内分泌系统疾病 重庆医科大学病理教研室.

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1 内分泌系统疾病 重庆医科大学病理教研室

2 垂体腺瘤 （Pituitary adenoma）
来源于垂体前叶上皮细胞的良性肿瘤 鞍内最常见的肿瘤 多见于 30～60岁, 女性多见

3 (一）病理变化 GROSS： 直径 数mm< 10cm； 质软，灰白、粉红或黄褐色；可有灶性出血、坏死、囊性变、纤维化和钙化。 有的可侵入周围组织 --侵袭性腺瘤；

4 LM: 瘤细胞核圆或卵圆，小核仁，多由一种细胞构成 细胞排列成片块、条索、巢状、腺样或乳头状 瘤细胞巢之间为血管丰富的纤细间质

5 二、分类 1.据HE染色特点： 嫌色性细胞腺瘤 嗜酸性细胞腺瘤 嗜碱性细胞腺瘤 混合细胞腺瘤

6 (1)催乳素细胞腺瘤 （PRL cell adnoma) : 30% IHC: PRL+ 临床： 溢乳-闭经综合征, 催乳素（PRL）↑
2.形态功能结合分类 (1)催乳素细胞腺瘤 （PRL cell adnoma) : 30% IHC: PRL+ 临床： 溢乳-闭经综合征, 催乳素（PRL）↑ (2)生长激素细胞腺瘤（GH cell adenoma）：25% IHC: GH+ 临床：巨人症或肢端肥大

7 3.促肾上腺皮质激素细胞腺瘤（ACTH cell adenoma） 15% IHC: ACTH+ 临床：部分病人Cushing综合征
4.促性腺激素细胞腺瘤（gonadotroph cell adenoma）： IHC: LH+/ FSH+ 临床：性功能减退或无症状

8 5.促甲状腺细胞腺瘤（TSH cell adenoma）：
IHC: TSH+ 临床：多甲低 6.多种激素细胞腺瘤（plurihormonal cell adenoma）： IHC: 多GH+, PRL+ 7.无功能性细胞腺瘤（null cell adenoma）：

9 甲状腺疾病 一、甲状腺组织学 甲状腺滤泡: 滤泡上皮--单层立方上皮 滤泡腔-- 胶质(甲状腺球蛋白)

10 二、功能：分泌甲状腺激素。 甲状腺素的合成和释放过程： ① 滤泡上皮从血液中摄取I-
② I-在过氧化物酶的作用下，形成活性的元素碘(Io)，并与甲状腺球蛋白结合→一碘酪氨酸MIT，二碘酪氨酸DIT。 ③缩合形成T3(三碘甲状腺原氨酸)，T4（甲状腺素）存储于滤泡腔内。 ④滤泡上皮吸收胶质，在溶酶体蛋白水解酶的作用下形成T3、T4、MIT、DIT。 ⑤T3、T4分泌入血。  

11 甲状腺肿 分类： 1. 弥漫性非毒性甲状腺肿 2. 弥漫性毒性甲状腺肿

12 弥漫性非毒性甲状腺肿 （diffuse nontoxic goiter）
碘缺乏地区--内陆山区及半山区，云贵、青藏、长白山、大兴安岭等地发病多。 临床： 甲状腺肿大，后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难。 少数可伴甲亢或甲低症状，极少数癌变。

13 一、病因、发病机制 1.缺碘 ---环境中缺碘或生理性缺碘 缺碘 T4 TSH 滤泡上皮增生 摄碘增强 长期缺碘 滤泡上皮增生
一、病因、发病机制   1.缺碘 ---环境中缺碘或生理性缺碘 缺碘 T TSH 滤泡上皮增生 摄碘增强 长期缺碘 滤泡上皮增生 甲状腺球蛋白未碘化不能被滤泡上皮利用 滤泡腔充满胶质 甲状腺肿大

14 2.致甲状腺肿因子的作用 ①水中钙和氟影响肠道碘吸收，使滤泡上皮细胞膜的钙离子增多，从而抑制甲状腺素的分泌； ②某些食物可致甲状腺肿；
③硫氰酸盐、过氯酸盐妨碍碘向甲状腺聚集； ④药物如硫脲类药、磺胺药、锂、钴及高氯酸盐等，可抑制碘离子的浓集或碘离子有机化。

