药源性角结膜病变 （drug-induced keratoconjunctivitis）

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1 药源性角结膜病变 （drug-induced keratoconjunctivitis）
北京同仁眼科中心 北京市眼科研究所 邓世靖 孙旭光等

2 概念 全身和眼部用药所导致的角结膜病变 。

3 发病机理 毒性作用：药物的直接作用 药物分解产物的作用 防腐剂的作用（剂量依赖性） 免疫反应：Ⅲ／Ⅳ 药物的沉积

4 损伤机理 泪膜破坏：上皮微绒毛损伤、稳定性 损伤上皮间连接 抑制细胞有丝分裂 促结膜下淋巴细胞转化和聚集
免疫反应：抗原抗体复合物反应／迟发性变态反应 粘蛋白的影响 泪腺上皮细胞

5 临床表现 结 膜 乳头增生：氨基糖苷类 抗病毒药 滤泡形成：碘苷 匹罗卡品 阿托品 肾上腺素

6 临床表现 结 膜 瘢痕形成：（假类天疱疮） 碘苷 匹罗卡品 阿托品 肾上腺素 地匹福林、噻吗心安 泪小点闭塞 缩瞳剂 疱疹净

7 临床表现 角 膜 点状角膜病变 点状 弥漫 斑片状 环形

8 临床表现 角 膜 飓风样角膜上皮病变 抗生素 阿托品 抗青光眼药 防腐剂

9 临床表现 角 膜 假树枝状角膜上皮病变 失代偿：角膜缘干细胞损伤 上皮缺损 溃疡 环状浸润 角膜穿孔 前房积脓

10 易引角结膜病变的局部药物 抗生素：氨基糖苷类抗生素、 抗病毒药 抗真菌药 抗青光眼药 皮质类固醇激素 非甾体类药物 防腐剂 局部麻醉剂

11 氨基糖苷类抗生素 非选择性抑制细胞蛋白合成 庆大霉素：结膜水肿、小血管闭塞、结膜坏死 角膜上皮剥脱 愈合延迟 角膜溃疡

12 氟喹诺酮类 抑制DNA促旋酶、干扰细菌细胞DNA、RNA的合成 环丙沙星 氧氟沙星 抑制角膜基质细胞增殖

13 氯霉素： 用药半小时可发现角膜微绒毛损伤 使用较长时间：角膜上皮点状糜烂、脱落 磺胺 角膜上皮下和实质层间产生结晶 免疫环

14 抗病毒药 结膜乳头、滤泡，瘢痕 角膜点状病变

15 抗青光眼药物 缩瞳药：结膜滤泡、瘢痕 肾上腺素：结膜滤泡、瘢痕、角膜上皮毒性、 沉积 地匹福林：结膜滤泡、瘢痕 噻吗心安：充血
角膜点状病变、上皮剥脱、知觉减退

16 肾上腺素

17 局麻药 直接作用： 破坏细胞器，细胞间的桥粒和细胞骨架 间接作用： 影响泪膜稳定性 影响细胞新陈代谢和功能 抑制上皮细胞移行和分化
微绒毛丧失 线粒体和溶酶体的肿胀 间接作用： 影响泪膜稳定性 引起抗原抗体复合物反应 0.5% 地卡因 Boljka M et al: BJO 78: , 1994

18 局麻药 利多卡因

19 局麻药 地卡因膏

20 防腐剂 对细胞的影响： 初期-细胞收缩 中期-抑制有丝分裂，影响组织愈合 后期-引起细胞破坏或凋亡

21 诊 断 根据病史 用药史 临床表现 微生物学检查 目前尚无特异性实验室检查方法

22 鉴别诊断 感染性角结膜病变：细菌性角膜炎 真菌性角膜炎 单疱病毒角膜炎 阿米巴性角膜炎 过敏性角结膜疾病 瘢痕性类天疱疮

23 治疗原则 停止原局部用药 保护角膜，减少机械损伤 促进角膜生长修复 原发病的治疗

24 谢 谢