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百日咳及百日咳综合征 主讲人：梁冬施
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主要内容 百日咳及百日咳综合征定义 病原学 流行病学及发病机制 临床表现辅助检查 治疗 重症百日咳特点 死亡病例2例
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百日咳定义 百日咳是一种由百日咳杆菌（鲍特氏杆菌）引起的急性呼吸道传染病；
临床表现为咳嗽逐渐加重，呈典型的阵发性、痉挛性咳嗽，咳嗽终末出现深长的鸡啼样吸气性吼声，白细胞总数及淋巴细胞分类增高。 病程长达2～3个月，故有百日咳之称。
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百日咳病原体 百日咳杆菌为卵圆形短小杆菌，大小为0.5～1.5×0.2～0.5um，属鲍特氏菌属Bordetella)，无鞭毛、芽胞。革兰氏染色阴性。用甲苯胺蓝染色可见两极异染颗粒。专性需氧，初次分离培养时营养要求较高，需用马铃薯血液甘油琼脂培养基（即鲍～金氏培养基）才能生长。百日咳由革兰阴性百日咳鲍特杆菌（即百日咳杆菌）的多性型杆菌引起； 百日咳杆菌是最主要的病原，副百日杆菌也可引起典型的百日咳症状；可能为百日咳杆菌的变异性。 示意图中为纤毛，FHA:丝状血凝素；Pertactin：百日咳杆菌粘附素;TCT:气管细胞毒素；adenylate cyclase toxin：腺苷酸环化酶毒素 TCF:气管定值因子
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百日咳杆菌致病抗原 凝集原：致病百日咳杆菌：1、2凝集原型， 1、3凝集原型，1、2、3凝集原型3种血清型。
血凝素：是百日咳杆菌外膜蛋白的一种组成成分，电镜下是丝状结构，增强百日咳毒素活性。 毒素：5种毒素，不耐热毒素、气管细胞毒素、脂多糖内毒素，腺嘌呤环化酶毒素，百日咳毒素。
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百日咳综合征定义 类百日咳综合征不是由百日咳杆菌所引起，而是由包括病毒在内的其他微生物所致； 临床症状类似百日咳。
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百日咳综合征的病原体 最常见的是腺病毒，1，2，3，5型腺病毒 常见。 其他尚有肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒等。
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百日咳流行病学 近些年 （2001、2002） 免疫计划之后 免疫计划之前 有反弹 1／10万左右 1／10万以下
3 ～5年流行1次 在1978年我国实行计划免疫之前，百日咳的年发病率在100／10万～200／10万，并且每3 ～5年出现1次流行。 免疫计划之后，百日咳的发病率大幅下降，近几年一般在1／10万以下。 在2001年和2002年，各地百日咳发病率有明显反弹，但也只在1／10万左右。 1／10万以下 3 ～5年流行1次 100／10万～200／10万 3 ～5年流行1次
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百日咳流行病学 遍布全世界，多见于寒带及温带，全年均可发病。 冬春两季高发。 平时散发，居住条件差的地区可局部流行。
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美国百日咳流行趋势 Reported incidence of pertussisin the United States, 1970 through 2000.Cases (per 100,000 population) have steadily increased in the past three decades.10万人口感染增加
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美国2000年百日咳发病的年龄分布
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中国百日咳发病数及发病率
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中国发病月份 与临床的病例不是很符合，相当于每年 每年高发期相当于6、7、8月份，与我们临床好像不太符合。
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百日咳发病机制 百日咳杆菌 鼻咽喉 呼吸道粘膜（纤毛上皮细胞） 毒素 血 毒血症 发热 脑 支气管粘膜 肺 脑病 肺炎
黏膜发炎、影响纤毛运动 痰液堆积刺激中枢 脑组织缺血、缺氧、水肿 自呼吸道侵入，依菌毛血凝抗原附着于纤毛上皮并在局部繁殖，释放毒素； 引起局部炎症及纤毛麻痹，呼吸道中粘液排出障碍，堆积潴留； 堆积物不断刺激神经末梢导致痉挛性咳嗽； 咳毕因出现深长吸气，急速的气流通过痉挛、狭窄的声门，发出高声调的吼声，即鸡鸣声，直至分泌物排出，剧咳方止。 长期咳嗽，在咳嗽中枢形成兴奋灶，以致在恢复期或病愈后短期内，受到一些非特异性刺激和其他感染可诱发百日咳样咳嗽。 颅内压升高 痉挛性咳嗽 血液回流受阻
