硒和维生素E缺乏症 （Se-VE Deficiency）

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1 硒和维生素E缺乏症 （Se-VE Deficiency）
【概念】 由于体内微量元素硒和维生素E不足，引起的以骨骼肌、心肌和肝脏等组织变性、坏死为病变特征一种营养代谢病。 【临床特征】 跛行、腹泻、猝死、繁殖障碍

2 发病特点 1．发病具有地区性特点 2．发病具有季节性特点 3．发病群体具有年龄选择性特点
1．发病的地区性：本病虽然在世界范围内发生，但具有明显的地区性。 土壤硒低于0.5mg/kg时即认为是贫硒土壤。【据统计，全世界42个国家和地区缺硒，中国有72%的地区处于缺硒和低硒生态环境之中(土壤硒低于0.1mg/kg)。在我国有一条从东北经华北至西南的缺硒带。华北、东北、西北等大中城市都属于缺硒地区，中国二十二个省市的广大地区，约七亿人生活在低或缺硒地区。硒成单质存在的矿是极难找到的，目前全球唯一硒独立成矿的地区位于中国湖北恩施。青藏高原、宁夏、甘肃、山东、江苏等地均属贫硒地区。我区引黄灌区，土壤含硒量为0.1～0.2mg/kg，稻草为 mg/kg，西吉、泾源土壤为0.02mg/kg以下，同心、海原0.10mg/kg， 固原、彭阳、盐池为 mg/kg。】 2．发病的季节性：本病一年四季都可发生，但是每年的冬末初春多发。 ①冬季舍饲状态下青绿饲料缺乏，某些营养物质（如维生素E）不足有关。 ②春季正是畜禽集中产仔、孵化的旺季，而本病主要是侵害幼龄畜禽，以致形成春季发病高峰。 3．发病的群体选择性: ①本病多发于幼龄阶段。如仔猪、雏鸡、羔羊、鸭、火鸡、犊牛及驹等。这与幼龄动物生长发育迅速，代谢旺盛，对营养物质需求量增加，对硒的缺乏更为敏感有关。 ②代谢旺盛的成年家畜。如高产奶牛、妊娠母畜。

3 病 因 1. 饲料中硒和维生素E含量不足 2. 饲料加工贮存不当 3. 机体对硒和维生素E需要量增加或吸收减少 ①生长动物、妊娠母畜
病 因 1. 饲料中硒和维生素E含量不足 2. 饲料加工贮存不当 3. 机体对硒和维生素E需要量增加或吸收减少 ①生长动物、妊娠母畜 ②饲料中与硒相拮抗的元素含量过高 ③肝胆、肠道和肾脏等疾病 1. 饲料（草）中硒和维生素E含量不足 大多数动物的日粮中需要添加大约0.1～0.3 mg/Kg硒，当饲料硒含量低于0.05mg/kg，就出现硒和维生素E缺乏症。饲料中的硒来源于土壤硒，当土壤硒低于0.5mg/kg时即认为是贫硒土壤。因此，土壤低硒是硒缺乏症的根本原因，低硒饲料是致病的直接原因，水土食物链则是基本途径。 2. 饲料加工贮存不当 饲料中含有大量不饱和脂肪酸，可促进维生素E的氧化。如鱼粉、猪油、亚麻油、豆油等作为添加剂掺入日粮中，当不饱和脂肪酸酸败时，可产生过氧化物，促进VE氧化； 3. 硒和维生素需要量增加或吸收减少 ①生长动物、妊娠母畜对硒和维生素E的需要量增加，都将导致硒和维生素E不足。 如泌乳期奶牛的硒日需求量是干奶期奶牛的硒日需量的2.5倍甚至更多。研究表明，采食约1.7mg硒/d的干奶期奶牛和采食约4.2mg硒/d的泌乳牛处于轻微的硒正平衡状态下。有的报道日采食硒6mg时，泌乳奶牛的血浆中硒的浓度才能达到稳定水平。 ②饲料中与硒相拮抗的元素含量过高：钙、硫、铜、锌等添加过量抑制硒的吸收。 ③肝胆、肠道和肾脏等疾病会影响硒和维生素E的吸收。 【硒的吸收代谢】成人体内硒的总量在6~20 mg。硒遍布各组织器官和体液，肾中浓度最高。在组织内主要以硒和蛋白质结合的复合物形式存在。硒主要在小肠吸收，人体对食物中硒的吸收率为60%~80%。经肠道吸收进入体内的硒经代谢后大部分经尿排出。尿硒是判断人体内硒盈亏状况的良好指标。硒的其他排出途径为粪、汗。硒在体内的吸收、转运、排出、贮存和分布会受许多外界因素的影响。主要是膳食中硒的化学形式和量。另外，性别、年龄、健康状况，以及食物中是否存在如硫、重金属、维生素等化合物也有影响。 动物实验表明，硒主要在十二指肠被吸收，空肠和回肠也稍有吸收，胃不吸收。日粮亚硒酸钠和硒酸盐中90%左右的硒被吸收。硒的吸收不受调节，但硒稳态受尿排泄的调控（肾脏起着调节作用）。经尿排出的硒占硒排出量的50%～60%，在摄入高膳食硒时，尿硒排出量会增加，反之减少。当日粮硒大大超过需求时，硒还以二甲基硒化物的形式被呼出。

