迈向COPD健康的革命 TOwards a Revolution in COPD Health –TORCH研究

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1 迈向COPD健康的革命 TOwards a Revolution in COPD Health –TORCH研究
2017年4月5日5时18分 迈向COPD健康的革命 TOwards a Revolution in COPD Health –TORCH研究

2 2017年4月5日5时18分 TORCH研究的设计和方法学

3 TORCH: 研究设计 舒利迭 50/500 µg bd (N=1533) 丙酸氟替卡松 500 µg bd (N=1534) 2周导入期
2017年4月5日5时18分 TORCH: 研究设计 舒利迭 50/500 µg bd (N=1533) 丙酸氟替卡松 500 µg bd (N=1534) 2周导入期 沙美特罗 50 µg bd (N=1521) 安慰剂 (N= 1524) 3年研究期 Vestbo et al. Eur Respir J 2004; Calverley et al. NEJM 2007

4 TORCH: 研究主要终点 主要终点 与安慰剂相比，舒利迭 50/500 µg在3年期间对中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用
2017年4月5日5时18分 TORCH: 研究主要终点 主要终点 与安慰剂相比，舒利迭 50/500 µg在3年期间对中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用 次要终点 舒利迭 50/500 µg 对中度和重度急性加重发生率的作用 舒利迭 50/500 µg 对健康状态(SGRQ)的影响 舒利迭 50/500 µg 对FEV1的影响 Vestbo et al. Eur Respir J 2004 Calverley et al. NEJM 2007 SGRQ = 圣乔治呼吸问卷

5 研究人群: 入选标准 明确的COPD病史 (ERS的定义) 年龄40–80岁，包括40和80岁 吸烟史 ≥ 10包年
2017年4月5日5时18分 研究人群: 入选标准 明确的COPD病史 (ERS的定义) 年龄40–80岁，包括40和80岁 吸烟史 ≥ 10包年 可逆性< 10%的FEV1预计值 < 60% FEV1预计值（支气管扩张剂使用前） FEV1/FVC比值≤ 70% 能使用准纳器 ERS = 欧洲呼吸学会 FVC = 用力肺活量 Vestbo et al. Eur Respir J 2004 Calverley et al. NEJM 2007

6 安全性评价 不良事件 并发症 骨折 – 创伤性和非创伤性 口咽部检查 Vestbo et al. Eur Respir J 2004
2017年4月5日5时18分 安全性评价 不良事件 并发症 骨折 – 创伤性和非创伤性 口咽部检查 参考文献 1. Vestbo J, TORCH Study Group. The TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) survival study protocol. Eur Respir J 2004;24:206–10. Vestbo et al. Eur Respir J 2004

7 2017年4月5日5时18分 人口统计学和研究完成情况

8 研究流程图 8554名受试者纳入 2370名受试者 退出（27.7%） 6184名受试者随机化 2017年4月5日5时18分
1545名受试者分配 至安慰剂组 1542名受试者分配 至SAL组 1551名受试者分配 至FP组 1546名受试者分配 至SFC组 21名受试者 排除（1.4%） 21名受试者 排除（1.4%） 17名受试者 排除（1.2%） 13名受试者 排除（0.8%） 1524名受试者 服用安慰剂 1521名受试者 服用SAL 1534名受试者 服用FP 1533名受试者 服用SFC 1261名受试者 纳入分析 1334名受试者 纳入分析 1356名受试者 纳入分析 1392名受试者 纳入分析

9 人口统计学 ITT N=6112 平均 (sd) 年龄 65 (8) 男性 76% 吸烟者 43% 包年 49 (27)
2017年4月5日5时18分 人口统计学 ITT N=6112 平均 (sd) 年龄 65 (8) 男性 76% 吸烟者 43% 包年 49 (27) % 预计基线 FEV1 (用支气管扩张剂后) 44 (13) % 预计可逆性 (3.7) 前1年中≥1次急性加重 57% Calverley et al. NEJM 2007

