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课前提问: 中药材在中药制剂中存在方式?
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中药材在中药制剂中存在方式 有效成分(或有效部位) 提取物 原药材粉末 部分提取物、部分药材粉末
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复方丹参片 Fufang Danshen Pian 【功能与主治】 活血化瘀,理气止痛。 用于胸中憋闷,心绞痛 【处方】 丹参浸膏 215g
以上制成1000片
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第六章 浸出制剂 远志 如何制成 远志酊 静置数日 过滤即得 调整至60ml
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第五章、中药浸提技术 5
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学习内容 药材成分与疗效的关系 常用浸提溶媒 中药浸提过程与影响因素 常用的浸提技术与设备 浸提液的分离技术与设备
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浸提含义 用适宜溶剂和方法从药材中提取有效成分的操作过程,又称浸出或提取. 中药制剂中最重要、最基本的操作之一
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浸提目的 缩小体积、减小用量 促进吸收、提高疗效 提高有效成分稳定性 便于生产 方便服用
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一、药材成分与疗效的关系 有效单体 有药理活性能产生药效的单体物质。 有效部位 多种化学成分的混合物;未提纯(或纯化)成单体的为有效部位。
有效部位 多种化学成分的混合物;未提纯(或纯化)成单体的为有效部位。 辅助成分 本身没有特殊疗效,但能增强或缓和有效成分作用的物质。 无效成分 本身无效甚至有害 的物质。
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中药提取: 有效成分(部位) 保留 辅助成分 药材成分 无效成分 ×
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二、浸提溶媒(溶剂) 选择要求 浸出有效成分,无效成分 不影响药用成分 无生理活性 安全无毒,价廉易得
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常用提取溶剂 亲 水 性 增 强 水(H2O) 甲醇(MeOH ) 乙醇(EtOH) 丙酮(Me2CO) 正丁醇(n-BuOH) 乙酸乙酯(EtOAc) 氯仿(CHCl3) 乙醚(Et2O) 苯(C6H6) 石油醚 亲 脂 性 增 强
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水 纯化水、蒸馏水 经济易得,极性大,溶解范围广 (生物碱盐类、苷类、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素和少量的挥发油)
缺点:选择性差,浸出大量无效成分,滤过困难,制剂色泽欠佳,易于霉变,不易贮存 。
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乙醇 半极性溶剂,可溶解某些水溶性成分,又可溶解非极性溶剂所溶解的一些成分(如树脂、挥发油、内酯类、芳烃类化合物等) 能与水以任意比例混溶。
利用不同浓度的乙醇有选择性地浸提药材有效成分 乙醇
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乙醇 20%~35% :葸醌类化合物等 60%~70%:生物碱、苷类 70%~80%:游离生物碱等 90%以上:挥发油、树脂、叶绿素、内酯等非极性成分。
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乙醇的浓度越高↑,蛋白质、鞣质、糖类等强极性成分浸出越少↓
含醇量达75%以上 →蛋白质、鞣质、糖类、淀粉、水溶性色素等可除去。
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中药材中成分浸提过程? 课堂活动: . .. . . . .. .药材. . · ○○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
○○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○○ ○○ ○ ○○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 药材固相 溶剂液相 . .. . . . .. .药材. . 中药材中成分浸提过程?