4 发病机理 1.硒是谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的组成成分，GSH-Px能清除体内产生的过氧化物和自由基，保护细胞膜免受损害。 1．硒的生理作用 ⑴ 具有抗氧化功能，保护生物膜免受损害，维持细胞正常功能； 硒是谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的组成成分，GSH-Px能清除体内产生的过氧化物和自由基，保护细胞免受损害。←硒的抗氧化机制。 硒是GSH-Px的组成成分，每摩尔的GSH-Px中含4克原子硒，此酶的作用是催化还原性谷胱甘肽（GSH）与过氧化物的氧化还原反应，所以可发挥抗氧化作用，是重要的自由基清除剂（是维生素E的 倍）。在体内，硒与维生素E抗氧化的机制不同（维生素E的作用仅限于细胞膜），两者可以互相补充，具有协同作用。 体内活性氧自由基主要包括超氧阴离子（O-2·）、羟自由基（OH·）、无机的过氧化氢（H2O2 · ）、有机的脂质过氧自由基（ROO·）等。 ⑵ 能增强机体的免疫功能； ⑶ 具有促生长的作用； ⑷ 拮抗某些重金属（汞）或非金属元素（氟）对动物的毒害作用； ⑸ 调节甲状腺激素的代谢；硒对于甲状腺代谢也是关键的，碘化甲状腺氨酸5‘-脱碘酶是硒蛋白。 ⑹ 具有抗癌作用； 硒被国内外医药界和营养学界尊称为“生命的火种”，享有“长寿元素”、“抗癌之王”、“心脏守护神”“天然解毒剂”等美誉。硒在人体组织内含量为千万分之一，但它却决定了生命的存在，对人类和动物健康的巨大作用是其他物质无法替代的。缺硒会直接导致人体免疫能力下降，临床医学证明，威胁人类健康和生命的四十多种疾病都与人体缺硒有关，如癌症、心血管病、肝病、白内障、胰脏疾病、糖尿病、生殖系统疾病等。 2．维生素E的生理作用 ⑴ 抗氧化剂（对抗生物膜磷脂中不饱和脂肪酸的过氧化反应，避免脂质中过氧化物的产生，保护生物膜的结构和功能←VE的抗氧化机制）； ⑵ 与硒协同通过谷胱甘肽过氧化酶发挥抗氧化作用； ⑶ 促进垂体促性腺激素的分泌，促进精子的生成和活动，增加卵巢功能，卵泡增加，黄体细胞增大并增强孕酮的作用（缺乏时可导致睾丸萎缩，不产生精子；胚胎及胎盘萎缩而被吸收，引起流产）。 ⑷ 减低红细胞脆性，防止溶血。 自然界存在的维生素E是α、β、γ、δ和可能还有其他生育酚不同比例的混合物。这些化合物的生物活性有很大差别， α-生育酚具有最强的生物活性。肝脏、骨骼肌和脂肪组织有贮存生育酚的能力，贮存了机体超过90%的生育酚。睾丸和大脑含有的生育酚的水平最低，这表明他们将是生育酚消耗殆尽的第一批组织，这也许可以解释两种常见的维生素E缺乏症——繁殖障碍和神经功能障碍。血和肝中维生素E水平可为动物维生素E状况提供良好资料。维生素E一般不易缺乏，正常血浆VE质量浓度为0.9～1.6mg/100ml，若低于0.5mg/100ml才可出现缺乏症。另据报道，正常放牧牛和羊的肝脏维生素E分别为20mg/kg和6mg/kg，范围分别为6.0～53mg/kg和1.8～17mg/kg。牛和羊分别低于5mg/kg和2mg/kg可能发生缺乏。血清中低于2mg/L在牛和羊被认为是临界值，可能发生缺乏病。然而，如果日粮中有充足的硒水平，不饱和脂肪酸含量较低，动物对低血清维生素E水平无明显反应。 3．硒缺乏时，自由基产生过多；维生素E缺乏时，生物膜发生脂质过氧化。 正常生理情况下，机体内自由基不断生成，参与新陈代谢，贮能，防御解毒，转化废物，识别，破坏和清除癌细胞，又不断地被清除，其生成速度和清除速度保持相对平衡，因而显示不出自由基对机体的氧化损害或生理破坏作用。 但在缺硒的作用下，当自由基的产生与清除失去了平衡和稳态时，产生过多。这些化学性质十分活泼的自由基对机体迅速作用，破坏蛋白质、核酸、碳水化合物和花生四烯酸的代谢，使丙二醛交联成Schiff碱，在细胞内堆积，促进细胞衰老。另外，自由基使细胞脂质过氧化链式反应发生，破坏细胞膜，造成细胞结构和功能损害，最后导致细胞死亡。 2.维生素E能抑制多价不饱和脂肪酸产生的游离根，防止其对细胞膜脂质发生过氧化作用。