10 各组基线特征（1） 平均年龄 (SD), 岁 64.8 (8.2) 64.9 (8.2) 64.9 (8.4) 64.9 (8.3)
安慰剂 (n = 1,261) SAL (n = 1,334) FP (n = 1,356) SFC (n = 1,392) 平均年龄 (SD), 岁 64.8 (8.2) 64.9 (8.2) 64.9 (8.4) 64.9 (8.3) 男性, n (%) 976 (77) 1,029 (77) 1,026 (76) 1,049 (75) 平均BMI (SD), kg/m2 25.5 (5.2) 25.4 (5.2) 25.3 (5.0) 25.4 (5.3) 当前吸烟比例, n (%) 563 (45) 600 (45) 596 (44) 601 (43) 基线支气管舒张剂后FEV1 (SD), ml 1,257 (444) 1,231 (431) 1,233 (437) 1,236 (455) 预期支气管舒张剂 FEV %, (SD) ml 45.0 (13.0) 44.3 (13.3) 44.8 (13.3) 44.7 (13.4)

11 各组基线特征（2） 特征 安慰剂 SAL FP SFC (n = 1,261) (n = 1,334) (n = 1,356)
吸入式皮质激素 338 (22) 273 (18) 306 (20) 292 (19) 长效β激动剂 118 (8) 137 (9) 130 (8) 吸入式皮质激素+长效β激动剂 449 (29) 413 (27) 414 (27) 435 (28) 激发，次数 需要抗生素或口服皮质激素 1.0±1.4 1.0±1.3 需要住院 0.2±0.7 0.2±0.6 肺功能 使用支气管舒张剂前FEV1 .L 1.12±0.40 1.10±0.39 1.12±0.39 使用支气管舒张剂后FEV1 .L 1.22±0.42 1.21±0.41 1.22±0.41 预计FEV1% 44.1±12.3 43.6±12.6 44.3±12.3 可逆性%预计FEV1值 3.7±3.7 3.7±3.9 3.6±3.6 支气管扩张剂使用前FEV1:FVC (%) 48.6±10.9 48.7±10.8 48.5±10.7 基线圣乔治呼吸问卷平均分 49.0±17.4 49.9±16.6 49.5±17.1 48.9±17.4

12 2017年4月5日5时18分 主要终点: 死亡率

13 主要分析: 3年时的总死亡率 死亡概率 (%) HR 0.825, p=0.052 危险性降低幅度17.5% 18 16 安慰剂 15.2%
2017年4月5日5时18分 主要分析: 3年时的总死亡率 死亡概率 (%) HR 0.825, p=0.052 危险性降低幅度17.5% 18 16 安慰剂 % 14 舒利迭 % 12 10 2.6% 绝对降低幅度 8 6 4 2 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 明确了 6111/6112例患者的生存状态。舒利迭组的1例受试者在3年的时候生存情况不明，该患者数据截至到2年（113周）时 (知道其生存情况的最后1个时间点)。 舒利迭与安慰剂之间的总死亡率差别通过时序检验(按吸烟情况分层)进行分析，用Kaplan-Meier曲线和计算出的风险比表示。 时序检验是对整个随访期都考虑在内的治疗组的生存率进行比较时的常用方法。这种方法用于对无效假设进行检验，这个无效假设是任何时间点某个事件（死亡）的概率在治疗组之间没有差异。 舒利迭与安慰剂相比，3年时到任何原因所致死亡的时间的未校正风险比为0.820, p=0.041。这个p值必须在p=0.04的显著性水平进行比较，这是由于进行了中期分析的缘故。 舒利迭与安慰剂相比，3年时到任何原因所致死亡的时间的校正风险比为0.825, 说明任何原因所致死亡的危险性降低了17.5% (p=0.052)。 与安慰剂相比，舒利迭的绝对危险性降低幅度为2.6%。 虽然舒利迭与安慰剂之间的差异在预先确定的p=0.05这个界限的边缘，但这个程度的死亡率降低幅度是否能说明死亡率数据的显著意义不支持结论，这还有争议。 这个分为4组的研究中的病例数很多 (ITT 人群共有875例,舒利迭组193例，安慰剂组231例)，虽然仍然比预期的少 (研究最初设计的时候假设舒利迭和安慰剂组共有440例死亡，而实际上只有 424例死亡)。我们设计这个研究的效力是假设安慰剂组3年中的死亡率17%，而实际上安慰剂组的死亡率只有15.2%)。这个原因，加上中期分析的影响，可以解释为什么所观察到的主要结果的显著性水平没有达到预定目标。 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): 到死亡的时间 (周数) 存活人数 1524 1533 1464 1487 1399 1426 1293 1339 Calverley et al. NEJM 2007 竖线段代表标准误