15 3.高碘 高碘使过氧化物酶的功能基团被占用，影响酪氨酸氧化→碘有机化过程受阻→ 甲状腺呈代偿性肿大。 日本suzuki最先报道，日本北海道海滨居民长期食用海藻、海带出现甲状腺肿流行。 4.遗传与免疫 激素合成有关的酶遗传性缺乏，自身免疫

16 二、病理变化 1. 增生期--弥漫性增生性甲状腺肿（diffuse hyperplastic goiter）
二、病理变化   1. 增生期--弥漫性增生性甲状腺肿（diffuse hyperplastic goiter） 肉眼：甲状腺弥漫、对称性中度增大，<150g（N：20～40g），表面光滑。 镜下： 滤泡上皮增生呈立方或低柱状，伴小滤泡 和小假乳头形成，胶质较少，间质充血。 甲状腺功能无明显改变。

17 2.胶质贮积期 --弥漫性胶样甲状腺肿（diffuse colloid goiter）
滑，切面棕褐色半透明胶冻状。 光镜：滤泡腔高度扩大，大部分滤泡上皮扁平，胶质贮积；部分上皮增生，小滤泡或假乳头形成。

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19 3.结节期 --结节性甲状腺肿（nodular goiter） 肉眼：
甲状腺呈不对称结节状增大，结节大小不一，有的结节境界清楚（但无完整包膜），切面可有出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成。 光镜： 部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生，小滤泡形成；部分上皮复旧或萎缩，胶质贮积。间质纤维组织增生包绕大小不一的结节状病灶。

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21 三、临床病理联系 主要引起局部压迫症状 气管—呼吸困难，窒息。 食道—吞咽困难。 喉返神经—声音嘶哑。

22 弥漫性毒性甲状腺肿 （diffuse toxic goiter）
一、概述 血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征[甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism），“甲亢”] 1/3患者有眼球突出-- 突眼性甲状腺肿/Graves病/ Basedow病

23 二、临床 甲状腺肿大, 基础代谢率和神经兴奋性↑，T3、T4高，吸碘率高。 女性多见，男：女为1：4～6， 20～40岁最多见。

24 三、病理变化 肉眼： 甲状腺弥漫对称增大，约为正常的2~4倍，表面光滑，较软，切面灰红、分叶状，胶质少。 光镜： 滤泡上皮增生呈高柱状，可有乳头状增生，小滤泡形成；滤泡腔内胶质稀薄，周边胶质出现大小不一的吸收空泡；间质血管丰富、充血，淋巴组织增生。

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26 四、病因发病机制 自身免疫性疾病 ①血中球蛋白增高，有多种抗甲状腺的自身抗体 ②血中存在与TSH受体结合的抗体，具有类似TSH的作用，如TSI、TGI，TSI激活腺苷环化酶和磷脂酰肌醇通路而引起甲状腺素过多分泌，TGI刺激滤泡上皮增生 ③与遗传有关。 ④精神创伤，干扰了免疫系统而促进自身免疫疾病的发生。

27 甲状腺肿瘤 一、甲状腺腺瘤（thyroid adenoma） 滤泡上皮来源 良性肿瘤 中青年女性多见 肿瘤生长缓慢，随吞咽活动而上下移动

28 多单发，圆或卵圆形，直径3～5cm，切面实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。
肉眼： 多单发，圆或卵圆形，直径3～5cm，切面实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。 有完整的包膜，压迫周围组织。

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30 1、胚胎性腺瘤（embryonal adenoma）
镜下： 1、胚胎性腺瘤（embryonal adenoma） 瘤细胞小，大小较一致，分化好，呈片状或条索状排列，偶见不完整的小滤泡，无胶质，间质疏松水肿。 2. 胎儿型腺瘤（fetal adenoma） 由小而一致、仅含少量胶质的滤泡构成，上皮细胞立方形，似胎儿甲状腺组织，间质水肿、粘液样。 易发生出血、囊性变

31 3. 单纯性腺瘤（simple adenoma）
肿瘤由大小较一致、排列拥挤、内含胶质、 与成人甲状腺相似的滤泡构成 4. 胶样腺瘤（Colloid adenoma） 滤泡较大，大小不一，充满胶质，可融合成囊，间质少。