5 症状(1) 1. 运动功能障碍 2. 消化功能紊乱 3. 心脏功能紊乱 4. 神经机能紊乱 5. 繁殖机能障碍 6. 贫血和渗出性素质。
1. 硒和维生素E缺乏时各种家畜的共同症状 ⑴ 运动功能障碍：骨骼肌疾病所致的姿势异常和跛行； ⑵ 消化功能紊乱：顽固性腹泻或下痢； ⑶ 心脏功能紊乱：心率加快、心律不齐及心力衰竭。 ⑷ 神经机能紊乱：脑软化，兴奋、抑郁、痉挛、抽搐、昏迷。 ⑸ 繁殖机能障碍：公畜精液不良，母畜受胎率低下、不孕，流产、早产、死胎，胎衣不下，产蛋量下降，蛋的孵化率低下。 ⑹ 贫血和出血性素质：全身孱弱，发育不良，可视黏膜苍白、黄染。

6 症状（2） 1. 反刍动物 ① 犊牛、羔羊：主要表现为典型的“白肌病”症状。步态强拘，喜卧，站立困难，臀背部肌肉僵硬。
② 成年母牛：胎衣不下，泌乳量下降，妊娠率降低或不孕。 2. 不同畜禽及不同年龄的个体的特征性症状： ⑴ 反刍动物 ① 犊牛、羔羊：主要表现为典型的“白肌病”症状。步态强拘，喜卧，站立困难，臀背部肌肉僵硬。 ② 成年母牛：胎衣不下，泌乳量下降，妊娠率降低或不孕。

7 羔羊维生素E缺乏

8 羔羊维生素E缺乏

9 症状（4） 2. 猪 ① 仔猪 a. 消化紊乱、顽固性腹泻。 b. 站立困难，步态强拘，后躯摇摆，轻瘫或犬坐；
c. 心率加快或不齐，常因心力衰竭而死亡。 d. 皮肤黏膜黄疸（肝实质病变）。 ② 成年猪 a. 黄脂病； b. 排红褐色肌红蛋白尿； c. 突然发生猝死； d. 屡配不孕，早产、流产、死胎、产仔孱弱。 ⑵ 猪 ① 仔猪 a.主要表现为消化紊乱并伴有顽固性腹泻。 b.站立困难，步态强拘，后躯摇摆，甚至轻瘫或常呈犬坐姿势； c.心率加快，心律不齐，常因心力衰竭而死亡。 d.严重的伴有皮肤黏膜黄疸（肝实质病变）。 ② 成年猪 a.肥育猪有黄脂病； b.成年猪有时排红褐色肌红蛋白尿； c.成年猪在运动、兴奋、追逐过程中突然发生猝死； d.繁殖功能障碍，母猪屡配不孕，妊娠母猪早产、流产、死胎、产仔多孱弱。