14 临床终点委员会裁定的总体死亡原因 不明 其他 呼吸系统原因 7% 10% 35% 癌症 21% 心脏原因 27%
2017年4月5日5时18分 临床终点委员会裁定的总体死亡原因 不明 7% 心脏原因 27% 癌症 21% 其他 10% 呼吸系统原因 35% Calverley et al. NEJM 2007

15 治疗中死亡的原因 (CEC裁定) 死亡率(%) 7.0 安慰剂 舒利迭 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 心血管 肺脏
2017年4月5日5时18分 治疗中死亡的原因 (CEC裁定) 死亡率(%) 7.0 安慰剂 舒利迭 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 心血管 肺脏 癌症 其他 不明 Calverley et al. NEJM 2007

16 2017年4月5日5时18分 次要终点

17 3年期间中度和重度急性加重的发生率 每年急性加重的平均次数 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松
2017年4月5日5时18分 3年期间中度和重度急性加重的发生率 每年急性加重的平均次数 降低25% 1.2 1.13 0.97* 1 0.93* 0.85*†‡ 0.8 0.6 0.4 0.2 中度急性加重的定义是需要用全身类固醇激素和/或抗生素治疗的急性加重；重度急性加重是指需要住院的那些急性加重。急性加重发生率的计算方法是：一个患者在治疗期间发生的中度和/或重度急性加重的总数。 用广义线性模型分析急性加重的次数，假设为负的二项分布，治疗用药时间作为补偿变量。模型对吸烟状态、年龄、性别、基线FEV1, 筛查前的12个月中报告的急性加重次数和地区等因素的影响进行了校正。1 与安慰剂 (降低25%，p < 0.001), 沙美特罗 (降低12%, p = 0.002)和丙酸氟替卡松 (降低9%, p = 0.024)相比，舒利迭显著降低了中度/重度急性加重的发生率。沙美特罗和丙酸氟替卡松与安慰剂相比，也显著降低了急性加重的发生率(分别降低15%, p < 0.001和18%, p < 0.001)。1 舒利迭降低中重度急性加重发生率的幅度远远大于安慰剂及舒利迭的单个成分药物。1 急性加重和住院可预测5年中死于COPD的危险性。2 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): & Online Supplement Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005;60:925–31. 安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭 治疗 *与安慰剂相比p < 0.001; †与沙美特罗相比p = 0.002; ‡与丙酸氟替卡松相比p = 0.024 Calverley et al. NEJM 2007

18 3年期间需要全身用类固醇激素的急性加重的发生率
2017年4月5日5时18分 3年期间需要全身用类固醇激素的急性加重的发生率 每年急性加重的平均次数 1.2 1 降低43% 0.80 0.8 0.64* 0.6 0.52* 0.46*†‡ 0.4 0.2 中度急性加重的定义是需要用全身类固醇激素和/或抗生素治疗的急性加重；重度急性加重是指需要住院的那些急性加重。急性加重发生率的计算方法是：一个患者在治疗期间发生的中度和/或重度急性加重的总数。 用广义线性模型分析急性加重的次数，假设为负的二项分布，治疗用药时间作为补偿变量。模型对吸烟状态、年龄、性别、基线FEV1, 筛查前的12个月中报告的急性加重次数和地区等因素的影响进行了校正。1 需要全身用类固醇激素的急性加重可能被主治医生认为更为严重，因此降低这些急性加重是COPD治疗的重要目标。 与安慰剂 (降低43%, p < 0.001), 沙美特罗(降低29%, p < 0.001)和丙酸氟替卡松(降低13%, p = 0.017)相比，舒利迭显著降低了需要全身用类固醇激素的急性加重。与安慰剂相比，沙美特罗和丙酸氟替卡松也显著降低了急性加重的发生率 (分别降低20%, p < 0.001和35%, p < 0.001)。2 舒利迭降低需要全身用类固醇激素的急性加重发生率的幅度远远大于安慰剂及舒利迭的单个成分药物。 急性加重和住院可预测5年中死于COPD的危险性。3 参考文献 Atkinson AC. Plots, transformations and regression. Clarendon Press Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): & Online Supplement Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005;60:925–31. 安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭 治疗 *与安慰剂相比p < 0.001; †与沙美特罗相比p < 0.001; ‡与丙酸氟替卡松相比p = 0.017 Calverley et al. NEJM 2007