32 5. 嗜酸性细胞腺瘤（acidophilic cell adenoma）
较少见。瘤细胞（Hürthle细胞）大而多角形，核小、胞浆丰富嗜酸性，内含嗜酸性颗粒。瘤细胞排列成索网状或巢状，很少形成滤泡。   EM：细胞内线粒体丰富

33 结节性甲状腺肿 甲状腺瘤 多发结节、无完整包膜 单发，有完整包膜 滤泡大小不一致 滤泡大小较一致 结节内外有相似病变 周围甲状腺组织正常 无压迫周围甲状腺组织现象 有压迫周围甲状腺现象

34 甲状腺癌 常见恶性肿瘤 男：女=2：3 40-50岁多见

35 一、常见类型 1.乳头状癌（papillary carcinoma） 最常见，均占60% 青少年、女性多见。
生长慢，恶性程度较低，愈后较好。 有的局部淋巴结转移较早。

36 肉眼： 一般呈圆形，直径2~3 cm，无明显包膜，质较硬，切面灰白，可形成囊，囊内可见乳头，故称乳头状囊腺癌（papillary cystadenocarcinoma），常伴有出血、坏死、纤维化和钙化。 光镜： 癌乳头分枝多，中心有纤维血管间质，间质内常见呈同心圆状的钙化小体-- 砂粒体（psammoma bodies） 乳头上皮可单层或多层，癌细胞核常呈透明或毛玻璃状，有核沟、核内包涵体。 “微小癌”<1cm

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38 2. 滤泡癌（follicular carcinoma）
比乳头状腺癌恶性程度高、预后差 多发于40岁以上女性，早期易血道转移 癌组织侵犯周围组织或器官时可引起相应的症状。

39 肉眼： 结节状，包膜不完整，境界较清楚，切面灰白、质软。 镜下： 有包膜和血管侵犯 由不同分化程度的滤泡组成 分化好者与腺瘤难区别 分化差的呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显，滤泡少而不完整。 少数病例由嗜酸性癌细胞构成--嗜酸性细胞癌（acidophilic cell carcinoma）。  

40 3. 髓样癌（medullary carcinoma）
滤泡旁细胞（即C细胞）发生的恶性肿瘤，属于APUD瘤（肿瘤细胞分泌降钙素） 40～60岁为高发期

41 肉眼： 直径约1~11 cm，切面灰白或黄褐色，质实而软。
光镜： 瘤细胞圆形、多角、梭形，核圆或卵圆，核仁不明显。瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡状排列，间质内常有淀粉样物质沉着。 电镜： 胞浆内有大小较一致的神经分泌颗粒。

42 IHC: 髓样癌: 降钙素（calcitonin） （+）；甲状腺球蛋白（thyroglobulin） （-）
滤泡癌、乳头状癌和未分化癌 thyroglobulin（+）, 而calcitonin （-）

43 4.未分化癌（undifferentiated carcinoma） 少见，生长快，早期浸润和转移，恶性程度高，预后差。肉眼： 病变不规则，无包膜，切面灰白，常有出血、坏死。 镜下： 癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多。可分为小细胞型、梭形细胞型、巨细胞型和混合型。 用keratin、CEA及thyroglobulin+证实来自腺上皮。

44 胰岛疾病

45 糖尿病概述 糖尿病（diabetes mellitus）是一种体内胰岛素相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素的敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的糖类、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病 临床特点： 高血糖、糖尿。 多饮、多食、多尿和体重减少（三多一少）

46 病因和发病机制 1、原发性糖尿病

47 2、继发性糖尿病 已知原因造成胰岛分泌不足

48 病理变化 胰岛病变 1型：早期为非特异性胰岛炎 2型：胰岛淀粉样变性

49 血管病变 从毛细血管到大中动脉均可有不同程度的病变。
1、毛细血管和细小动脉：血管内皮细胞增生、基底膜增厚，管壁增厚、玻璃样变性、变硬,有的血管纤维素性坏死。 2、大中动脉：粥样硬化或中层钙化。

50 肾脏病变 大体：体积增大 镜下： ①结节性肾小球硬化 ②弥漫性肾小球硬化 ③肾小管—间质性损害 ④血管损害 ⑤肾盂肾炎和肾乳头坏死

51 视网膜病变 非增生性视网膜病变 增生性视网膜病变 可造成白内障或失明

52 神经系统病变 因血管病变引起缺血性损伤 肢体疼痛、麻木、感觉丧失、肌肉麻痹等 脑细胞也可发生广泛变性