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第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
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拟胆碱药按作用原理可分为： 直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香碱，N受体激动药。 抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。
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第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） 二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 三、N胆碱受体激动药 烟碱
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乙酰胆碱（acetylchline，Ach）
一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） 药理作用 直接激动M、N胆碱受体 M样作用 N样作用 中枢神经系统作用
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M样作用 缩瞳 心率↓，收缩力↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑ 全身汗腺分泌↑ 扩张血管，NO
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N样作用 - N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋 - N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用 学习记忆，觉醒
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二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) ［药理作用］ 1. 对眼的作用 -- 缩瞳 -- 降低眼内压 -- 调节痉挛 2. 腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显 ［临床应用］ 青光眼
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三、N胆碱受体激动药 烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。
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第二节 胆碱酯酶抑制剂 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh水解减少, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine） 新斯的明（neostigmine） 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类
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一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） 为人工合成品 [药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
![一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） 为人工合成品. [药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。](http://slidesplayer.com/slide/11516722/62/images/10/%E4%B8%80%E3%80%81%E6%98%93%E9%80%86%E6%80%A7%E8%83%86%E7%A2%B1%E9%85%AF%E9%85%B6%E6%8A%91%E5%88%B6%E5%89%82+%E6%96%B0%E6%96%AF%E7%9A%84%E6%98%8E%EF%BC%88neostigmine%EF%BC%89+%E4%B8%BA%E4%BA%BA%E5%B7%A5%E5%90%88%E6%88%90%E5%93%81.+%5B%E8%8D%AF%E5%8A%A8%E5%AD%A6%5D+1.+%E6%9C%AC%E5%93%81%E5%85%B7%E6%9C%89%E5%AD%A3%E8%83%BA%E5%9F%BA%E5%9B%A2%EF%BC%8C%E4%B8%8D%E9%80%9A%E8%BF%87%E8%A1%80%E8%84%91%E5%B1%8F%E9%9A%9C%EF%BC%8C%E6%97%A0%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E4%BD%9C%E7%94%A8%EF%BC%9B%E4%B8%8D%E9%80%8F%E8%BF%87%E8%A7%92%E8%86%9C%EF%BC%8C%E5%AF%B9%E7%9C%BC%E7%9D%9B%E6%97%A0%E6%98%8E%E6%98%BE%E4%BD%9C%E7%94%A8%E3%80%82.jpg "2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。")
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与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。
第二节 胆碱酯酶抑制剂 [药理作用] 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。
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[临床应用] 1．重症肌无力： 2．手术后腹气胀和尿渚留 ３．阵发性室上性心动过速： ４ ．肌松药过量中毒：
自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。 1．重症肌无力： 2．手术后腹气胀和尿渚留 ３．阵发性室上性心动过速： ４ ．肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
![[临床应用] 1．重症肌无力： 2．手术后腹气胀和尿渚留 ３．阵发性室上性心动过速： ４ ．肌松药过量中毒：](http://slidesplayer.com/slide/11516722/62/images/12/%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+1%EF%BC%8E%E9%87%8D%E7%97%87%E8%82%8C%E6%97%A0%E5%8A%9B%EF%BC%9A+2%EF%BC%8E%E6%89%8B%E6%9C%AF%E5%90%8E%E8%85%B9%E6%B0%94%E8%83%80%E5%92%8C%E5%B0%BF%E6%B8%9A%E7%95%99+%EF%BC%93%EF%BC%8E%E9%98%B5%E5%8F%91%E6%80%A7%E5%AE%A4%E4%B8%8A%E6%80%A7%E5%BF%83%E5%8A%A8%E8%BF%87%E9%80%9F%EF%BC%9A+%EF%BC%94+%EF%BC%8E%E8%82%8C%E6%9D%BE%E8%8D%AF%E8%BF%87%E9%87%8F%E4%B8%AD%E6%AF%92%EF%BC%9A.jpg "自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。 1．重症肌无力： 2．手术后腹气胀和尿渚留. ３．阵发性室上性心动过速： ４ ．肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。")
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[不良反应] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。
![[不良反应] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和 胆碱能危象 等，其中M样作用可用阿托品对抗。](http://slidesplayer.com/slide/11516722/62/images/13/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E8%BF%87%E9%87%8F%E5%8F%AF%E4%BA%A7%E7%94%9F%E6%81%B6%E5%BF%83%E3%80%81%E5%91%95%E5%90%90%E3%80%81%E8%85%B9%E7%97%9B%E3%80%81%E5%BF%83%E5%8A%A8%E8%BF%87%E9%80%9F%E3%80%81%E8%82%8C%E8%82%89%E9%A2%A4%E5%8A%A8%E5%92%8C+%E8%83%86%E7%A2%B1%E8%83%BD%E5%8D%B1%E8%B1%A1+%E7%AD%89%EF%BC%8C%E5%85%B6%E4%B8%ADM%E6%A0%B7%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8F%AF%E7%94%A8%E9%98%BF%E6%89%98%E5%93%81%E5%AF%B9%E6%8A%97%E3%80%82.jpg "反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧. 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。")
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（physostigmine，依色林，eserine）
毒扁豆碱 （physostigmine，依色林，eserine） 系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。 水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。
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二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 ［中毒机制］ ［中毒症状］
第二节 胆碱酯酶抑制剂 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 ［中毒机制］ 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多, 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。 ［中毒症状］ 急性中毒分为 轻度中毒: M受体过度兴奋表现； 中度中毒: N和M受体过度兴奋表现； 重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。
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【急性中毒解救】 阿托品 胆碱酯酶复活药
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第三节 胆碱酯酶复活剂 碘解磷定，氯磷定 【解毒机理】
分子中带正电荷部分与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。
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解磷定可解除骨骼肌震颤症状，对M样症状无对抗作用
解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。
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