人工合成抗菌药.

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1 人工合成抗菌药

2 第一节 磺胺类 一、简介 最早用于临床用来治疗全身性感染的抗菌药

3 Sulfasalazine 柳氮磺嘧啶： 溃疡性和局限性结肠炎
二、分类 短效 中效 SIZ 磺胺异恶唑：尿道感染 口服易吸收 SMZ 磺胺甲恶唑 SD 磺胺嘧啶 SDM 磺胺多辛 轻症或预防感染 长效 肠道浓度高 Sulfasalazine 柳氮磺嘧啶： 溃疡性和局限性结肠炎 口服难吸收 SA磺胺醋酰钠：沙眼 磺胺嘧啶银：预防烧伤感染 磺胺米隆：烧伤和大面积创伤 后感染 局部外用

4 三、抗菌谱 广： G+ G- 衣原体 放线菌 疟原虫 抑制作用，制造不需粮食，价格便宜

5 四、作用机理 竞争性抑制二氢叶酸合成酶

6 菌体 TMP （-） 二氢喋啶 二氢叶酸还原酶 一碳转移酶 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨苯甲酸 （PABA） （-） 叶酸还原酶
L-谷氨酸 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨苯甲酸 （PABA） （-） 叶酸还原酶 嘌呤、嘧啶 磺胺类 外源性叶酸 合成蛋白质

7 五、耐药性 1、PABA产生增加 2、二氢叶酸合成酶结构改变； 3、直接利于外源性叶酸。

8 六、不良反应 1、肾损害：——多饮水； 2、过敏反应：荨麻疹、红斑、药热、剥脱性皮炎；交叉过敏。
3、造血系统毒性：抑制骨髓造血功能，粒细胞缺乏、血小板减少症、再障（虽然罕见，也应注意）——定期查血象； 4、神经系统反应——禁止药后驾驶等工作； 5、胃肠道反应。

9 七、禁忌 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女

10 磺胺嘧啶（SD）：流行性脑膜炎的预防、诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿。
磺胺甲恶唑 （SMZ）:与甲氧嘧啶合用，产生协同作用。

11 一、特点 第二节 甲氧苄啶（TMP） 1、作用强，比SMZ20-100倍； 2、单用易产生抗药性； 3、T1/2与中效磺胺药相近；
4、能增强磺胺药和多种抗生素（四环素、庆大霉素）的抗菌作用（数十倍），磺胺增效剂。

12 与磺胺药合用，对细菌核酸代谢起双重阻断作用。
二、机理 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺药合用，对细菌核酸代谢起双重阻断作用。

13 复方制剂是两药单独等量应用抗菌活性的数倍
三、临床应用 复方 1、复方新诺明TMP+SMZ（1：5）80：400 2、双嘧啶片TMP+SD（1：10） 50：500 复方制剂是两药单独等量应用抗菌活性的数倍

14 第三节 喹诺酮类 一、历史 第一代：萘啶酸（1962年）——抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。
第三节 喹诺酮类 一、历史 第一代：萘啶酸（1962年）——抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 第二代：吡哌酸（1975年）——用于敏感菌的肠道、尿路感染，由于疗效差，耐药性快，也日趋少用。 第三代：环丙沙星（1983年）——抗菌作用强，谱广，耐酶，口服吸收好，副作用少等，发展迅速，临床广泛应用。

15 二、构效关系 4-喹酮母核

16 抑制回旋酶——阻碍DNA合成——细菌死亡。
三、抗菌机理 抑制回旋酶——阻碍DNA合成——细菌死亡。 DNA回旋酶——解连和连结——DNA得以复制和转录——蛋白质合成

17 四、共同特点 1、谱广、强； 2、口服吸收好，分布广； 3、耐药性少，无交叉耐药性。

18 五、临床应用 1、泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星及β-内酰胺类同为首选。环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选。
2、呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选治疗对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染 3、肠道感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎——首选

19 不良反应 1、胃肠道反应 2、中枢神经系统毒性 3、皮肤反应 4、软骨损伤——儿童

20 1、诺氟沙星（氟哌酸） （1）口服吸收35-45%； （2）抗菌谱广，强（大多厌氧菌耐药； （3）主要用于胃肠道、泌尿道感染。
五、常用喹诺酮类药特点 1、诺氟沙星（氟哌酸） （1）口服吸收35-45%； （2）抗菌谱广，强（大多厌氧菌耐药； （3）主要用于胃肠道、泌尿道感染。

21 （2）血药浓度高而持久，T1/2达10-11小时，分布广；
2、培氟沙星（甲氟哌酸） （1）口服吸收90-100%； （2）血药浓度高而持久，T1/2达10-11小时，分布广； （3）可用于治疗脑膜炎。

22 （2）抗菌谱广，作用强体外抗菌活性是该类药物中最强的； （3）各系统感染（泌尿道、呼吸道、骨、关节、软组织等感染、前列腺炎、淋病等）均可；
3、环丙沙星（环丙氟哌酸） （1）口服吸收38-60%； （2）抗菌谱广，作用强体外抗菌活性是该类药物中最强的； （3）各系统感染（泌尿道、呼吸道、骨、关节、软组织等感染、前列腺炎、淋病等）均可；

23 （3）各系统感染（泌尿道、呼吸道、骨、关节、软组织等感染、前列腺炎、淋病等）均可。
4、氟罗沙星（多氟沙星） （1）口服吸收99%； （2）抗菌广，强（体内最强）； （3）各系统感染（泌尿道、呼吸道、骨、关节、软组织等感染、前列腺炎、淋病等）均可。