T4的分泌起着调节作用。 在血循环中，T4约60%与甲状腺结合球蛋白（thyroxine-binding globulin，TBG）结合，30%与甲状腺激素转运蛋白（Transthyretin，TBPA）结合，其余约10%与白蛋白结合，仅0.03%-0.04%为游离状态 游离的T4有活性，而结合的T4无活性，主要起备用作用。

11 甲状腺素T4 参考范围：58.1-140.6 nmol/L （CENTAUR） 临床意义：
T4升高：⑴见于甲状腺功能亢进的病人，但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化未如T3明显； ⑵凡引起TBG升高的因素均可使T4升高，如妊娠、应用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤、血卟啉病等；⑶药物如胺碘酮、含碘造影剂、β受体阻断剂、奋乃近、海洛因等 T4降低： ⑴见于甲状腺功能减退的病人，轻型甲减、亚临床甲减的变化较T3明显； ⑵缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限，而T3正常； ⑶肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性TBG缺陷症、肢端肥大症、重症全身性疾病状态等；⑷以及应用糖皮质激素、雄激素、生长激素、苯妥英钠等药物

12 三碘甲状腺原氨酸T3 血清中的三碘甲状腺原氨酸（T3），仅20%由甲状腺直接分泌而来，80%以上在外周组织通过T4脱碘而来。血液循环中的T3能对垂体的促甲状腺激素（TSH）的调节起反应，下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对T3的分泌起着调节作用。 在血循环中，约99.5%的T3与TBG结合，但T3与TBG的亲和力明显低于T4；T3不与TBPA结合 未结合的T3有活性；而结合的T3无活性，主要起备用作用。

13 甲状腺素T4 参考范围：0.92-2.79 nmol/L 临床意义：
T3升高：⑴见于甲状腺功能亢进的病人，轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化较T4明显，适合轻型甲亢、早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗后复发的诊断；T3型甲亢仅有T3和FT3升高； ⑵与T4一样，T3亦受TBG变化影响，但受影响程度不及T4。 T3降低： ⑴仅于较重甲状腺功能减退的病人，T3和T4均下降，轻型甲减T3不一定下降； ⑵重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降，多见于慢性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。

14 游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）
FT3和FT4分别为T3和T4在血清中未与蛋白结合的部分，其不受血清中TBG的影响，直接反映甲状腺功能的状态，其敏感性和特异性均高于T3和T4 参考范围： FT3： pmol/L FT4： pmol/L

15 游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）
临床意义： 血清FT3和FT4升高：⑴甲亢；⑵低T3综合征，由于5’脱碘酶受抑制，T4外周脱碘作用障碍使FT4升高；⑶甲状腺素不敏感综合征， FT3和FT4升高，而无甲亢表现；⑷某些药物，胺碘酮、肝素等可使FT4升高；FT3适合于甲亢和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断。 血清FT3和FT4降低： ⑴甲减病人两者皆下降，但轻型甲减、甲减初期多以FT4下降为主；⑵低T3综合征仅有FT3下降； ⑶某些药物，如苯妥英钠、多巴胺、糖皮质激素也可使FT3和FT4降低。

16 T3、T4一致性和非一致性变化 T3、T4均升高：高TBG血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。
T4升高，T3正常或下降：家族性白蛋白异常性高T4血症；胰高血糖素瘤；药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成瘾；T4型甲亢、甲亢伴T4转换T3障碍。 T4正常，T3升高：T3型甲亢；甲减用T3或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后 T4正常，T3下降：患有全身性疾病时；5’单脱碘酶活性下降；血皮质醇升高的各种情况；营养不良综合征。 T4下降、T3升高：医源性甲亢；甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂。 T4下降，T3正常：轻至中度甲减；碘缺乏；苯妥英钠、卡马西平。 T3和T4均下降：中至重度甲减；重症全身性疾病；低TBG血症；大剂量使用水杨酸制剂

17 促甲状腺激素（TSH） 促甲状腺激素是由α、β两亚单位非共价结合而成的糖蛋白，α亚单位与LH、FSH的α亚单位相似；而β亚单位与上述垂体糖蛋白的相应部分完全不同，有自已独特的生化及免疫特性；TSH主要由垂体合成，主要针对FT3、FT4的负反馈起反应；下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素（TRH）都可直接刺激TSH的产生。 TSH主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能，一是促进甲状腺细胞产生与肥大；二是促进碘代谢；三是促进甲状腺合成T3、T4。 参考范围： uIU/ml（CENTAUR）

18 促甲状腺激素（TSH） TSH 降低 正常 升高 FT3、FT4 正常或降低 甲亢 甲状腺自主调节功能 继发性甲减 垂体性甲亢 原发性甲减
甲状腺功能正常 不排除继发性甲减

19 血甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”
正常状态下，下丘脑—垂体—甲状腺功能正常时，TSH可作为反映甲状腺活动的“标志”。但在病理状态下，TSH未能完全反映甲状腺功能，甲状腺激素和TSH的反馈需要一个过渡时间来重新适应、重新调节。在这段时期，血FT3、FT4和TSH浓度出现矛盾现象，FT3、FT4已正常，但TSH仍升高或降低的现象，称为甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”（period of nonequilibrium）