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三、浸提过程及影响因素 浸润 渗透 解吸 溶解 扩散 置换 . .. . . . .. · ··· ·· ··· ··
○○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○○ ○○ ○ ○○○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 浸提过程 过程:溶质药材固相 溶剂液相 . .. . . . .. ··· ·· ··· ··
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实际生产中如何才能提高浓度差? 扩散与置换阶段: 细胞内(浓度高、渗透压高) 浓度差、渗透压差 溶剂(动态平衡 )
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搅拌、更换溶剂、循环、用流动溶剂渗漉提高浓度差
用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。 提高浓度梯度,加快浸出速度 生产中最重要的是保持浓度梯度
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影响浸提的因素 1、被提取物质的理化性质 多孔的细胞壁→易浸提 细胞壁木质化或木栓化→扩散慢 可溶性化学成分→易浸提
分子小的化学成分→先溶解,先扩散。
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影响浸出的因素 2、原料的粉碎度:药材粗,表面积小,浸出效率低;药材细浸出效率 实际应用药材不能太细: ⑴吸附成分⑵浸出杂质 ⑶分离困难。 水提(膨胀)→薄片、小段;或最粗粉(过1号筛、10目) 乙醇提取→颗粒或最粗粉。
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影响浸出的因素 3、原料的干燥程度 干燥细胞吸水力提取效果 4、原料浸润 干品---润湿使组织细胞膨胀,利于溶剂的穿透浸提。
水煎煮 冷水浸泡30~60min 乙醇渗漉 浸润药材0.5—6h,再装渗漉筒
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影响浸出的因素 5、浸提时间 : 浸出时间,浸出量 (扩散平衡),扩散达到平衡时,时间即不起作用。时间太长高分子杂质 小分子成分水解 6、浸提温度:微沸…温度溶解 扩散浸出
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影响浸出的因素 7、浓度梯度: 浓度梯度,浸出速度。 搅拌、更换溶剂、循环、用流动溶剂渗漉 8、浸出溶剂的性质、用量、PH 酸性溶剂提取生物碱,碱性溶剂提取皂苷等
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影响浸出的因素 9、浸提压力: 组织坚实的药材,压力,润湿 ,浸出 药材与溶剂的相对运动:渗漉 10、新技术的应用:强化浸提
提高浸提效率、提高制剂质量,浸提时间大大缩短。 超声浸提取 胶体磨浸提
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学习内容 药材成分与疗效的关系 常用浸提溶媒 中药浸提过程与影响因素 常用的浸提技术与设备 浸提液的分离技术与设备
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第二节、浸提技术 1、煎煮技术 2、浸渍技术 3、渗漉技术 4、回流技术 5、水蒸汽蒸馏技术
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请以麻黄汤为例汤剂是如何煎煮的 麻黄汤 [处方] 麻黄9g 桂枝6g 甘草3g 杏仁9g
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【实例分析】麻黄汤的制备 [处方] 麻黄9g 桂枝6g 甘草3g 杏仁9g [制法] 麻黄 滤取煎液 桂枝 甘草、杏仁 煎液 麻黄汤 药渣
浸润、先煎约15min 合煎 合煎15min 桂枝 滤取煎液 甘草、杏仁 药渣 煎25min 煎液 麻黄汤
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一、煎煮技术 药材加水煮沸,去渣取汁的一种方法 适用范围: 1、有效成分能溶于水的药材 2、对湿、热较稳定的药材
缺点:杂质多,易变质,提取液要及 时处理。 操作流程:
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生产流程 药材饮片 洗净 水 浸泡润湿膨胀 水 常压、加压 煮沸至规定时间 筛网或纱布 水 过滤 药渣 药液 浓缩工序
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板蓝根颗粒 制法 : 取板蓝根500g加水煎煮二次,第一次2 小时,第二次1 小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,加乙醇使含醇量为60%,搅匀,静置使沉淀,取上清液回收乙醇,浓缩至相对密度为1.30~1.33(80℃)的清膏。取清膏1 份、蔗糖2 份、 糊精 1.3 份,制成颗粒,干燥,即得。
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常用设备 敞开式倾斜式夹层锅 多功能中药提取罐: 应用最广的密闭提取罐
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多功能提取罐
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提问: 在家中你能制作药酒吗?采用什么方法?
