第十七章 栓剂.

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1 第十七章 栓剂

2 第一节 栓剂---概述 一、含义 栓剂：指药物提取物或药粉与适宜的基质制成供人体腔道给药的固体制剂。

3 第一节 栓剂---概述 二、特点---优点 栓剂既可以发挥局部作用，又可以发挥全身作用。
纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化溶融或溶解于分泌液；不受胃肠道影响 直肠给药可以避免肝脏首过效应 适用于不能或不愿口服药物的患者。 对伴有呕吐症状的患者是一种有效的给药途径。

4 第一节 栓剂---概述 二、特点---缺点 成本较高 易软化 使用不方便 药物吸收环境稍差

5 第一节 栓剂---概述 三、分类 （一）按给药途径 肛门栓：圆锥形、圆柱形、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、圆锥形、鸭嘴型 鼻用栓 耳用栓
口腔栓

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8 第一节 栓剂---概述 三、分类 （二）按作用 局部治疗用栓： 阴道全身治疗用栓：

9 第七章 栓剂 四、 栓剂中药物的吸收途径 药物从基质中释放出来 释放 药物扩散、溶解入直肠分泌液 扩散
第七章 栓剂 四、 栓剂中药物的吸收途径 药物从基质中释放出来 释放 药物扩散、溶解入直肠分泌液 扩散 通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用 吸收

10 四、栓剂---影响吸收的因素 1 生理因素 2 药物的理化性质 3 基质 吸收位置（2cm） pH（7.4） 直肠的充便情况
栓剂在直肠保留时间 1 生理因素 2 药物的理化性质 3 基质 脂溶性与解离度 粒径 溶解度 油脂性基质：Ko/w小，水溶性药物释放快 水溶性基质：Ko/w大，脂溶性药物释放快 加入表面活性剂

11 第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质应具备的性质： 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或 软化 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定
无毒、无刺激性、稳定 冷却时能充分收缩，易脱模 具有润湿和乳化的性质，水值较高。

12 第二节 栓剂的基质 皂化价200-245 碘价＜7 熔点与凝固点之差要小。 理想基质的要求 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用
释药快/全身作用 适应于热熔法和冷压法制备栓剂 油脂性基质：酸价＜0.2 皂化价 碘价＜7 熔点与凝固点之差要小。

13 中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。
（酸价高，质量差） 酸价 碘价 皂化价 羟值 100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化） 水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少） 1g样品中的羟基所相当的氢氧化钾(KOH)的毫克数，

14 栓剂---基质 二、种类 （一）油溶性基质 （二）水溶性基质

15 栓剂---基质 （一）油溶性基质 1、可可豆油 黄白色固体，熔点为29-34℃，25 ℃开始软化，在体温时能迅速熔化，对黏膜无刺激性；
有α、β、γ三种晶型， 熔点分别为22、34、18℃ β型稳定； 与药物的水溶液不能混溶； 可加乳化剂使成乳剂而混溶。

16 栓剂---基质 （一）油溶性基质 2、香果脂： 白色的结晶性粉末或淡黄色固体块状物，化学成分为饱和脂肪酸甘油酯。
熔点30-36℃，碘值1.5，酸值3.0，皂化值 。 熔点较低，抗热性能差，酸值，碘值，过氧化值较高，不稳定。

17 栓剂---基质 （一）油溶性基质 3、半合成脂肪酸甘油酯类
主要是甘油三酯，具有不同的熔点；熔距较短，抗热性能好；乳化能力较强，可以制备乳剂型基质；碘值和过氧化值低，贮存中稳定。 主要有：半合成的椰油酯、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯，主要有四种型号：34型、36型、38型、40型。

18 栓剂---基质 （一）油溶性基质 4、氢化植物油类 性质稳定，无毒，无刺激性，不易酸败，价廉，释药能力差，加表面活性剂改善。

19 栓剂---基质 （二）水溶性基质 1、甘油明胶： 有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久，多用于阴道栓剂。
配比：甘油60-65%、明胶20-30%、水10%。 保湿作用 忌与鞣质、碱金属配伍 需要加防腐剂。

20 栓剂---基质 （二）水溶性基质 在体温时不熔融，在体液中能渐渐溶解而释放药物，发挥作用。 2、聚乙二醇类： 夏天不会软化，不需冷藏；
吸湿性强，栓剂易变形，直肠粘膜组织有刺激性，可加入20%的水或使用前用水湿润，减小刺激。