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典型百日咳临床表现—卡他期 潜伏期2～21天，一般为7～14天。 典型经过分为以下三期 ：
卡他期（前驱期） 自起病至痉咳出现，约7～10天。初起类似一般上呼吸道感染症状，包括低热、咳嗽、流涕，喷嚏等。3～4日后其他症状好转而咳嗽加重。 此期传染性最强，治疗效果也最好。
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典型百日咳临床表现--痉咳期 阵发性咳嗽，连续十余声至数十声短促的咳嗽，鸡鸣样吼声，以后又是一连串阵咳，如此反复，直至咳出粘稠痰液或吐出胃内容物为止。 每次阵咳发作可持续数分钟，每日可达十数次至数十次，日轻夜重。 阵咳时患儿往往面红耳赤，涕泪交流、面唇发绀，大小便失禁。
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典型百日咳临床表现--痉咳期 少数病人痉咳频繁可出现眼睑浮肿、眼结膜及鼻粘膜出血，舌外伸被下门齿损伤舌系带而形成溃疡。
成人及年长儿童可无典型痉咳。 婴儿由于声门狭小，痉咳时可发生呼吸暂停，并可因脑缺氧而抽搐，甚至死亡。 此期短则1～2周，长者可达2月。
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痉咳——百日咳引起的连续咳嗽
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眼结膜出血
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舌系带溃疡
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典型百日咳临床表现—恢复期 阵发性痉咳逐渐减少至停止； 鸡鸣样吼声消失； 此期一般为2～3周；
若有并发症（肺炎、肺不张等其他症状）可长达数月 ；
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主要并发症 其他 中枢 呼吸 中耳炎 出血 疝气等 百日咳脑病 支气管肺炎 支气管扩张 气胸 膈疝等
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辅助检查 血象白细胞计数及淋巴细胞分类自发病第一周末开始升高；
痉挛期增高最为明显，白细胞总数可达20～40×10^9/L或更高，由于淋巴细胞促进因子的作用，淋巴细胞分类一般为60～95%。
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辅助检查 细菌培养：咽拭子养阳性率高，第一周最高，后逐渐降低。 血清学检查：急性期及恢复期双份血清，血 IgG ≥ 4 倍增高，诊断金标准。
PCR:具有快速、敏感、特异的诊断价值。 Anti-PT-IgG（中后期指标） 、IGM（早期指标）：普及率高， 操作简单， 检测时间短， 结果准确 。
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治疗——对症支持治疗 呼吸道隔离 避免刺激 营养支持 发生窒息时应及时做人工呼吸、吸痰和给氧； 痰稠者可给予祛痰剂或雾化吸入 ；
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对症支持治疗 维生素K1针 镇静剂:睡前使用，保证睡眠。如苯巴比妥或安定 ； 非那根：1mg/kg
盐酸普鲁卡因：3～5mg/kg/次，加入葡萄糖30～50ml中静滴，1～2次/日，连用3～5天，有解痉作用 。 重症可用激素
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抗菌药物治疗 卡他期4天内：应用抗生素可减短咳嗽时间或阻断痉咳的发生 ；
4天后或痉咳期：应用抗生素可缩短排菌期，预防继发感染，但不能缩短病程； 首选红霉素30～50mg/kg/日，连用7～14天； 罗红霉素：5～10mg/Kg/日，分2次口服，7 ～10天为一疗程； 阿奇霉素10mg/kg/日；
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并发症治疗 合并支气管炎或肺炎：用抗生素； 单纯肺不张：体位引流，吸痰，物理疗法；必要时支气管镜检查； 脑病：巴比妥钠抗惊厥
脑水肿：20%甘露醇针，必要时地塞米松针； 丙种球蛋白：15ml/kg，可使痉咳减少；
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重症百日咳临床特点 早产儿患儿得百日咳更容易变成重症。 年龄小于3个月，未接种百白破疫苗。
白细胞升高，升高明显者，病情重；有文献指出白细胞达100*10^9以上可预示死亡 出现并发症：呼吸衰竭、肺动脉高压（B超监测）严重者更容易死亡。 美国有文献指出，白细胞升高明显者病情重
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