血 友 病 (hemophilia) 吉林大学第一医院 肿瘤中心血液科 高素君.

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1 血 友 病 (hemophilia) 吉林大学第一医院 肿瘤中心血液科 高素君

2 概 述 血友病（Hemophilia）：是一组由于缺乏凝血因子VIII(血友病A)或IX(血友病B)所引起的性联隐性遗传性疾病。
概 述 血友病（Hemophilia）：是一组由于缺乏凝血因子VIII(血友病A)或IX(血友病B)所引起的性联隐性遗传性疾病。 血友病A的发病率约6倍于血友病B.欧美国家发病率为3-4/10万人口;国内估计是4-6/10万人口.

3 概 述 FⅧ:C及FⅨ的基因均位于X染色体，是典型的X连锁隐性遗传性疾病。男性发病，女性传递。约1/3患者无家族史。

4 遗传特点 X’Y XX XY X’X X’Y X’X 患男 患女 携带者 健男 健女

5 遗传学特点 因子VIII缺陷的类型包括FVIII基因大片段缺失、阅读框架移位、剪接错误、错义突变、无义突变及基因倒位等。
基因突变的类型往往与血友病的临床表现严重度有某种程度的联系。在重型血友病A，基因倒位的发生率约占50%左右——携带者检测及产前诊断；而轻中型血友病A，核苷酸的错义突变率约86%。 遗传表现度在各家系均有不同。

6 发病机制 血友病A的凝血异常主要是由于因子VIII凝血活性部分异常，导致内源性凝血途径障碍。
在内源性凝血途径，FVIII：C被因子Xa或凝血酶蛋白水解激活为FVIIIa，FVIIIa作为辅因子使FIXa介导的FX活化的速率提高10000倍。大大提高血液凝固的速率和效率。

7 促凝蛋白 vWF 12号染色体编码分子量1000KD以上，多种细胞合成，保护C，可呈显性遗传。 ⅧR:Ag ⅧR:RC ⅧR:WF/BT
ⅧR:WF/GB Ⅷ:C Ⅷ:CAg 促凝蛋白 vWF X染色体编码（Xq28),分子量186KD，血浆中浓度50ng/ml肝脏合成。 12号染色体编码分子量1000KD以上，多种细胞合成，保护C，可呈显性遗传。

8 临床表现 血友病A最显著的临床表现是自发性出血或 轻度外伤后过度出血.自幼发病. 出血部位：
1、关节出血是最具特征性的表现,常常为自发性,反复的关节出血或血液吸收不完全导致关节变形. 2、皮下或肌肉内血肿:皮下和肌肉内血肿是血友病A常见的临床表现. 3、腰部和腹膜后血肿 4、胃肠道和泌尿生殖道出血 5、其他部位出血

9 临床表现 血友病A、B凝血因子缺乏与出血程度的关系 临床表现 因子活性（浓度） 类型 血友病A出血较重，血友病B出血较轻 2% 重型
2%～5% 中型 微创或外科术后的 中等出血 5%～25% 轻型 大的创伤或大外科术后 轻度出血 25%～45% 亚临床型 严重自发性出血 血友病A出血较重，血友病B出血较轻

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12 实验室检查 一、筛选试验 二、确诊试验 APTT通常延长，若FVII：C活性＞25%，APTT可正常.血小板正常，出血时间正常，PT正常.
鉴别两型可做凝血活酶生成时间纠正试验。测定Ⅷ:C及Ⅸ因子活性（Ⅸ:C）

13 诊断和鉴别诊断 诊断 鉴别诊断 根据自幼发病,出血特点,性联隐性遗传家族史,男性发病等,实验室检查确诊.
轻型血友病A与男性重型血管性血友病鉴别 血友病累及关节时易误诊为风湿性关节炎、关节结核或其他关节病

14 治 疗 一、凝血因子补充疗法 是控制血友病出血最有效的措施.
主要制剂：新鲜血浆、新鲜冰冻血浆、冷沉淀、凝血酶原混合物、FVIII浓缩制剂、基因重组FVIII。 方法：FVIII Q12h；FIX每日1次

15 治 疗 剂量 输入1u FⅧ/kg，可使Ⅷ：C活性提高2%，而1u是指1ml新鲜冰冻血浆所含的凝血因子活性（活性100%）。
治 疗 剂量 输入1u FⅧ/kg，可使Ⅷ：C活性提高2%，而1u是指1ml新鲜冰冻血浆所含的凝血因子活性（活性100%）。 输入FⅧ剂量= 体重 X所需提高活性（%）/ 2 FⅧ半衰期为8-12h. FⅨ半衰期为18-30h

16 治 疗 治疗所需FⅧ的活性应达到的正常活性水平：
手术 % 至完全愈合 关节肌肉出血 % 1-2天 胃肠道出血 % 7-10天 中枢神经出血 % 至控制

17 治 疗 预 防 二、1-去氨基-8D精氨酸血管加压素（DDAVP) 三、抗纤溶药物 四、其他措施
治 疗 二、1-去氨基-8D精氨酸血管加压素（DDAVP) 该药通过促使贮存池VIII：C释放而暂时性提高血浆VIII：C水平。 三、抗纤溶药物 四、其他措施 预 防

18 谢