21 栓剂---基质 （二）水溶性基质 润滑性，不溶于水，能均匀的分散于水中，形成稳定的水包油型乳剂基质；无毒性和刺激性，不易酸败。
（3）聚氧乙烯硬脂酸酯； （4）吐温61 润滑性，不溶于水，能均匀的分散于水中，形成稳定的水包油型乳剂基质；无毒性和刺激性，不易酸败。

22 栓剂---基质 （三）附加剂 1、吸收促进剂 （1）非离子型表面活性剂---改善药物的吸收 （2）发泡剂----增加释放速度
（3）氮酮类----透皮吸收促进剂 （4）其它

23 栓剂---基质 （三）附加剂 2、吸收阻滞剂——缓释栓剂 3、增塑剂——增加弹性，降低脆性 4、抗氧剂 5、润滑剂

24 栓 剂——置换价 置换价 定义 W DV = G - （M - W） 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 计算
栓　剂——置换价 置换价 定义 计算 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W） DV =

25 第三节 栓剂的制备 热熔法 冷压法 应用最广泛 搓捏法 脂肪性基质—三者均可 水溶性基质—热熔法
主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。

26 栓剂的制备—工艺流程 一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程 熔融基质 加入药物（混匀） 注模 冷却 成品栓剂 包装 刮削 取出

27 栓剂的制备---药物基质的混合 1、不容性药物：粉碎成细粉，全部通过 六号筛，再与基质混合。 2、油溶性药物：可直接混入已熔化的基
质使之溶解。 3、不耐热或者是挥发性成分： 将基质放冷到60℃以下再与基质混合。

28 栓剂的制备---药物基质的混合 4、水溶性药物： （1）水提液直接与已熔化的水溶性基质 混合； （2）加少量水制成浓缩液后再用羊毛脂 吸收；
（3）制成干浸膏粉，直接与已熔化的油 脂性基质混匀。

29 栓剂的制备—注模 注意事项： 1、可可豆油熔融达2/3时应停止加热搅拌， 水溶性基质：液体石蜡 避免过热。 2、栓模涂抹润滑剂：
脂肪性基质：软肥皂：甘油：95%乙醇=1：1：5 水溶性基质：液体石蜡

30 栓剂的制备—注模 3、搅匀； 4、趁热灌注，稍溢出模口； 5、一次注入，以免有空气使之凹陷。

31 栓剂的生产设备 扁鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形栓模

32 栓剂的生产设备 鱼雷形栓剂栓模

33 栓剂的生产设备 圆锥形及扁鸭 嘴形栓模

34 栓剂的制备示例 化胶 注模

35 栓剂的制备示例 成型 拆模

36 栓剂的制备示例 成品

37 栓剂的制备 二、特殊栓剂的制备 （一）双层栓的制备 小量制备内外层含不同药物的双层栓，栓模由圆锥形内膜和外套组成。先将内模插入模型外套中固定好，将外层的基质和药物熔融混合，注入内模和外套之间，待凝固后取出内模，再将已熔融的基质和药物注入内层，熔封而成。

38 栓剂的制备 二、特殊栓剂的制备 （二）中空栓剂 将基质制成栓壳，再将药物封固在栓壳内。
在普通栓模上方插入一个不锈钢，固定，沿边缘注入熔融的基质，基质凝固后，拔出钢管，在栓壳的中空部分注入药物，最后用相应的基质封好尾部既可。

39 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。
　　　六、栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存 蜡纸或锡箔、塑料壳 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。 一般栓剂应贮存于25℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。

40 栓剂药品包装袋

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42 第四节 栓剂的质量控制 栓剂的质量要求 外形完整光滑，无刺激性 有适宜的硬度、韧性 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化

43 第四节 栓剂的质量控制 一、外观性状 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色。

44 第四节 栓剂的质量控制 二、重量差异 方法：取10粒 精密称定 与平均粒重比较 超出重量差异限度≤1粒 并不得超出限度一倍
　第四节 栓剂的质量控制 二、重量差异 方法：取10粒　精密称定　与平均粒重比较 　　　超出重量差异限度≤1粒 　　　并不得超出限度一倍 栓剂的重量差异限度 平均重量 重量差异限度 1.0g以下或1.0g ±10% 1.0g以上～3.0g ±7.5% 3.0g以上 ±5.0％

45 第四节 栓剂的质量控制 三、融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。
　第四节 栓剂的质量控制 三、融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 方法：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 取3粒→若有1片不合格，另取3粒复查→均应符合规定 脂肪性基质栓　30min内 水溶性基质栓　60min内

46 第四节 栓剂的质量控制 四、微生物限度 五、其他检查项目