19 3年期间需要住院的急性加重 每年平均的急性加重次数 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭
2017年4月5日5时18分 3年期间需要住院的急性加重 每年平均的急性加重次数 0.25 0.2 0.19 0.17 0.16* 0.16† 0.15 0.1 0.05 需要住院的急性加重属于重度急性加重。 用广义线性模型分析急性加重的次数，假设为负的二项分布，治疗用药时间作为补偿变量。模型对吸烟状态、年龄、性别、基线FEV1, 筛查前的12个月中报告的急性加重次数和地区等因素的影响进行了校正。 总体上，3年中 26%的患者至少住院1次。 舒利迭治疗组的年住院率比安慰剂组少17% (p = 0.028)。 急性加重和住院可预测5年中死于COPD的危险性。1 减少COPD相关的住院是一个重要的目标，因为者可以改善患者的生命质量，从而降低 COPD的经济负担。 参考文献 Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005;60:925–31. 安慰剂 沙美特罗 丙酸氟替卡松 舒利迭 治疗 *与安慰剂相比p = 0.016; †与安慰剂相比p = 0.028

20 SGRQ总分 校正的SGRQ总分的平均变化 (分) 3 安慰剂 2 1 SALM * FP † 舒利迭 †† –1 –2 –3 –4 –5
2017年4月5日5时18分 SGRQ总分 校正的SGRQ总分的平均变化 (分) 3 安慰剂 2 1 SALM * FP † 舒利迭 †† –1 –2 –3 –4 –5 24 48 72 96 120 156 时间 (周) *与安慰剂相比p = 0.057; †与安慰剂相比p < 0.001; ††与安慰剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p < 0.001; 竖线段代表标准误 受试者人数 1149 1148 1155 1133 854 906 942 941 781 844 848 873 726 807 814 675 723 751 773 635 701 686 731 569 634 629 681 Calverley et al. NEJM 2007

21 健康状态: 范畴得分 与安慰剂相比* ，舒利迭显著改善了圣乔治呼吸问卷所有范畴的得分 (所有p<0.001) 症状: -3.6 分
2017年4月5日5时18分 健康状态: 范畴得分 与安慰剂相比* ，舒利迭显著改善了圣乔治呼吸问卷所有范畴的得分 (所有p<0.001) 症状: 分 活动: 分 影响: 分 Jones et al. Chest 2006 * 研究期间的平均改善幅度

22 健康状态的变化 变化分类 改善 (> 4分，变好) 无变化 (< 4 分，变好或变坏) 恶化 (> 4分，变坏)
2017年4月5日5时18分 健康状态的变化 变化分类 改善 (> 4分，变好) 无变化 (< 4 分，变好或变坏) 恶化 (> 4分，变坏) 用舒利迭的患者中，58%患者的健康状态得到保持或改善，而安慰剂组42% (p<0.001), 沙美特罗组49%以及丙酸氟替卡松组52%患者 (p<0.006)的健康状态得到保持或改善 Jones et al. Chest 2006