10 猪白肌病

11 症状（5） 3. 鸡： ① 渗出性素质：胸腹部皮下浮肿，呈蓝（绿）紫色； ② 脑软化症状：站立困难，头颈歪斜，姿势异常、共济失调。
③ 顽固性腹泻，消化不良 ④ 蛋鸡营养不良，产蛋量下降，孵化率低下。 4. 生化指标 ①血清肌酸磷酸激酶（CPK）活性升高。 ②谷胱甘肽过氧化物酶活性下降 ⑶ 家禽 ① 主要表现为胸腹下出现皮下浮肿，呈蓝（绿）紫色； ② 站立困难，头向后或向外扭曲，姿势异常、共济失调。 ③ 顽固性腹泻，消化不良 ④ 蛋鸡营养不良，产蛋量下降，孵化率低下。

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13 病理变化（1） 1.渗出性素质：皮下呈蓝（绿）紫色浮肿，胸腹腔积液。

14 病理变化 （2） 2.骨骼肌变性、坏死及出血：肌肉色淡，可见黄白、灰白色斑块、斑点或条纹状变性、坏死，间有出血性病灶 1．犊牛、羔羊
⑴ 骨骼肌变性、坏死及出血 骨骼肌呈对称性受损，常见于背最长肌、臀及四肢肌肉等活动较为剧烈的肌群，肌肉色淡，可见黄白、灰白色或白色的斑块、斑点或条纹状变性、坏死，间有出血性病灶。 ⑵ 心肌变性、坏死和肌间结缔组织增生 心室病变较重，心室壁变薄，心肌色淡，心内、外膜下有淡黄色、灰白色的浑浊的坏死条纹或斑块状病灶。

15 白肌病病兔及健康兔的腿肌颜色和体积

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17 病理变化 （3） 3.心肌变性、坏死及出血：猪呈典型桑葚心外观

18 病理变化（4） 4.胃肠道平滑肌变性、坏死 ：雏鸭肌胃变性坏死

19 病理变化（5） 5. 胰腺坏死：鸡的胰腺纤维化和萎缩
6．肝脏营养不良 仔猪、雏鸭表现严重，俗称“花肝病”。表面、切面见有灰、黄褐色斑块状坏死灶，间有出血，使肝表面呈斑驳状。 7．淋巴器官变性、坏死 2．仔猪 ⑴ 营养性肝病 肝脏肿大、淤血，多有灰黄色或灰白色坏死灶，被膜可见纤维素附着。俗称“花肝病”（或槟榔肝样变化）。表面、切面见有灰、黄褐色斑块状坏死灶，间有出血，使肝表面呈斑驳状。 ⑵ 桑葚心病 心腔扩张，心肌浑浊，色苍白或紫红，可见灰黄色的坏死条纹或灰白色的结缔组织疤痕。 ⑶ 白肌病 以颈部、肩胛部以及后躯半膜肌、半腱肌、股二头肌、臀中肌和腰肌等病变最明显。肌纤维苍白、浑浊，呈鱼肉状，可见灰白色或灰黄色的坏死条纹。

20 病理变化（6） 8. 脑白质软化，脑表面出现出血点、肿胀及脑膜水肿。 3．禽类 ⑴ 渗出性素质（雏鸡的特征性病变）
胸腹部、大腿内侧、颈部、背部皮下充血、出血，蓄积多量黄色、淡绿色或蓝绿色胶冻样水肿液，往往混有灰白色的蛋白凝块。 ⑵ 胰腺萎缩与纤维化（雏鸡的特征性病变） ① 胰腺萎缩变细，苍白质硬，重量减轻。 ② 纤维性结缔组织广泛性增生，胰腺外分泌部呈空泡变性。 ⑶ 脑软化 脑膜水肿，表面出现出血点，脑实质柔软肿胀，脑回平坦，小脑内可见淡绿色不透明的坏死区，与正常脑组织界限分明。 ⑷ 肌胃平滑肌组织变性坏死（雏鸭最明显） 肌胃壁肌层内有不同程度的浑浊灰白色的坏死灶。 ⑸ 心肌、骨骼肌变性 ① 心肌松软，心室扩张，心肌纤维浑浊、肿胀、断裂、溶解。 ② 胸部和腿部骨骼肌病变最明显，表现浑浊、苍白、水肿、出血及出现灰白色坏死条纹。

21 诊断 1．临床诊断：依据特征性的症状和病理变化 2．治疗性诊断 3．饲料、土壤、动物组织和血液中硒和维生素E测定
饲料硒含量低于0.05mg/kg，土壤硒含量低于0.5mg/kg，牛和羊肝脏中硒分别低于5mg/kg和2mg/kg，血清中低于2mg/L，可诊断为硒缺乏病。