20 抗甲状腺球蛋白抗体（aTG）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTPO）
aTG和aTPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标， aTG和aTPO属于IgG类，但亚型各异。 参考范围： aTG U/ml （CENTAUR） aTPO U/ml （CENTAUR）

21 aTG和aTPO升高见于以下疾病： 自身免疫性甲状腺炎（AIT），包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）、弥漫性毒性甲状腺肿（GD）、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和桥本甲状腺炎等 部分散发性甲状腺肿患者，可出现aTG和aTPO升高 甲状腺癌患者aTG和aTPO升高提示预后较好 其他非特异性甲状腺损伤，也可出现一过性aTG和aTPO升高 I型糖尿病患者先天Addision‘s疾病患者也可aTG和aTPO升高 健康人群aTG和aTPO阳性率约为5%~27%，女性的阳性率高于男性

22 其他指标 甲状腺结合球蛋白（TBG） 参考范围： 240.5-721.5 nmol/L TBG升高见于：
妊娠、新生儿期、高雌激素血症、他莫昔芬、口服避孕药、急性间歇性血卟啉病、传染性肝炎、慢性活动性肝炎、胆汁性肝硬化、遗传性高TBG血症、HIV感染 TBG降低见于： 应用雄激素、应用糖皮质激素、肢端肥大症（活动期）、肾病综合征、重症全身性疾病状态、遗传性低TBG血症

23 降钙素（Calcitonin,CAL） 降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌，其次胸腺也可分泌降钙素。降钙素主要作用为降低血钙，主要靶器官为骨组织。降钙素合成和分泌受血钙浓度控制，胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺素也可促进降钙素分泌。降钙素和甲状旁腺素共同调节钙磷代谢。 参考范围： 男性： pmol/L 女性： pmol/L

24 血降钙素升高： 甲状腺髓样癌、产生降钙素的异位肿瘤（小细胞肺癌等）、甲亢、急慢性肾衰、肢端肥大症、恶性贫血、卓-艾综合征、高钙血症等 血降钙素降低： 甲状腺发育不全或经手术切除、糖尿病、绝境后妇女骨质疏松、重症甲亢、暴发性流脑等

25 抗甲状腺微粒体抗体（Anti-TM，TMA）
　　 TMA是由自身免疫甲状腺疾病所引起的自身抗体之一，和TGA一样已公认是甲状腺自身免疫过程中的重要标志，是最具代表性的抗体，对自身免疫性甲状腺疾病的诊断上，是不可或缺的指标，是除组织学诊断自身免疫性甲状腺疾病的特定手段之一。 　　 在自身免疫性甲状腺炎(即Graves病)时，血清TGA和TMA显著高于正常人及其他非自身免疫性甲状腺疾病，对鉴别诊断自身免疫性甲状腺炎有重要价值，二者联合应用其诊断符合率可达98％。

26 桥本氏甲状腺炎、原发性甲减及甲亢等免疫性疾病患者血清TMA和TGA显著高于正常人，尤其桥本氏甲状腺炎更为突出，血清TMA和TGA是诊断此类疾病的“特异指标”。
　　① 甲亢：TGA、TMA均强阳性，TMA高于TGA，两种抗体均低于桥本氏甲状腺炎。部分患者治疗后TGA、TMA可转为阴性，但多数临床治愈的甲亢患者TGA、TMA长期测定弱阳性。因此应定期复查甲状腺功能，以防复发。 　　② 桥本氏甲状腺炎、阿狄森氏病：TGA、TMA均表现强阳性，亦有少部分患者TMA强阳性，TGA弱阳性或阴性。亚甲炎患者两种抗体明显高于正常人，低于桥本氏甲状腺炎。 　　③ 原发性甲低症：TGA、TMA均阳性，但继发性甲低TGA、TMA阴性，用以鉴别继发性甲低。 　　④ 甲状腺癌：TGA增高明显。 　　⑤ 孕期自身免疫疾病：TGA、TMA均可增高。

27 1.辅助诊断甲亢和甲状腺炎的诊断：约95℅甲亢患者TRAb阳性，对Graves甲状腺有早期诊断意义。
又称甲状腺刺激性抗体（TSAb）或甲状腺素刺激性免疫球蛋白(TSI)。TRAb是一种甲状腺的自身抗体，是在恶性弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的，可以刺激甲状腺产生甲状腺激素，测定TRAb有利于对弥漫性甲状腺肿发病机制的研究。 TRAb检测临床意义如下： 1.辅助诊断甲亢和甲状腺炎的诊断：约95℅甲亢患者TRAb阳性，对Graves甲状腺有早期诊断意义。 ℅

28 2.判断甲亢病情及疗效：经治疗恢复过程中TRAb趋向正常然后转阴，表明患者病情得到有效缓解。
4.预测甲亢复发：若转阴一段时间后又重新转阳，虽无临床症状，常是病情复发的预兆。 5.鉴别诊断“无症状甲状腺炎-V”。 6.预测新生儿甲亢。

29 其他辅助诊断指标 血清反三碘甲状腺原氨酸（rT3） TSH受体抗体（TRAb） 甲状腺球蛋白（TG）—甲状腺癌术后复发监测
甲状腺结合球蛋白饱和度（TBG-SI） TBG-SI = TT4 / TBG x 100 T3/T4比值

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