23 用支气管扩张剂后的FEV1 校正的平均 FEV1 变化量(mL) 24 48 72 96 120 156 时间 (周) –150 –100
2017年4月5日5时18分 用支气管扩张剂后的FEV1 校正的平均 FEV1 变化量(mL) 24 48 72 96 120 156 时间 (周) –150 –100 –50 50 100 安慰剂 SALM FP * *† 舒利迭 1524 1521 1534 1533 1248 1317 1346 1375 受试者人数 1128 1218 1230 1281 1049 1127 1157 1180 979 1054 1078 1139 906 1012 1006 1073 819 934 908 975 *与安慰剂相比p < 0.001; †与沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p < 0.001 Calverley et al. NEJM 2007 基线访视、所有随后的访视以及退出访视时，报告实际FEV1以及与基线值相比FEV1 变化情况的统计量。 用重复测量分析比较治疗组间与基线相比FEV1的变化量。治疗组被拟合为说明性变量，吸烟状态、年龄、性别、基线 FEV1, 地区、访视、基线FEV1 和访视的交互作用以及治疗和访视的交互作用作为协变量。 每次访视还进行支持性分析。ANCOVA模型中将 FEV1的变化量作为响应变量，治疗组作为预测变量，同时对吸烟状态、年龄、性别、地区和基线FEV1进行校正。 计算出每个治疗组中用支气管扩张剂后的FEV1 3年治疗期间平均值的平均变化量，校正后的结果为： 安慰剂–62 mL 沙美特罗–21 mL 丙酸氟替卡松–15 mL 舒利迭29 mL。 平均治疗差异： 舒利迭与安慰剂相比92 mL (p < 0.001) 舒利迭与沙美特罗相比 50 mL (p < 0.001) 舒利迭与丙酸氟替卡松相比 44 mL (p < 0.001) 沙美特罗与安慰剂相比 42 mL (p < 0.001) 丙酸氟替卡松与安慰剂相比 47 mL (p < 0.001) 各种情况下，和其他治疗组相比，舒利迭都显著增加了用支气管扩张剂后的 FEV1。 真正的治疗作用可能更大，因为安慰剂组患者脱落率与舒利迭组有差异，安慰剂组患者更容易脱落，因此舒利迭的治疗作用可能是保守的估计。 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): & Online Supplement

24 各治疗组预期FEV1%校正年下降率 P=0.002 P=0.006 P<0.001 Celli,Am J Respir Crit Care Med Vol 178. pp 332–338, 2008

25 各治疗组FEV1校正年下降率 P=0.003 P<0.001 Celli,Am J Respir Crit Care Med Vol 178. pp 332–338, 2008

26 疗效结果总结 舒利迭提高了 COPD患者的生存率 其支持证据有 与其成分药物或安慰剂相比，急性加重的情况明显比较少
与安慰剂相比住院的情况明显比较少 健康状态显著改善，优于其成分药物和安慰剂 肺功能显著改善，优于其成分药物和安慰剂 Calverley et al. NEJM 2007 Jones et al. Chest 2006

27 2017年4月5日5时18分 结果: 安全性

28 治疗中发生的最常报告的不良事件：每治疗年的发生率
2017年4月5日5时18分 治疗中发生的最常报告的不良事件：每治疗年的发生率 安慰剂 (N = 1544) 沙美特罗 (N = 1542) 丙酸氟替卡松 (N = 1552) 舒利迭 (N = 1546) COPD急性加重 0.92 0.76 0.78 0.67 上呼吸道感染 0.10 0.08 0.09 0.11 鼻咽炎 0.09 0.09 0.10 0.10 肺炎 0.04 0.04 0.07 0.07 支气管炎 0.05 0.05 0.05 0.05 头痛 0.08 0.06 0.06 0.05 背痛 0.04 0.04 0.04 0.04 这张幻灯片介绍了安全性人群中每个治疗年的发生率 (校正了暴露量)。 总体上，舒利迭的耐受性良好。 最常报告的不良事件是 COPD急性加重。 使用含丙酸氟替卡松的治疗方案的患者中，报告的肺炎病例比较多，以前COPD患者中用ICS治疗没有这样的发现。下张幻灯片上有更详细的介绍。 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): 鼻窦炎 0.03 0.03 0.04 0.04 咳嗽 0.03 0.03 0.04 0.03 高血压 0.03 0.03 0.03 0.02 Calverley et al. NEJM 2007

29 治疗期间发生的值得关注的不良事件：每治疗年的发生率
2017年4月5日5时18分 治疗期间发生的值得关注的不良事件：每治疗年的发生率 安慰剂 (N = 1544) 沙美特罗 (N = 1542) 丙酸氟替卡松 (N = 1552) 舒利迭 (N = 1546) 念珠菌病 0.02 0.09 0.07 发声困难 0.004 0.005 0.017 0.028 心脏疾病 0.113 0.114 0.102 0.087 总体上，安全性数据令人信服。 用丙酸氟替卡松或舒利迭的患者中，口咽部副作用增多，这在预料之中。 舒利迭治疗组中心脏异常的发生率低于其他治疗组。沙美特罗治疗组的心脏异常发生率也与安慰剂相似。 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): Calverley et al. NEJM 2007