22 治疗 1. 亚硒酸钠15~20ml，羊5ml，醋酸生育酚成年牛羊5~20mg/kg体重；犊牛亚硒酸钠5ml，羔羊2~3ml，醋酸生育酚犊牛0.5~1.5g/头，羔羊0.1~0.5g/头，肌肉注射。成年猪亚硒酸钠10~20ml，醋酸生育酚1.0g/头，仔猪亚硒酸钠1~2ml，醋酸生育酚0.1~0.5g/头，成年鸡、鸭亚硒酸钠1ml，雏鸡、鸭0.3~0.5ml，隔日一次，连用10d。禽类主张用亚硒酸钠-维生素E拌料。

23 Se Requirements (mg/kg diet)
预 防（1） 1．将适量硒添加于饲料、饮水中喂饮。 Table 1. Recommended Se concentrations in the diets of selected livestock classes. Animal Se Requirements (mg/kg diet) Beef Cattle 0.10 Dairy Cattle 0.30 Sheep Growing Pigs Gestating and Lactating Sows 0.15 Horses Immature Laying Chickens Laying Hens Broiler Chicks Note: Under specific situations, the actual Se requirement may be higher than what has been cited in Table 1. For example, nutrient oxidation for energy needs increases with exercise, which increases the production of ROS, thereby increasing the Se requirement for removing the extra ROS produced. Similarly, a higher desired level of weight gain or milk production may also raise the dietary Se requirement. Even though calculation of dietary Se requirements based on appropriate equations may be higher than what is presented in Table 1, it is important to comply with the regulation of the Food and Drug Administration, which does not allow Se supplementation greater than 0.3 mg/kg in a complete diet. 1．将适量硒添加于饲料、饮水中喂饮。 不同动物日粮中硒的需要量：奶牛0.3 mg/kg，羊5 mg/kg，鸡（火鸡、来航鸡）0.1～0.2 mg/kg，猪0.1～0.3 mg/kg。 不同动物日粮中VE的需要量：奶牛15～40 IU/kg，羊15～20 IU/kg，来航鸡5～10 IU/kg鸡，火鸡10～25 IU/kg，猪11～16 IU/kg。 目前简便易行的方法是应用饲料硒添加剂。 人工添加的各类补硒产品主要分为无机硒和纳米硒两类，无机硒主要为亚硒酸钠，国外多用于饲料使用，有很大的毒性，已处于技术淘汰的边缘。纳米硒是通过纳米技术和纳米化学来改变硒的性状将无活动的惰性硒变成了低毒高活性的纳米硒，解决了硒的效果区域和毒性区域重合的难题。 由于无机硒盐毒性较大，在日本1993年已禁止在食品和饲料中添加，支持采用安全性更高的含硒蛋白、氨基酸等有机形态硒，或富含硒的农副产品。

24 预 防（2） 2．提前注射硒制剂 3．直接投服硒制剂 4．皮下埋植硒制剂 5．对饲用植物作植株叶面喷洒，以提高植株及籽实的含硒量
预 防（2） 2．提前注射硒制剂 3．直接投服硒制剂 4．皮下埋植硒制剂 5．对饲用植物作植株叶面喷洒，以提高植株及籽实的含硒量 6．低硒土壤施用硒肥。 7．中毒剂量 2．提前注射硒制剂 妊娠母畜可在分娩前1～2个月每隔3～4周注射1次。马、牛30～50mg亚硒酸钠肌肉注射 初生幼畜于生后1～3日龄注射1次，15日龄注射1次，以后每隔4～6周注射1次。驹、犊牛5～8mg，羔羊、仔猪1～2mg亚硒酸钠肌肉注射 3．直接投服硒制剂：在牧区，可应用硒金属颗粒（由铁粉9g与元素硒1g压制而成），投入瘤胃中缓释而补硒。 4．皮下埋植硒制剂：对羊，可将硒颗粒植入皮下。用亚硒酸钠20mg与硬脂酸或硅胶结合制成的小颗粒，给妊娠中后期母羊植入耳根后皮下，对预防羔羊硒缺乏病效果很好。 5．对饲用植物作植株叶面喷洒，以提高植株及籽实的含硒量。 6．低硒土壤施用硒肥。 7．中毒剂量 一般所有家畜的最大耐受量为2 mg/kg日粮水平，奶牛的中毒剂量为3～5mg/kg，家禽的中毒剂量为8～10 mg/kg，绵羊的中毒剂量为7～10 mg/kg。