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第二节、浸提技术 1、煎煮技术 2、浸渍技术 3、渗漉技术 4、回流技术 5、水蒸汽蒸馏技术
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类型 二、 浸渍技术 药材用适当溶剂在常温或温热条件下浸泡,浸渍出有效成分。 溶剂:乙醇 白酒 适用:粘性、新鲜、挥发性药材 热浸渍法
溶剂:乙醇 白酒 适用:粘性、新鲜、挥发性药材 冷浸渍法 热浸渍法 重浸渍法 类型
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温室 (一)冷浸法 定时振摇 密闭3-5天 定量溶剂 滤过 药渣 压榨 药液 药材颗粒 过滤 酒剂酊剂 浸渍药液 浓缩 其他制剂
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40-60℃ (二)、热浸法 浸渍 定时振摇 定量溶剂 滤过 药渣 压榨 药液 药材颗粒 过滤 浸渍药液 酒剂
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(三)重浸渍法 全量浸提溶剂 第3份 第2份 第1份 药材粗粒 浸提液 药渣 药液 药渣
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冯了性风湿跌打药酒 实例 处方: 丁公藤2500g 桂枝7.5g 麻黄7.5g 羌活7.5g 当归7.5g 川芎7.5g 白芷7.5g
制法: 以上二十七味,除乳香、五灵脂、木香、没药、麻黄、桂枝、白芷、小茴香、羌活、猪牙皂外,其余丁公藤等十七味混匀,蒸二小时,取出,放冷,与上述各味合并,置容器内,加入白酒10Kg,密闭浸泡30~40天,滤过,即得。
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第二节、浸提技术 1、煎煮技术 2、浸渍技术 3、渗漉技术 4、回流技术 5、水蒸汽蒸馏技术
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三、渗漉技术 动态浸出 浓度梯度大, 药材 浸出效果好 溶剂用量少 溶剂 溶 剂 低浓度浸出液 高浓度浸出液 药 材 浸出液
图 动态浸出过程
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药 材 溶 剂 渗漉法 渗漉工艺流程 药材粉碎 药粉润湿 装筒 加液、排气 静置浸渍 渗漉 漉液的收集和处理
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渗漉法 药 材 溶 剂 不宜用水为溶剂 不适用:新鲜、 易膨胀药材 适合贵重、毒性药材、 含量低的药材、 高浓度制剂
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渗漉筒 药 材 溶 剂
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渗漉法操作注意事项 药材粒度应适宜;过细易堵塞,过粗不易压紧,不利于浸出。以中等粉或粗粉为宜。
药粉应经溶剂润湿使其充分澎胀后再装筒。否则造成装筒过紧,影响渗漉操作进行,一般加药粉1倍量的溶剂,拌匀后视药材质地,密闭放置15分钟至6小时, 。 根据药材性质装筒,松紧用使用压力要均匀;装筒容积不超过2/3,留1/3空间放溶剂。 药 材 溶 剂
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渗漉法操作注意事项 装筒后先打开浸出液出口,再添加溶剂。否则产生气泡,冲动粉柱,影响浸出。
排除筒内余下空气,待浸出液自出口流出时,关闭,浸渍24~48小时,待溶剂充分扩散。 渗漉速度应适宜: 药 材 溶 剂
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大量生产--每小时流出液相当于渗漉筒被利用容积的1/48~1/24
慢漉:1-3ml/min/kg, 快漉 :3-5ml/min/kg。 大量生产--每小时流出液相当于渗漉筒被利用容积的1/48~1/24 渗漉液量:药量的4-5倍 高浓度初漉液另器存放:先将药物量85%的的初漉液另器保存 , 避免浓缩加热 药 材 溶 剂
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【实例分析】桔梗流浸膏制备 [处方] 桔梗(粗粉) 60 g 70% 乙醇 适量 共制60 ml [制法] 渗漉法 ? 工艺过程?
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【实例分析】桔梗流浸膏 [处方] 桔梗(粗粉) 60 g [制法] 70% 乙醇 适量 共制60 ml 桔梗粗粉60 g 填装于渗漉筒
70% 乙醇 适量 共制60 ml [制法] 桔梗粗粉60 g 分次均匀 填装于渗漉筒 使粗粉润湿 加70%乙醇浸渍 70%乙醇适量 膨胀 浸渍48h 先收集50ml初漉液 合并 缓缓渗漉 静置、过滤即得 续漉液 低温减压浓缩 调整至60ml
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【实例分析】刺五加浸膏 [处方] 刺五加(粗粉) 1000 g [制法] 水 适量 共制40 g 刺五加 合并煎液 滤液 制成浸膏40 g
水 适量 共制40 g [制法] 加水煎煮二次 刺五加 加水过药面浸渍 合并煎液 30min 3h/次 低温减压浓缩 滤液 制成浸膏40 g 过滤
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小结
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