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异基因造血干细胞移植后EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾病
北京市道培医院 卢岳
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研究背景 EB病毒（EBV）感染是allo-HSCT后早期常见的感染并发症之一
尤其是EBV疾病及淋巴组织增殖性疾病（PTLD）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一
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研究背景 对allo-HSCT患者EBV-DNA载量进行监测 指导临床对EBV血症进行抢先治疗 减少EBV疾病及PTLD的发生率和死亡率
提供移植成功率
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研究对象 2007年1月~2009年1月共277例在本院进行allo-HSCT的患者 所有患者及供者移植前EBVIgG(+),IgM(-)
中位年龄 30(5~55岁) 男191例，女86例
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原发疾病
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移植类型
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研究方法 预处理方案 移植方式 BU/TBI+CY/FLU 69例 BM+脐血 3例 BU/TBI+CY/FLU+ATG 195例
CTX+CY+ATG 9例 CTX+ATG 3例 马法兰+FLU 1例 移植方式 BM+脐血 3例 BM+PBSC+脐血 182例 PBSC+脐血 92例
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研究方法 EBV预防 EBV血清学抗体检测 供受者移植前均检测EBVIgG,IgM 实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA
预处理过程中的-9~-2d均采用DHPG 5mg/kg静脉滴注，每12h 1次；在+1~+60d静脉滴注大蒜素1mg/kg，！+1d，+11d,+21d,+31d予丙种球蛋白 EBV血清学抗体检测 供受者移植前均检测EBVIgG,IgM 实时荧光定量PCR监测血浆EBV-DNA 细胞植活后每周1~2次，若＞5×102拷贝数/ml诊断为EBV血症
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研究方法 抢先治疗 减免疫抑制剂 阿昔洛韦 大蒜素+丙球 EBV-CTL过继细胞免疫治疗
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结果 移植后+100天有33例发生EBV血症（11.9%） 中位时间为+44（+19~+84）天 三种不同移植方式中
单倍型 18例（15.3%） 非血缘 15 例（20.0%）
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结果 33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗
33例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗 病毒治疗 13例患者在EBV-DNA拷贝数上升或不下降或进展为EBV病情况下接受了EBV-CTL过继细胞免疫治疗，输注的中位细胞数为8.0×104/kg（2.0×104~8.0×106kg）
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结果 在早期应用抢先治疗后，26例患者病毒转阴 病毒转阴的中位时间为11天（4~56天） 抗病毒治疗的中位时间为21天（14~60天）
7例患者发生EBV病，发生率为2.5% 其中5例为病毒性肠炎，（其中1例同时合并病毒性肺炎） 1例病毒性脑炎 1例急性多发性脊髓神经根炎
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结果 13例接受EBV-CTL细胞免疫治疗的患者，10（76.9%）例病人病毒转为阴性，其中包括4例EB病毒病患者，3例患者治疗无效
33例患者无一例死于EBV血症，仅有2例直接死于EBV疾病，死亡率为6.0%
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结果 33例发生EBV血症的患者2年预期生存率为54.2%，与未发生EBV病毒血症（n=244）的患者相比，2年预期生存率明显降低（54.2%∽72.1%，P=0.006） 无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘HLA半相合移植和非血缘移植(ATG)、以及Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD（激素）是EBV血症发生的高危因素
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结果 277例患者中6例患者发生PTLD 发生率为2.1% 发生的中位时间为移植后+60天（+28~+82天）
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结果 移植类型 同胞全和 1例 非血缘 3例 单倍型 2例 预处理方案 均使用了ATG 4例合并Ⅱ~ⅣaGVHD
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结果 减或停免疫抑制剂 抗病毒药物治疗 EBV-CTL 美罗华 DLI 6例 5例 4例
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结果 1例患者好转存活至今 2例患者PTLD好转 死于后期感染 3例直接死于PTLD PTLD病死率为50%
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结论 Allo-HSCT后RQ-PCR监测血浆EBV-DNA载量可以指导临床对EBV血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高危患者EBV病及PTLD的发生率和死亡率 EBV-CTL能有效治疗allo-HSCT后持续性EBV血症及EBV疾病 单倍型、非血缘移植及Ⅱ~ⅣaGVHD是EBV感染的高危因素 EBV感染对allo-HSCT后生存有负面影响
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谢谢
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