第三节 片剂和注射剂中药物含量测定 一.制剂中常见赋形剂的干扰和排除

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1 第三节 片剂和注射剂中药物含量测定 一.制剂中常见赋形剂的干扰和排除 1、片剂：常用赋形剂有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硬脂酸镁、硫酸钙、羧甲基素和滑石粉等。

2 1）糖类：对氧化还原有干扰 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解后生成葡萄糖，生成的葡萄糖可被强氧化剂氧化成葡萄糖酸，而干扰测定。 排除方法：多采用“改变测定方法” 如FeS04:原料：采用KMn04法 片剂：采用铈量法，氧化性较弱，不能氧化葡萄糖。

3 KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V
排除 改用氧化电位稍低的氧化剂 硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法 氧化剂 氧化电位 KMnO V Ce(SO4) V HNO V FeCl V I V

4 2）硬脂酸镁，对非水滴定法和配位滴定法有干扰 （1）干扰非水滴定法：硬脂酸镁为碱土金属，在gHAc中具有碱性，测定时药物剂量大，辅料少，影响不大，可直接测定，反之辅料多，影响大，应排除。

5 排除方法： ①有机溶剂提取：提取 蒸干 非水滴定。如盐酸哌啶片 粉末，氯仿提取，蒸干后加gHAC+HgAc2后进行测定； ②加掩蔽剂草酸、硼酸或酒石酸、（酒石酸效果最佳）。硬脂酸镁十酒石酸 硬脂酸十酒石酸镁（不解离）

6 Mg

7 （2）干扰配位滴定法：在碱性溶液中滴定时引起干扰（Mg2+和EDTA配合的最低Ph9
（2）干扰配位滴定法：在碱性溶液中滴定时引起干扰（Mg2+和EDTA配合的最低Ph9.7）， 排除方法是加掩蔽剂和改变pH或指示剂。在酸性下滴定不产生干扰。 OH-

8 排除: （1）掩蔽法 以硫酸奎宁片的含量测定为例

9 测定原理 掩蔽 除去Mg2＋干扰 释放

10 金属离子 适宜pH 指示剂 Al 3+ 5～6 二甲酚橙 Bi 3+ 2～3 儿茶酚紫 Mg2+ 9.7～12 络黑T
pH＜9 Mg2+不与EDTA反应 pH＞ Mg Mg(OH)2

11 （3）UV法 硬脂酸镁无UV吸收 （4）蒸馏法 BP △

12 3）滑石粉：水中、稀酸、稀碱中均不溶，化学性质不活泼，采用比色法、比浊法，比旋法测定时产生干扰。 排出方法：过滤法（水溶性药物） 提取分离法
3）滑石粉：水中、稀酸、稀碱中均不溶，化学性质不活泼，采用比色法、比浊法，比旋法测定时产生干扰。 排出方法：过滤法（水溶性药物） 提取分离法

13 2、注射剂： 各种附加成份 pH值调节剂 酸，碱 渗透压调节剂 氯化钠 增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯 抗氧剂 亚硫酸钠等 止痛剂 苯甲醇（防腐剂） 抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚

14 建议选则方法： 主药量大，附加成份不干扰 容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 主药量少 光谱法或色谱法

15 1）常用抗氧剂： 亚硫酸盐类：Na2S03，NaHS03 ，Na2S2O3 ，Na2S2O 烯二醇类：Vc 酚类及硫基化合物：二疏丙醇 Na2S03. NaHS03对碘量法、重氮化、银量法等氧化还原反应有干扰

16 氧化还原反应 碘量法 溴量法 铈量法 亚硝酸钠法

17 ①碘量法：加掩蔽剂丙酮或甲醛

18 注: 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物

19 ②重氮化法：加酸加热使氧化剂分解’ 如：灭吐宁注射液，因分子含有芳伯氨基，可用重氧化法测定，但处方中加入了NaHS03作抗氧剂，测定时产生干扰： NaHS03+2NaN02+2HC NaHS04+2NaCI+2NO+H 消耗标准液，使结果偏高。 排除：NaHS03+2HCI 加热 NaCI+H2SO3， H2S03 S02 +H20

20 ③银量法：加弱氧化剂H2O2、HNO3 如：盐酸异丙嗪注射液，采用银量法测定时，因抗氧剂NaHS03与AgNO3作用产生沉淀，干扰测定。

21 （硝酸银与亚硫酸盐反应生成白色结晶性沉淀： SO2-3+Ag+ Ag2S03 硫酸根与中等浓度的银盐可生成硫酸银白色沉淀： Ag++S Ag2S04 ） 排除：2NaHS03+4HN Na2S04+4N02 +2H20+H2S04

22 ④加酸分解法使抗氧剂分解 △ △ △ △

23 ⑤改用UV光谱差异法测定 例：重酒石酸间羟胺 原料 溴量法 注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)

24 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪

25 2）溶剂 （1）水：对非水滴定有影响 排除方法： a. 主药对热稳定者 水浴蒸干 非水滴定； b
2）溶剂 （1）水：对非水滴定有影响 排除方法： a.主药对热稳定者 水浴蒸干 非水滴定； b.主药受热分解：在一定pH下有机溶剂提取。 （2）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收。

26 油质注射液在测定前摇匀，排除方法： a.主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照） b.柱色谱或TLC法分离后测定 c.提取后HPLC法测定 d.容量法测定

27 例：维生素K1注射液 含量测定 ChP（1985）柱色谱——UV法 ChP（1990）HPLC法（外标法） 平均回收率98.6% RSD = 0.24%（n = 6）

28 例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 例：碘化油注射液 含量测定
例：丙酸睾酮注射液 含量测定 USP（21）柱色谱——UV法 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法 例：碘化油注射液 含量测定 △ 例：黄体酮注射液含量测定 ChP（2000）甲醇提取——HPLC法

29 （3）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。

30 3）等渗溶液 Na+ 对离子交换法有干扰 Cl 对银量法有干扰 例：复方乳酸钠注射液

31 二、含量测定结果的计算方法不同 原料药： 百分含量＝ m测得量 m取样量 ×100％

32 原料药含量测定结果的计算 容量分析法 （1）直接滴定法

33 （2）剩余滴定法 T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
F——浓度校正因子 ms——供试品的质量

34 95：71．非那西丁含量测定：精密称取本品0. 3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0. 1010mol/L）滴定，用去20
95：71．非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（E） A % B % C % D % E %

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36 例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。

37 2. 紫外分光光度法 （1）吸收系数法

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39 （2）对照法

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41 98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0
98：83．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）

42 A. B. C.          D.         E.

43 例：利血平的含量测定方法为： 对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。

44 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0. 25mol/L）1. 0ml与新制的0. 3%亚硝酸钠溶液1
测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%

45 亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在390±2nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0

46 片剂含量测定结果的计算

47 1. 容量分析法 （1）直接滴定法

48 （2）剩余滴定法

49 2. 紫外分光光度法 （1）吸收系数法

50 （2）对照法

51 例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0. 1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3. 0780g，称取0
例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L）

52 相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。

53 注射液含量测定结果的计算 1. 容量分析法 （1）直接滴定法

54 （2）剩余滴定法 Vs——供试品的体积（ml）

55 2. 紫外分光光度法 （1）吸收系数法

56 （2）对照法

57 95：81．中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0. 1mg／m1，含量测定如下：精密量取本品7
95：81．中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C） A. 90％ B. 92.5％ C. 95.5％ D. 97.5％ E. 99.5％

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59 例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0
例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？

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61 例：维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。

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