镇静催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs

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1 镇静催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs
一、概述：镇静与催眠 两类药物及发展史 二.苯二氮草类--地西泮(安定，Diazepam) (一)体内过程 1、分类：作用快慢及维持长短 2、安定给药途径 3、安定T0.5长, 有体内循环,有活性代谢物

2 ②特点:<镇静催眠量,不影响正常活动(特异性)
(二)作用与用途 1.抗焦虑： (1)焦虑情绪与焦虑症: (2)改善焦虑症状: ---治焦虑症 ①动物实验:冲突惩罚实验 ②特点:<镇静催眠量,不影响正常活动(特异性) 2.镇静催眠: 小剂量镇静： --术前,甲亢,心衰,高血压 --失眠 大剂量催眠: 特点： ①治疗指数大、 ①耐受少 ③停药困难、 ④伴焦虑的失眠尤佳

3 网状结构-->脊髓运动N元-->肌松
(二)作用与用途 3.中枢性肌松: --各种肌肉痉挛状态 注意:(1)与肌松药的区别 (2)作用部位： 网状结构-->脊髓运动N元-->肌松 4.抗惊抗癫痫作用: --各种惊厥及癫痫持续状态(地西泮) 5.增强麻醉作用: --麻醉前给药

4 (三)作用原理 与GABAA受体亚型上BZR(苯二氮草受体)结合->Cl-通道开放-->Cl-内流-->后膜超极化-->产生突触后抑制(产生各种中枢抑制作用) (四)不良反应 1、副作用 4、禁忌:

5 巴比妥类 (一)体内过程及分类 (二)作用与用途 (三)不良反应： 中毒及解救 分类 药物 脂溶性 显效 维持 长 苯巴比妥 慢 长 ½ 中
戊巴 , 异戊巴比妥 增大 中 中 速 司可巴比妥 快 短 超速 硫喷妥 立即 最短 (二)作用与用途 (三)不良反应： 中毒及解救

6 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
作用与用途 1、对中枢神经系统的作用： 1）镇静催眠:反应↓安静时入睡， --神经官能症 ①特点：可唤醒，无麻醉 ②机理: 上行激活系统↓---->大脑皮层的兴奋性↓ |_ 感觉传导侧支NA能纤维的α-R↓ 2）抗精神病作用： 兴奋躁动↓ 症状消失、理智恢复，生活自理 (1)动物实验: 抑制条件逃避反应 凶暴动物(大鼠激怒) 对抗苯丙胺(DA受体激动剂)精神模型 阻断DA受体可抗精,疗效∝D2阻断

7 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
作用与用途 1、对中枢神经系统的作用： 2）镇吐作用 --各种原因的呕吐,顽固性呃逆 小剂量(低于镇静量):抑制催吐化学感受区 大剂量:抑制呕吐中枢 3）降温作用：体温调节中枢↓①变温、②病人,正常人体温均↓、③<34℃(冬眠) --低温麻醉、人工冬眠(+物理降温、危重、合剂） 4）加强中枢抑制药的作用

8 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
作用与用途 2、对植物神经系统的作用 （1）阻断α受体 （2）阻断M受体作用 3、对内分泌系统的影响 抑制催乳素抑制因子 催乳素↑ 促性腺激素 ↓ 促肾上腺皮质激素 ↓ 垂体生长激素的分泌 ↓

9 不良反应 1、一般反应 2、锥体外系反应 （1）震颤麻痹综合征 （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 （4）恶性综合征 （5）迟发性运动障碍
原因 阻断 DA受体 上调 治疗 抗胆碱 停、溴隐亭 防 3、过敏反应：皮损(皮疹,光敏性皮炎),肝损,溶血,粒C↓ 4、急性中毒:昏睡,BP↓心肌损害

10 泰尔登(硫杂蒽类) 氯氮平 1.作用(抗幻觉,妄想)弱于氯丙嗪 2.抗抑郁,抗焦虑--用于伴焦虑、抑郁的精分症,焦虑性N官能症,更年期抑郁症
1.抗精症作用强, 2.无锥体外反应(因抗胆碱)--因锥体外反应不能继续用氯丙嗪的病人

11 吗啡(morphine) 一、作用与用途 (一)中枢作用： 症等) 1、镇痛作用: --各种剧痛 (术后,严重创伤,心肌梗塞,癌
(2)注意：①诊断明确，②控制，③有些痛禁用： 颅脑损伤!, 产痛!, 有BP↓!, 乳妇! ④内脏绞痛(胆,肾)+解痉药， ⑤癌痛: (3)欣快感