30 研究期间报告肺炎的概率* 安慰剂 (N = 1544) 沙美特罗 (N = 1542) 舒利迭 (N = 1546) 肺炎 12.3
2017年4月5日5时18分 研究期间报告肺炎的概率* 安慰剂 (N = 1544) 沙美特罗 (N = 1542) 丙酸氟替卡松 (N = 1522) 舒利迭 (N = 1546) 肺炎 12.3 13.3 18.3† 19.6 †† †丙酸氟替卡松与安慰剂相比p<0.001; ††舒利迭与安慰剂和沙美特罗相比p<0.001 Calverley et al. NEJM 2007 * Kaplan-Meier估计

31 安全性结论 3年期间舒利迭在中度到重度COPD患者中的耐受性良好
2017年4月5日5时18分 安全性结论 3年期间舒利迭在中度到重度COPD患者中的耐受性良好 尽管肺炎病例增多，但数据提示舒利迭治疗组肺炎所致死亡率并无相应增加，虽然死亡的例数较少 总的骨折概率和发生非创伤性骨折的概率在治疗组间均无差别 BMD和出现白内障的病例数在治疗组间没有差别 总体上，3年中舒利迭的耐受性良好。沙美特罗和舒利迭均无心脏毒性的证据。并且，骨骼检查的数据也令人信服。 肺炎报告的危险性升高，但是，舒利迭与安慰剂相比，肺炎所致死亡率并无增加。正在对这一数据进行深入分析研究。 值得注意的是，舒利迭治疗的总体受益不受肺炎发生率升高的妨碍。 总的骨折数量，包括轻微骨折和无创伤骨折，各治疗组间没有差别。这些发现也反映在美国的安全性子研究中，在美国的子研究中，3年时舒利迭和安慰剂组的BMD未见差异。 白内障和青光眼的发生率不受治疗的影响。 参考文献 Ferguson GT, Calverley PMA, Anderson JA et al. The TORCH (Towards a Revolution in COPD Health) study: salmeterol/fluticasone propionate (舒利迭) is well tolerated in patients with COPD over three years. Eur Respir J 2006; 28(suppl 50): 34S – 35S Data on file, GSK 2006 Calverley et al. NEJM 2007

32 TORCH: 结果总结 舒利迭50/500用于FEV < 60%的COPD患者 与安慰剂相比提高了生存率
2017年4月5日5时18分 TORCH: 结果总结 舒利迭50/500用于FEV < 60%的COPD患者 与安慰剂相比提高了生存率 与安慰剂及其单个成分药物相比，显著保持和改善了患者的健康状态 与安慰剂及其单个成分药物相比，显著降低了急性加重的发生率 与安慰剂及其单个成分药物相比， 显著改善了肺功能 在COPD患者中应用3年的耐受性良好，缺少全身用类固醇激素那样的明显作用，如骨骼和眼睛障碍 肺炎例数增多，但舒利迭治疗的死亡率无相应增加 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): & online supplement Calverley et al. NEJM 2007

33 TORCH: 结论 COPD是一个患病率在不断增加的主要死亡原因 TORCH是第一个证明药物治疗对COPD患者的生存率有益的研究
2017年4月5日5时18分 TORCH: 结论 COPD是一个患病率在不断增加的主要死亡原因 TORCH是第一个证明药物治疗对COPD患者的生存率有益的研究 治疗作用的大小 (死亡率降低17.5%, 绝对数降低2.6%)有重要的临床意义，其效果与他汀类治疗冠心病以及COPD患者戒烟的效果相当 除了对死亡率有临床上重要的作用，舒利迭还降低了急性加重发生率，改善了患者的健康状态和肺功能 舒利迭用药3年中的耐受性良好。肺炎的例数增加，但肺炎所致死亡人数无相应增加。 这些结果提示，舒利迭50/500 mg bd应当用于 FEV1 < 60%的患者 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): & online supplement Calverley et al. NEJM 2007