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第二节 苯乙胺类药物的分析 一、基本结构与典型药物
第二节 苯乙胺类药物的分析 一、基本结构与典型药物
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苯乙胺类药物的基本结构 *
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常见的苯乙胺类药物
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盐酸克仑特罗
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硫酸沙丁胺醇
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（二） 主要化学性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，或两个，易氧化变色， 与重金属络合成色（三氯化铁反应） 3. 具手性碳原子，具旋光性
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4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水
5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
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二、鉴别试验 （一）三氯化铁反应 在碱性溶液中与三价Fe成紫或紫红。
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（二）与甲醛—硫酸反应 (氧化?)成醌式有色物（P156）
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（三）氧化反应 有酚羟基，易被碘，过氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化成不同颜色。
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（四）. UV与IR
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（五）. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应），脂肪族伯胺的专属反应。
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（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。 中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别： 方法：本品1%水溶液，1 ml，加硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml，加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。
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三、特殊杂质检查 （一）酮体的检查 杂质来源 原料为酮体。残存。医学中的酮体的概念是脂肪酸代谢的重要中间产物，包括：乙酰乙酸，β-羟基丁酸和丙酮三种。这些药物是酮体还原而成的,还原不完全,易引入酮体杂质.
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检查方法 比较法（含量测定法） 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
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（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物中的有关杂质进行检查。 检查方法：TLC中高低浓度对比法。配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑点不得更深。两液相差 倍。
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（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱分离洗脱法。显色后确定位置。与对照一起剪下洗脱。照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度0.48,以控制有关双胍的量。
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四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列14种药物中有11中采用此法。
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1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0.2g加冰醋酸10ml，微温溶解，加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至溶液显蓝绿。空白实验校正。1ml高氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。93mg。
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2 盐酸克仑特罗的测定 0.25 g加冰醋酸20ml，微温溶解，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，高氯酸滴定。空白实验校正。1ml高氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。37mg。
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游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。
有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。 游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。
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3 硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g加冰醋酸10ml，微温溶解，加醋酸酐15ml，和结晶紫指示剂一滴。用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白实验校正。 游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。
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（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6
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在酸性条件。用碘量法滴定剩余的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计算。
测定方法： 取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置，振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液（0。1mol/l）相当于3。395mg。
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（三）比色法 酚羟基与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。
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比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应 对照法定量
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偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
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（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂 依据性质 游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
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碱化 有机溶剂提取
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（五）荧光分光光度法 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。
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（六）HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法 内标法定量 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠
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（七）衍生化GC法 10 片，研细，称取定量（相当于）芬氟拉明20mg，致10 ml量瓶中，加水溶解至刻度，过滤，取1ml，加乙酸乙酯旋涡提取，取其0.5ml，加氟乙酸酐0.4ml，40度反应30min，60度吹干，正己烷1ml溶解残渣，美西律作内标，分离度大于4。
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复 习 题
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例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）
A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液
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例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E） A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体
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第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析
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以β-肾上腺素受体阻制剂氧烯络尔和卡替络尔为例，作简单介绍。
一，药物结构与主要理化性质
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二，鉴别试验 （一）化学鉴别反应 盐酸卡替络尔 取本品0.1g，加水5ml溶解，加硫氰酸络铵5滴。生成淡红色沉淀。 氧烯络尔 取本品0.1g，加乙醇2ml溶解，滴加高锰酸钾溶液1 ml，振荡，高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。
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（二）UV 盐酸卡替络尔 （8ug/ml）215，252nm 氧烯络尔 （40ug/ml）275 nm
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三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查 用薄层高低浓度对比法进行。 检查方法 取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。（二者差500倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。
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四 含量测定 （一）盐酸卡替络尔原料药含量测定方法 取本品0.5g，加冰醋酸30ml溶解，加热溶解，放冷。加醋酐70 ml，照电位滴定法用高氯酸滴定。1ml高氯酸(0.1)相当于32.88mg。
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（二）盐酸卡替络尔滴眼液含量测定方法 取本品适量，加水定量稀释16ug/ml含量，UV法，252nm，取对照液同法测定。
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（三）氧烯络尔极其异构体的体内药物分析 HPLC 本类药物有运动员禁用品种。体内药物分析应引起重视。
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参 考 内 容
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第三节 氨基醚衍生物类药物的分析
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茶苯海明
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一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. UV和IR 3. 茶苯海明含卤素
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二、鉴别试验 1. 与硫酸反应呈色 2. 制备三硝基苯酚衍生物测熔点 2. 水解反应 3. 与AgNO3反应形成沉淀 4. UV和IR
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三、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料 （二）银量法 茶苯海明中8-氯茶碱的测定
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（三）酸性染料比色法 盐酸苯海拉明片剂及片剂溶出度测定 （四）阴离子表面活性剂滴定法（双相滴定法） 盐酸苯海拉明注射液
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1. 原理 滴定反应 RX+M—Na→R—M+NaX K1 （可溶于有机溶剂） 终点指示 M—Na+碱性染料→有色物 K2
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2. 测定对象 有机碱性药物 3. 测定条件 （1）酸性溶液
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（2）本法应用前提：药物与滴定剂的反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴定剂不能先与药物作用而先与指示剂作用，则滴定无法进行。即使药物与滴定剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等当点稍后与指示剂反应，则纵使可以滴定，也会造成误差。K1＞K2，但也不能相差太大，相差2个数量级以下，即K＜100。
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（3）滴定剂 阴离子表面活性剂 （4）指示剂 碱性染料 二甲基黄或二甲基黄+亚甲兰（混合指示剂可提高灵敏度）
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（5）本法用对照法定量
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因此虽用标准溶液，但标准溶液浓度不用标定。既解决了滴定液的标定问题，又可消除产生的滴定误差。
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4. 测定方法 精密量取本品适量（约相当于盐酸苯海拉明20mg），置具塞锥形瓶中，加水20m1，加氯仿50ml与稀硫酸5m1。再加二甲基黄一溶剂蓝19混合指示液1m1，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海拉明对照品约20mg，照上述方法自“置具塞锥形瓶”起，依法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积（m1）比值计算，即得。
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（五）HPLC法 茶苯海明片 离子抑制色谱法 内标法定量
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例1. 氨基醚衍生物类药物的鉴别反应是（ABCD）
E. 三氯化铁反应
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例2. 盐酸苯海拉明的含量测定可用（CDE） A. 电泳法 B. X—射线衍射法 C. 非水溶液滴定法 D. 酸性染料比色法 E. 阴离子表面活性剂滴定法
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例3. 阴离子表面活性剂滴定法的终点指示原理是（B）
A. 碱性药物和滴定剂反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B. 滴定剂和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
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C. 碱性药物和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
D. 酸性药物和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 E. 滴定剂和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色
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