12 吗啡(morphine) 一、作用与用途 (一)中枢作用： 2、抑制呼吸 --用于心哮 大剂量：呼吸慢而浅，死因(抑制呼吸中枢)。
(1)特点：小剂量：呼吸变慢而深(中枢对CO2的敏感性↓) 大剂量：呼吸慢而浅，死因(抑制呼吸中枢)。 (2)治疗心哮的原理：A.抑呼B. 镇静: C.扩血管 (3)注意:①综合疗法; ②昏迷!支哮!严重肺功能不全!

13 吗啡(morphine) 一、作用与用途 (一)中枢作用： 3、镇咳：作用于孤束核--〉咳嗽中枢抑制
--①强力镇咳(肺出血,肋骨骨折) ②有痰! ③肺癌 4、催吐：延脑极后区的CTZ，恶,呕 5、缩瞳：中脑盖前核，中毒时针尖大，中毒指征 6、兴奋脊髓

14 吗啡(morphine) 一、作用与用途 (二)平滑肌作用： 1.胃肠: 止泻,便秘 2.血管:扩张 --用于急慢性腹泻
(1)酊剂; (2)感染+抗菌药 推进↓(蠕动，张力)， 消化液分泌↓--->止泻 中枢↓---> 便秘 2.血管:扩张 (1)全身血管:治疗量-->体位性低血压(His释放) 中毒量--BP↓ (呼衰-->循衰) (2)颅内血管扩张(CO2↑)-->颅内压↑--颅脑损伤!

15 吗啡(morphine) 一、作用与用途 (二)平滑肌作用： 3.支气管:收缩--支哮!
4.胆道:奥狄氏扩约肌收缩-->压力↑+解痉药 5.膀胱扩约肌↑-->排尿困难 6.子宫对催产素的反应↓-->产程↑--产痛!

16 吗啡(morphine) 二、作用原理 1.作用部位分析 2.阿片受体：(1)存在：结构特异性; 高效性; 阻断剂
2.阿片受体：(1)存在：结构特异性; 高效性; 阻断剂 (2)阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应 (3)阿片受体在中枢和外周广泛分布 3.内阿片肽(内源性配体)：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、β—内啡肽、强啡肽 4.内抗痛系统 激动阿片受体-->激活抗痛S-->镇痛等效应

17 吗啡(morphine) 二、作用原理 5. 阿片受体的分布 6. 阿片受体的分型
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传入、整合、感觉 边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动 中脑盖前核：缩瞳 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动 6. 阿片受体的分型

18 吗啡(morphine) 三、不良反应 1. 治疗量下一般反应： 恶心、呕吐、便秘、排尿困难、 体位性低血压、呼吸抑制等。
2. 耐受性和依赖性 (1)戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤， 呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大 (2) 机理：负反馈；蓝斑放电 (3)注意:①远离毒品;②防止病人产生;③治疗(戒毒) A.美散痛; B.可乐定; C.东氯 3.急性中毒

19 可待因 作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4。 用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。 注意：可致依赖性，不宜持续应用。

20 哌替啶 作用与吗啡相似， 1、特点：①弱(镇痛为吗啡的1/10),无镇咳及止泻 ②维持短(2-4h),不影响产程,胎儿娩出前2-4h可用
③成瘾小 2、用途:①吗啡的人工合成代用品,用于镇痛,心哮 ②麻醉前给药,人工冬眠

21 纳洛酮 拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受体亲合力大于吗啡和脑啡肽 用于：解救吗啡中毒 药理工具药

22 其他镇痛药比较 药物 影响受体 特点 用途 安那度 激动剂 短 (0.5-1h) 短时止痛 : 小手术 , 器械检查 分娩 平滑 肌痉挛
芬太尼 激动剂 强 (100 倍 ), 短 剧痛 , 神经安定镇痛 术 ( 大面积烧伤换药 小手术 ) 美散酮 激动剂 强 , 成瘾慢 剧痛 治吗啡的成瘾 镇痛新 ( 喷他 佐辛 ) 混合激 动剂 弱 , 成瘾小 BP ↑ 个体 差异大 慢性剧痛 罗痛定 无 弱 慢性钝痛